Pilotní studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti trojité terapie asunaprevirem, daclatasvirem a BMS-791325 u pacientů infikovaných HCV genotypem 4 po selhání režimu pegylovaného interferonu-ribavirinu (QUATTROTURBO)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý ≥18 let
• Infekce HCV genotypu 4 potvrzená detekovatelnou HCV RNA ≥ 1000 IU/ml při preinkluzi

• Selhání předchozí léčby pegylovaným interferonem a ribavirinem, přičemž selhání je definováno takto:

  • Bez odezvy: Virová nálož HCV zůstává detekovatelná během a na konci léčby P/R.
  • Relaps: nedetekovatelná virová zátěž HCV během léčby P/R a detekovatelná po ukončení léčby.
  • Průlom HCV: nedetekovatelná virová zátěž HCV během léčby P/R se stává detekovatelnou před koncem léčby.
• Léčba anti-HCV byla přerušena alespoň na poslední 3 měsíce

• Fibróza v jakékoli fázi s dokumentací přítomnosti nebo nepřítomnosti cirhózy při návštěvě před zařazením:

  • jaterní biopsie v anamnéze s cirhózou (METAVIR F4), kdykoli v anamnéze pacienta, popř.
  • dobrá kvalita (délka ≥ 1 cm a ≥ 5 portálových prostorů) jaterní biopsie z doby kratší než 18 měsíců ke stanovení METAVIR, popř.
  • elastometrie jaterního impulsu (Fibroscan®) z doby kratší než 6 měsíců a dobré kvality (alespoň 10 měření s incidencí s IQR nižším než 30 % naměřené střední elastometrie a úspěšností 60 %) nebo
  • interpretovatelný Fibrotest® mladší než 6 měsíců Podíl pacientů s cirhózou bude omezen na 50 % všech zahrnutých pacientů, cirhóza bude definována jako METAVIR skóre F4 na jaterní biopsii nebo elastometrie jaterního impulsu ≥ 14 kPa nebo Fibrotest ® výsledek > 0,75.
• Muži a ženy ve fertilním věku a jejich heterosexuální partneři musí během léčby a do 8 týdnů po ukončení léčby u žen a 12 týdnů po ukončení léčby u mužů používat vhodnou antikoncepci.
• Písemný informovaný souhlas podepsaný pacientem a zkoušejícím (nejpozději v den předběžného zařazení a před jakýmkoli vyšetřením požadovaným studií) (článek L1122-1-1 Kodex veřejného zdraví)
• Pacienti se zdravotním pojištěním (Sécurité Sociale nebo Couverture Médicale Universelle)

Kritéria vyloučení:

Zdravotní historie

• DĚTSKÁ cirhóza B nebo C
• Předchozí léčba HCV včetně inhibitoru proteázy HCV NS3 a/nebo inhibitoru replikačního komplexu HCV NS5A a/nebo inhibitoru polymerázy HCV NS5B

Současný stav

• Pozitivní HBs antigen
• Potvrzená infekce HIV-1 nebo HIV-2
• Těhotné nebo kojící ženy
• Příjemci transplantátu
• Jakékoli evolutivní probíhající maligní onemocnění, včetně hepatocelulárního karcinomu, které bude před zařazením speciálně vyšetřeno
• Konzumace alkoholu, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou v účasti pacienta a v jeho setrvání ve studii
• Drogová závislost, která podle názoru zkoušejícího bude překážkou účasti pacienta a jeho setrvání ve studii. Mohli by být zahrnuti pacienti zařazení do programu substituce metadonem nebo buprenorfinem. Posudek adiktologického poradce je doporučován pacientům s aktuálním užíváním drog nebo užíváním drog v uplynulém roce.
• Pacienti, kteří se účastní jiné klinické studie během 30 dnů před zařazením
• Pacient v opatrovnictví, poručnictví nebo soudní ochraně

Biologická kritéria

• ALT ≥ 5xULN
• Celkový bilirubin ≥ 34 µmol/l, pokud není v anamnéze zdokumentována Gilbertova choroba
• Hb < 85 g/L
• Krevní destičky < 50 000/mm3
• Selhání ledvin definované clearance kreatininu < 50 ml/min (MDRD vzorec)
• QTc > 440 ms pro muže nebo 460 ms pro ženy