Klindamycin en gang om dagen ved septisk abort (CLINDA-PRO)

Obstetriske infeksjoner er svært vanlige, spesielt i utviklingsland, som en konsekvens av utøvelse av utrygg abort. I disse landene blir anslagsvis fem millioner kvinner hvert år innlagt på sykehus på grunn av komplikasjoner fra induserte aborter, noe som tilsvarer en rate på 5-7 per tusen kvinner.

Abort er fortsatt en ledende årsak til mødredød i utviklingsland. Ifølge Verdens helseorganisasjon anslås det at 1 av 8 mødredødsfall oppstår på grunn av komplikasjoner av ulovlig abort. Septiske aborter spiller en viktig rolle i mødres sykelighet og dødelighet. Diagnosen septisk abort bør vurderes når en kvinne i reproduktiv alder har menstruasjonsforsinkelse, vaginal blødning ledsaget av magesmerter og feber.

I 1989, Plaisance et al. viste at Clindamycin, et antibiotikum som brukes til septisk abort, kunne foreskrives i en dose på 12/12 timer, og bakteriehemmende serumnivåer var lik de i delte doser 6/6 timer. I 2003, Livingston et al. publiserte resultatene av gentamicin og klindamycin kombinert i en enkelt daglig dose for tilfeller av endometritt etter keisersnitt. Administrering av clindamycin var forskjellig ved å være i en dose på 2700 mg daglig dose på forskjellige fraksjonerte 6/6 timer, eller 8/8 timer, og kureringsratene var 82 % (45 av 56 tilfeller suksesser) i en enkelt daglig dose (13). Etiologien til postpartum endometritt er lik den ved infisert abort (14, 15), men det finnes lite informasjon om bruk av enkelt daglig dose ved denne sykdommen.

En retrospektiv studie nylig utført av vår gruppe viste at pasienter med infisert abort behandlet med Clindamycin enkeltdose oppnådde helbredelsesrater på 98 % (95 % KI – 95 til 99 %), noe som tyder på en ekvivalens mellom en enkelt daglig dose og behandlingskonvensjonelle tre daglige doser .

MÅL Målet med denne studien er å verifisere ekvivalensen av bruk av Clindamycin én gang daglig versus 3 ganger daglig i graden av kurering av septisk abort.

Hypoteser H0: Ps> Pn+2 Prosentandelen av klinisk kur med standardbehandling (Ps) er større enn kurrate for alternativ behandling + 2 %.

Ha: Ps - 2 % ≤ Pn Prosentandelen av klinisk kur med tradisjonell behandling (Ps) minus 2 % er mindre enn eller lik prosentandelen av kur alternativ behandling (Pn).

Variabler

1. Standardbehandling (Clindamycin 3 ganger daglig)
2. Alternativ behandling (1x daglig Clindamycin)
3. Klinisk forbedring (tilstede eller fraværende), definert som fravær av feber (≤37,7 °C), normal WBC (≤12.000) totale leukocytter), spise og gå uten problemer, som allerede beskrevet i litteraturen.

Materialer og metoder Design Randomisert, prospektiv, dobbeltblind studie med to armer som følger parametrene til CONSORT (17).

Geografiske og tidsmessige begrensninger Studien vil bli utført på pasienter som går på akuttmottaket ved HCPA. En periode på 24 måneder for datainnsamling (ca. 4 pasienter per måned), vil være nødvendig for å nå utvalgsstørrelse.

Inklusjonskriterier

Alle pasienter som kommer til akuttmottaket ved HCPA med klinisk diagnose septisk abort og som skal behandles med Clindamycin vil bli invitert. Diagnosen infisert abort er den samme som tidligere beskrevet av vår gruppe (9). Kort fortalt, tilstedeværelsen av ett av kriteriene nedenfor i en < 20 ukers svangerskap, assosiert med en mistenkt eggløsningsinfeksjon:

1. Historie om intrauterin manipulasjon med forurensede gjenstander.
2. Vaginal utflod med vond lukt.
3. Tilstedeværelse av puss som strømmer gjennom livmorhalsen.
4. Tegn på peritoneal irritasjon.
5. leukocytose (> 14 000 leukocytter / ml).
6. Varme ekstremiteter, trådet puls og takykardi (HR> 110 bpm)
7. Cyanose og/eller blekhet
8. Takypné (MR> 30 mrpm)
9. hypotensjon (systolisk blodtrykk
10. Oliguria
11. Hypertermi (≥ 37,8 ° C) Eksklusjonskriterier

Vil bli ekskludert alle pasienter som:

1. Ønsker ikke å delta i prosjektet.
2. De brukte antibiotika før sykehusinnleggelse (1 ukes periode).
3. Å være allergisk mot clindamycin eller gentamicin. Utførelse Pasienter som er kvalifisert for studien vil bli invitert til å delta i studien ved sykehusinnleggelse for uteruskuretasje. Etter å ha lest og signert det informerte samtykket, vil pasientene svare på et standardisert intervju og etter intervjuet vil hun bli randomisert.

