Studio pilota per valutare l'efficacia e la sicurezza di una terapia tripla con Asunaprevir, Daclatasvir e BMS-791325 in pazienti con infezione da HCV genotipo 4 dopo fallimento del regime di interferone pegilato-ribavirina (QUATTROTURBO)

Criterio di inclusione:

• Adulto ≥18 anni
• Infezione da HCV genotipo 4, confermata da HCV RNA rilevabile ≥ 1000 UI/ml al momento del pre-inclusione

• Fallimento di un precedente trattamento con interferone pegilato e ribavirina, con fallimento definito come segue:

  • Mancata risposta: carica virale dell'HCV rilevabile durante e alla fine del trattamento P/R.
  • Recidiva: carica virale HCV non rilevabile durante il trattamento P/R e rilevabile dopo la fine del trattamento.
  • Innovazione dell'HCV: carica virale dell'HCV non rilevabile durante il trattamento P/R che diventa rilevabile prima della fine del trattamento.
• Trattamento anti-HCV interrotto per almeno gli ultimi 3 mesi

• Fibrosi in qualsiasi stadio, con documentazione della presenza o assenza di cirrosi alla visita pre-inclusione:

  • storia di biopsia epatica che mostri lesioni da cirrosi (METAVIR F4), in qualsiasi momento della storia del paziente, o
  • biopsia epatica di buona qualità (lunghezza ≥ 1 cm e ≥ 5 spazi portali) risalente a meno di 18 mesi per stabilire il METAVIR, o
  • elastometria dell'impulso epatico (Fibroscan®) di età inferiore a 6 mesi e di buona qualità (almeno 10 misurazioni su un'incidenza con IQR inferiore al 30% dell'elastometria mediana misurata e una percentuale di successo del 60%) o
  • Fibrotest® interpretabile risalente a meno di 6 mesi La percentuale di pazienti con cirrosi sarà limitata al 50% di tutti i pazienti inclusi, la cirrosi essendo definita come un punteggio METAVIR di F4 sulla biopsia epatica o un'elastometria dell'impulso epatico ≥ 14 kPa o un Fibrotest ® risultato > 0,75.
• Uomini e donne in età fertile e i loro partner eterosessuali devono usare un'adeguata contraccezione durante il trattamento e fino a 8 settimane dopo la fine del trattamento per le donne, 12 settimane dopo la fine del trattamento per gli uomini.
• Consenso informato scritto firmato dal paziente e dallo sperimentatore (al più tardi il giorno della pre-inclusione e prima di qualsiasi esame richiesto dallo studio) (articolo L1122-1-1 Codice di sanità pubblica)
• Pazienti con assicurazione sanitaria (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)

Criteri di esclusione:

Storia medica

• Cirrosi CHILD B o C
• Terapia precedente per HCV incluso inibitore della proteasi NS3 di HCV e/o inibitore del complesso di replicazione NS5A di HCV e/o inibitore della polimerasi NS5B di HCV

Condizioni correnti

• Antigene HBs positivo
• Infezione confermata da HIV-1 o HIV-2
• Donne incinte o che allattano
• Destinatari del trapianto
• Qualsiasi malattia maligna in corso evolutiva, incluso il carcinoma epatocellulare, che sarà specificamente sottoposto a screening prima dell'inclusione
• Consumo di alcol che, a giudizio dello sperimentatore, costituirà un ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio
• Tossicodipendenza che, a giudizio dello sperimentatore, sarà di ostacolo alla partecipazione del paziente e alla sua permanenza nello studio. Potrebbero essere inclusi pazienti inclusi in un programma di sostituzione con metadone o buprenorfina. Il parere di un consulente di tossicodipendenza è raccomandato per i pazienti che presentano un uso attuale di droghe o un uso di droghe nell'ultimo anno.
• Pazienti che partecipano a un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inclusione
• Paziente sotto tutela, amministrazione fiduciaria o tutela giurisdizionale

Criteri biologici

• ALT ≥ 5xULN
• Bilirubina totale ≥ 34 µmol/L, a meno che non vi sia una storia documentata di malattia di Gilbert
• Hb < 85 g/L
• Piastrine < 50 000/mm3
• Insufficienza renale definita da clearance della creatinina < 50 ml/mn (formula MDRD)
• QTc > 440 msec per i maschi o 460 msec per le femmine