Pilotstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit einer Dreifachtherapie mit Asunaprevir, Daclatasvir und BMS-791325 bei HCV-Genotyp-4-infizierten Patienten nach Versagen des pegylierten Interferon-Ribavirin-Regimes (QUATTROTURBO)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene ≥18 Jahre
• Infektion mit HCV-Genotyp 4, bestätigt durch nachweisbare HCV-RNA ≥ 1000 IE/ml vor dem Einschluss

• Versagen einer vorherigen Behandlung mit pegyliertem Interferon und Ribavirin, wobei Versagen wie folgt definiert ist:

  • Non-Response: Die HCV-Viruslast bleibt während und am Ende der P/R-Behandlung nachweisbar.
  • Rückfall: nicht nachweisbare HCV-Viruslast während der P/R-Behandlung und nachweisbar nach Ende der Behandlung.
  • HCV-Durchbruch: Nicht nachweisbare HCV-Viruslast während der P/R-Behandlung, die vor Ende der Behandlung nachweisbar wird.
• Die Anti-HCV-Behandlung wurde mindestens in den letzten 3 Monaten unterbrochen

• Fibrose in jedem Stadium, mit Dokumentation des Vorhandenseins oder Fehlens einer Zirrhose beim Besuch vor der Eingliederung:

  • Vorgeschichte einer Leberbiopsie, die Zirrhoseläsionen zeigt (METAVIR F4), zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vorgeschichte des Patienten, oder
  • gute Qualität (Länge ≥ 1 cm und ≥ 5 Portalräume) Leberbiopsie aus weniger als 18 Monaten zur Feststellung des METAVIR, oder
  • hepatische Impuls-Elastometrie (Fibroscan®) vor weniger als 6 Monaten und von guter Qualität (mindestens 10 Messungen bei einer Inzidenz mit IQR von weniger als 30 % der gemessenen medianen Elastometrie und einer Erfolgsquote von 60 %) oder
  • interpretierbarer Fibrotest® vor weniger als 6 Monaten Der Anteil der Patienten mit Zirrhose wird auf 50 % aller eingeschlossenen Patienten begrenzt, wobei Zirrhose definiert ist als ein METAVIR-Score von F4 bei der Leberbiopsie oder eine hepatische Impulselastometrie ≥ 14 kPa oder ein Fibrotest ® Ergebnis > 0,75.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter und ihre heterosexuellen Partner müssen während der Behandlung und bis zu 8 Wochen nach Behandlungsende bei Frauen, 12 Wochen nach Behandlungsende bei Männern eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Schriftliche Einverständniserklärung, unterschrieben vom Patienten und Prüfarzt (spätestens am Tag des Voreinschlusses und vor jeder für die Studie erforderlichen Untersuchung) (Artikel L1122-1-1 Public Health Code)
• Patienten mit Krankenversicherung (Sécurité Sociale oder Couverture Médicale Universelle)

Ausschlusskriterien:

Krankengeschichte

• CHILD B oder C Zirrhose
• Frühere HCV-Therapie einschließlich HCV-NS3-Protease-Inhibitor und/oder HCV-NS5A-Replikationskomplex-Inhibitor und/oder HCV-NS5B-Polymerase-Inhibitor

Derzeitige Zustand

• Positives HBs-Antigen
• Bestätigte HIV-1- oder HIV-2-Infektion
• Schwangere oder stillende Frauen
• Transplantationsempfänger
• Jede fortschreitende maligne Erkrankung, einschließlich hepatozellulärem Karzinom, auf die vor der Aufnahme speziell gescreent wird
• Alkoholkonsum, der nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt
• Drogenabhängigkeit, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Hindernis für die Teilnahme des Patienten und seinen Verbleib in der Studie darstellt. Patienten, die in ein Substitutionsprogramm mit Methadon oder Buprenorphin aufgenommen wurden, könnten eingeschlossen werden. Bei Patienten mit aktuellem Drogenkonsum oder Drogenkonsum im vergangenen Jahr wird die Meinung eines suchtkundlichen Facharztes empfohlen.
• Patienten, die in den 30 Tagen vor der Aufnahme an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben
• Patient unter Vormundschaft, Treuhandschaft oder gerichtlichem Schutz

Biologische Kriterien

• ALT ≥ 5xULN
• Gesamtbilirubin ≥ 34 µmol/l, es sei denn, eine dokumentierte Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte
• Hb < 85 g/l
• Blutplättchen < 50 000/mm3
• Nierenversagen definiert durch Kreatinin-Clearance < 50 ml/min (MDRD-Formel)
• QTc > 440 ms für Männer oder 460 ms für Frauen