Klindamycin en gång om dagen vid septisk abort (CLINDA-PRO)

Obstetriska infektioner är mycket vanliga, särskilt i utvecklingsländer, som en konsekvens av utövandet av osäker abort. I dessa länder är uppskattningsvis fem miljoner kvinnor varje år inlagda på sjukhus på grund av komplikationer från framkallade aborter, vilket motsvarar en andel på 5-7 per tusen kvinnor.

Abort är fortfarande en ledande orsak till mödradöd i utvecklingsländer. Enligt Världshälsoorganisationen beräknas 1 av 8 mödradödsfall inträffa till följd av komplikationer av illegal abort. Septiska aborter spelar en viktig roll i mödras sjuklighet och dödlighet. Diagnosen septisk abort bör övervägas när en kvinna i reproduktiv ålder uppvisar menstruationsfördröjning, vaginal blödning åtföljd av buksmärtor och feber.

1989, Plaisance et al. visade att Clindamycin, ett antibiotikum som används för septisk abort, kunde förskrivas i en dos på 12/12 timmar, och bakteriehämmande serumnivåer liknade dem i uppdelade doser 6/6 timmar. År 2003, Livingston et al. publicerade resultaten av gentamicin och klindamycin kombinerat i en enda daglig dos för fall av post-cesarean endometrit. Administrering av klindamycin skilde sig genom att vara i en dos på 2700 mg dagliga doser av olika fraktionerad 6/6 timmar, eller 8/8 timmar, och botningsfrekvensen var 82% (45 av 56 fall framgångar) i en enda daglig dos (13). Etiologin för postpartum endometrit liknar den vid infekterad abort (14, 15), men lite information finns om användningen av en daglig dos vid denna sjukdom.

En retrospektiv studie nyligen genomförd av vår grupp visade att patienter med infekterad abort som behandlats med Clindamycin engångsdos uppnådde botningsfrekvenser på 98 % (95 % KI - 95 till 99 %), vilket tyder på en likvärdighet mellan en enstaka daglig dos och konventionella tre dagliga behandlingsdoser .

MÅL Syftet med denna studie är att verifiera likvärdigheten av att använda Clindamycin en gång om dagen jämfört med 3 gånger dagligen i graden av bot av septisk abort.

Hypoteser H0: Ps> Pn+2 Andelen klinisk botemedel med standardbehandling (Ps) är högre än botningsgraden för alternativ behandling + 2%.

Ha: Ps - 2% ≤ Pn Andelen klinisk botemedel med traditionell behandling (Ps) minus 2% är mindre än eller lika med procentandelen av bot alternativ behandling (Pn).

Variabler

1. Standardbehandling (Clindamycin 3 gånger dagligen)
2. Alternativ behandling (1x dagligen Clindamycin)
3. Klinisk förbättring (närvarande eller frånvarande), definierad som frånvaro av feber (≤37,7 °C), normalt WBC (≤12 000) totala leukocyter), äta och gå utan svårighet, som redan beskrivits i litteraturen.

Material och metoder Design Randomiserad, prospektiv, dubbelblind studie med två armar som följer CONSORT-parametrarna (17).

Geografiska och tidsmässiga begränsningar Studien kommer att genomföras på patienter på akutmottagningen vid HCPA. En period på 24 månader för datainsamling (cirka 4 patienter per månad) kommer att vara nödvändigt att nå urvalsstorleken.

Inklusionskriterier

Alla patienter som kommer till akutmottagningen på HCPA med klinisk diagnos av septisk abort och kommer att behandlas med Clindamycin kommer att bjudas in. Diagnosen infekterad abort är densamma som tidigare beskrivits av vår grupp (9). Kortfattat, förekomsten av ett av kriterierna nedan under en < 20 veckors graviditet, associerad med en misstänkt äggstocksinfektion:

1. Historik av intrauterin manipulation med kontaminerade föremål.
2. Vaginala flytningar med dålig lukt.
3. Närvaro av pus som flödar genom livmoderhalsen.
4. Tecken på peritoneal irritation.
5. leukocytos (> 14 000 leukocyter/ml).
6. Varma extremiteter, trådig puls och takykardi (HR> 110 bpm)
7. Cyanos och/eller blekhet
8. Takypné (MR > 30 mrpm)
9. hypotoni (systoliskt blodtryck
10. Oliguria
11. Hypertermi (≥ 37,8 ° C) Uteslutningskriterier

Kommer att exkluderas alla patienter som:

1. Vill inte delta i projektet.
2. De använde antibiotika före sjukhusvistelsen (1 veckas period).
3. Att vara allergisk mot klindamycin eller gentamicin. Utförande Patienter som är kvalificerade för studien kommer att bjudas in att delta i studien vid sjukhusinläggning för livmoderkurettage. Efter att ha läst och undertecknat det informerade samtycket kommer patienterna att svara på en standardiserad intervju och efter intervjun kommer hon att randomiseras.

