聚乙二醇干扰素-利巴韦林方案失败后，评估 Asunaprevir、Daclatasvir 和 BMS-791325 三联疗法在 HCV 基因型 4 感染患者中的疗效和安全性的初步研究 (QUATTROTURBO)

纳入标准：

• 成人≥18岁
• 感染 HCV 基因型 4，在纳入前通过可检测的 HCV RNA ≥ 1000 IU/ml 确认

• 未能使用聚乙二醇干扰素和利巴韦林进行先前治疗，失败定义如下：

  • 无反应：在 P/R 治疗期间和结束时仍可检测到 HCV 病毒载量。
  • 复发：在 P/R 治疗期间无法检测到 HCV 病毒载量，但在治疗结束后可检测到。
  • HCV 突破：在 P/R 治疗期间无法检测到的 HCV 病毒载量在治疗结束前变得可检测到。
• 至少在过去 3 个月内停止抗 HCV 治疗

• 任何阶段的纤维化，并在入组前就诊时记录是否存在肝硬化：

  • 肝活检史显示肝硬化病变（METAVIR F4），在患者病史的任何时间，或
  • 质量良好（长度 ≥ 1 cm 和 ≥ 5 门静脉间隙）的肝活检时间少于 18 个月以建立 METAVIR，或
  • 肝脉冲弹性测定法 (Fibroscan®) 可追溯到不到 6 个月且质量良好（至少 10 次测量 IQR 小于弹性测定中值 30% 的发生率且成功率为 60%）或
  • 小于 6 个月的可解释 Fibrotest® 肝硬化患者的比例将限制在所有患者的 50%，肝硬化被定义为肝活检的 METAVIR 评分 F4 或肝脉冲弹性测定 ≥ 14 kPa 或 Fibrotest ® 结果 > 0,75。
• 育龄男性和女性及其异性伴侣必须在治疗期间和女性治疗结束后 8 周内、男性治疗结束后 12 周内采取充分的避孕措施。
• 由患者和研究者签署的书面知情同意书（最迟在预纳入当天和研究要求的任何检查之前）（文章 L1122-1-1 公共卫生代码）
• 有健康保险（Sécurité Sociale 或 Couverture Médicale Universelle）的患者

排除标准：

病史

• 儿童 B 或 C 肝硬化
• 先前的 HCV 治疗包括 HCV NS3 蛋白酶抑制剂和/或 HCV NS5A 复制复合物抑制剂和/或 HCV NS5B 聚合酶抑制剂

当前的状况

• HBs抗原阳性
• 确诊的 HIV-1 或 HIV-2 感染
• 孕妇或哺乳期妇女
• 移植接受者
• 任何正在发展的恶性疾病，包括肝细胞癌，在纳入之前将进行专门筛查
• 研究者认为饮酒会妨碍患者参与和留在研究中
• 药物成瘾，在研究者看来，这将成为患者参与和他/她留在研究中的障碍。 可以纳入美沙酮或丁丙诺啡替代方案中的患者。 对于目前吸毒或过去一年吸毒的患者，建议听取成瘾学顾问的意见。
• 纳入前 30 天内参加过另一项临床试验的患者
• 受监护、托管或司法保护的患者

生物学标准

• ALT ≥ 5xULN
• 总胆红素 ≥ 34 µmol/L，除非有记录的吉尔伯特病史
• 血红蛋白 < 85 克/升
• 血小板 < 50 000/mm3
• 肌酐清除率 < 50mL/mn 定义的肾衰竭（MDRD 公式）
• QTc > 440 毫秒（男性）或 460 毫秒（女性）