Randomisering Forsøkspersoner vil bli tilfeldig allokert til behandling med klindamycin 3 ganger om dagen, eller en gang om dagen; tilfeldig sekvens vil bli generert av en datamaskin gruppert i blokker med 4 behandlinger. Randomiseringssekvensen vil bli hentet fra sekvensiell forseglet konvolutt som vil være i besittelse av apotekets beredskapstjeneste HCPA. Forsker vil ikke ha tilgang til følgende behandlingssekvens. Apotektjenesten vil tilberede medisinene som skal inngå i rutinemessig akutt gynekologisk enhet.

Pasienter og forskere vil være blinde for behandlingstildeling; saltvannsinfusjon vil bli gitt i stedet for klindamycin for å holde pasientene blinde for behandlingsarmen.

Behandling

Kurset vil bestå av:

Standardbehandling (Ps.): Klindamycin (900 mg intravenøst ​​8/8 timer fortynnet i 250 ml saltvann 0,9 % løsning (SF). Det første hetteglasset med SF vil inneholde 240 mg gentamicin.

Alternativ behandling (Pn): Klindamycin (2700 mg) + gentamicin (240 mg) fortynnet i 250 ml 0,9 % saltvann. Ytterligere to hetteglass med SF 0,9 % vil bli infundert hver 8. time som placebo.

Behandlingen vil fortsette i opptil 48 timer med god klinisk tilstand, definert som fravær av feber, redusert vaginal blødning, minimal eller ingen smerte (AVS

Oppfølging Alle kvinner som er inkludert i studien vil bli gjennomgått innen 7 dager etter utskrivning som rutine ved gynekologisk akuttmottak, for å motta resultatene av patologien.

Utfall

Følgende resultater vil bli vurdert:

1. Klinisk bedring frem til utskrivning i antall dager med innleggelse, komplikasjoner knyttet til behandling.
2. Behandlingssvikt vil betraktes som vedvarende feber (≥37,8ºC) ved sykehusinnleggelse, forverring av magesmerter, vedvarende vaginal blødning, behov for bytte av klindamycin på grunn av behandlingssvikt, eller behov for å tilsette andre antibiotika, enten intravenøst ​​eller oralt.
3. Gjeninnleggelse på sykehus innen 7 dager etter utskrivning på grunn av feber (skatt ≥ 37,8 ºC), vedvarende bekkensmerter, vedvarende eller økt uterinblødning eller annen sykehusinnleggelse relatert til septisk abort.
4. Tilstedeværelse av urinveisinfeksjon eller candidiasis, persistens av ovulære innhold vil ikke anses som behandlingssvikt.

Prøvestørrelse Prøvestørrelsen ble beregnet som et forsøk på ikke-mindreverdighet, ved å bruke formelen foreslått i litteraturen (18). I følge data innhentet i en retrospektiv studie av vår gruppe (16) forventer vi at den estimerte graden av klinisk helbredelse er 99 % (95 % KI - 95 til 99 %) i gruppen med tre daglige doser og 100 % (95 % KI) - 99 til 100 %) i den eksperimentelle behandlingen. For en ikke-mindreverdighetsstudie, ved bruk av en potens på 90 %, en alfafeil på 5 % og en nedre grense for ikke-mindreverdighet på 2 %, vil det være nødvendig med 95 tilfeller i hver gruppe.

Statistisk analyse Data vil bli analysert etter intensjon om å behandle og per protokoll. Definisjonen av intensjon om å behandle er basert på kriteriene foreslått i litteraturen. Den statistiske analysen vil bli utført ved hjelp av Student t-test for å sammenligne forskjellen i gjennomsnitt; kjikvadrattest vil bli brukt til å sammenligne proporsjoner med konfidensintervaller.