Randomisering Försökspersoner kommer att slumpmässigt fördelas till behandling med klindamycin 3 gånger om dagen eller en gång om dagen; slumpmässig sekvens kommer att genereras av en dator grupperad i block om 4 behandlingar. Randomiseringssekvensen kommer att erhållas från sekventiellt förseglat kuvert som kommer att vara i besittning av apotekets jourtjänst HCPA. Forskaren kommer inte att ha tillgång till följande behandlingssekvens. Apotekstjänsten kommer att förbereda medicinen som kommer att ingå i den rutinmässiga akuta gynekologiska enheten.

Patienter och forskare kommer att vara blinda för behandlingstilldelning; saltlösningsinfusion kommer att ges i stället för klindamycin för att hålla patienter blinda för behandlingsarmen.

Behandling

Regimen kommer att bestå av:

Standardbehandling (Ps.): Klindamycin (900 mg intravenöst 8/8 timmar utspädd i 250 ml saltlösning 0,9% lösning (SF). Den första injektionsflaskan med SF kommer att innehålla 240 mg gentamicin.

Alternativ behandling (Pn): Klindamycin (2700 mg) + gentamicin (240 mg) utspädd i 250 ml 0,9 % koksaltlösning. Ytterligare två injektionsflaskor med SF 0,9 % kommer att infunderas var 8:e timme som placebo.

Behandlingen kommer att fortsätta upp till 48 timmar med gott kliniskt tillstånd, definierat som frånvaro av feber, minskad vaginal blödning, minimal eller ingen smärta (AVS

Uppföljning Alla kvinnor som ingår i studien kommer att granskas inom 7 dagar efter utskrivning som rutin på den gynekologiska akutmottagningen för att få resultaten av patologin.

Resultat

Följande resultat kommer att bedömas:

1. Klinisk förbättring fram till utskrivning i antal dagar av sjukhusvistelse, komplikationer relaterade till behandling.
2. Behandlingssvikt kommer att betraktas som ihållande feber (≥37,8ºC) vid sjukhusinläggning, försämring av buksmärtor, ihållande vaginal blödning, behov av utbyte av klindamycin på grund av behandlingsmisslyckande eller behov av att lägga till andra antibiotika, antingen intravenöst eller oralt.
3. Återinläggning på sjukhus inom 7 dagar efter utskrivning på grund av feber (skatt ≥ 37,8 ºC), ihållande bäckensmärta, ihållande eller ökad livmoderblödning eller annan sjukhusinläggning relaterad till septisk abort.
4. Förekomst av urinvägsinfektion eller candidiasis, ihållande äggstocksinnehåll kommer inte att betraktas som behandlingsmisslyckande.

Provstorlek Provstorleken beräknades som ett försök med icke-underlägsenhet, med hjälp av den formel som föreslagits i litteraturen (18). Enligt data som erhållits i en retrospektiv studie av vår grupp (16) förväntar vi oss att den uppskattade graden av klinisk bot är 99 % (95 % KI - 95 till 99 %) i gruppen med tre dagliga doser och 100 % (95 % KI - 99 till 100 %) i den experimentella behandlingen. För en non-inferiority-studie, med en potens på 90%, ett alfafel på 5% och en nedre gräns för non-inferiority på 2%, kommer 95 fall att behövas i varje grupp.

Statistisk analys Data kommer att analyseras efter avsikt att behandla och per protokoll. Definitionen av avsikt att behandla är baserad på de kriterier som föreslås i litteraturen. Den statistiska analysen kommer att utföras med Student t-test för att jämföra skillnaden mellan medelvärden; chi-kvadrattest kommer att användas för att jämföra proportioner med konfidensintervall.