페길화 인터페론-리바비린 요법 실패 후 HCV 유전자형 4형 감염 환자에서 Asunaprevir, Daclatasvir 및 BMS-791325를 사용한 삼중 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구 (QUATTROTURBO)
ANRS HC 33은 페길화된 인터페론-리바비린 요법 실패 후 HCV 유전자형 4형 감염 환자에서 Asunaprevir, Daclatasvir 및 BMS-791325를 사용한 DCV 3DAA 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 파일럿 연구입니다.
간경변증이 있는 환자의 비율은 포함된 모든 환자의 50%로 제한되며, 간경변증은 간 생검에서 F4의 METAVIR 점수 또는 간 임펄스 엘라스토메트리 ≥ 14 kPa 또는 Fibrotest® 결과 > 0,75로 정의됩니다.
연구 개요
상세 설명
임상 시험은 다중 센터, 국가, 2상, 공개 라벨, 단일 부문입니다. 이 연구의 1차 목적은 페길화된 인터페론과 리바비린 병용 요법으로 이전 치료에 실패한 HCV 유전자형 4형 감염 환자에서 전체 경구 요법으로 치료 12주 후 12주 동안 지속 바이러스 반응(SVR) 비율을 평가하는 것입니다. 고정 용량 조합(Asunaprevir 200mg, Daclatasvir 30mg 및 BMS - 791325 75mg)에서 3개의 DAA 조합을 하루에 두 번.
예상 등록은 등록 기간(9개월) 동안 60명의 환자입니다.
평가 일정:
w4-w8 : 스크리닝 D0 : 항-HCV 삼중요법 시작(아수나프레비르 + 다클라타스비르 + BMS-791325) w12: 삼중요법 중지 w24: 지속된 바이러스학적 반응 SVR12 평가(치료 후 12주) w36: 지속된 바이러스학적 반응 SVR24 평가(24주 후) 치료)
연구 유형
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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All the Regions of the Country, 프랑스
- France
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 성인 ≥18세
- 사전 포함 시 검출 가능한 HCV RNA ≥ 1000 IU/ml로 확인된 HCV 유전자형 4형 감염
페길화된 인터페론 및 리바비린으로 사전 치료 실패, 실패는 다음과 같이 정의됨:
- 무반응: P/R 치료 중 및 종료 시에 검출 가능한 HCV 바이러스 부하가 남아 있습니다.
- 재발: P/R 치료 중 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하 및 치료 종료 후 감지 가능.
- HCV 돌발: P/R 치료 중 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 치료 종료 전에 검출 가능해짐.
- 지난 3개월 이상 중단된 항HCV 치료
사전 포함 방문에서 간경변의 존재 또는 부재에 대한 문서와 함께 모든 단계의 섬유증:
- 간경화 병변(METAVIR F4)을 보이는 간 생검 병력(환자 병력 중 언제라도), 또는
- METAVIR을 확립하기 위한 18개월 미만의 좋은 품질(길이 ≥ 1 cm 및 ≥ 5 문맥 공간) 간 생검, 또는
- 6개월 미만의 양질의 간 임펄스 탄성측정법(Fibroscan®)(IQR이 측정된 탄성측정 중앙값의 30% 미만이고 성공률이 60%인 발생률에 대해 최소 10회 측정) 또는
- 6개월 미만의 해석 가능한 Fibrotest® 간경변 환자의 비율은 포함된 모든 환자의 50%로 제한되며, 간경변증은 간 생검에서 F4의 METAVIR 점수 또는 간 임펄스 탄성 측정법 ≥ 14 kPa 또는 Fibrotest로 정의됩니다. ® 결과 > 0,75.
- 가임 연령의 남성과 여성 및 이들의 이성애 파트너는 치료 중, 여성의 경우 치료 종료 후 최대 8주, 남성의 경우 치료 종료 후 12주까지 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 환자와 연구자가 서명한 서면 동의서(늦어도 사전 포함 당일 및 연구에서 요구하는 검사 전)(L1122-1-1 공중 보건법 조항)
- 건강 보험 환자(Sécurité Sociale 또는 Couverture Médicale Universelle)
제외 기준:
병력
- 어린이 B 또는 C 간경변증
- HCV NS3 프로테아제 억제제 및/또는 HCV NS5A 복제 복합체 억제제 및/또는 HCV NS5B 중합효소 억제제를 포함한 이전 HCV 요법
현재 상태
- 양성 HB 항원
- HIV-1 또는 HIV-2 감염 확인
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 이식 수혜자
- 포함 전에 특별히 선별될 간세포 암종을 포함하여 진행 중인 모든 진화 진행 악성 질환
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여 및 연구에 남아있는 데 장애가 될 알코올 섭취
- 조사관의 의견으로는 환자의 연구 참여 및 환자가 연구에 남아 있는 데 장애물이 될 약물 중독. 메타돈 또는 부프레노르핀으로 대체하는 프로그램에 포함된 환자가 포함될 수 있습니다. 현재 약물 사용 또는 지난 1년 동안 약물 사용을 나타내는 환자에게는 중독 상담가의 의견이 권장됩니다.
- 포함 전 30일 동안 다른 임상시험에 참여한 환자
- 후견, 신탁 또는 사법적 보호를 받는 환자
생물학적 기준
- ALT ≥ 5xULN
- 길버트병 병력이 없는 한 총 빌리루빈 ≥ 34 µmol/L
- Hb < 85g/L
- 혈소판 < 50,000/mm3
- 크레아티닌 청소율 < 50mL/mn(MDRD 공식)으로 정의되는 신부전
- QTc > 남성의 경우 440msec 또는 여성의 경우 460msec
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Asunaprevir, Daclatasvir 및 BMS - 791325
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모든 환자는 Asunaprevir(200mg), Daclatasvir(30mg) 및 BMS-791325(75mg) 고정 용량 복합제(FDC) 정제로 1일 2회(아침에 1정 및 1정) 모든 경구 HCV 삼중 요법을 받게 됩니다. 저녁) 12주간
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HCV 지속 바이러스 반응률
기간: 24주차
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1차 종점은 24주차, 즉 Asunaprevir, Daclatasvir 및 BMS - 791325(SVR12)와 관련된 DCV 3DAA 치료 종료 후 12주차에 검출할 수 없는 HCV RNA에 의해 정의된 지속 바이러스 반응률입니다.
HCV 치료의 조기 전체 중단 또는 부분 중단의 경우, 1차 종료점도 24주차에 평가됩니다.
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용이 있는 환자 수
기간: 36주까지
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36주까지
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치료 중단
기간: 0일부터 12주까지
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치료를 완전히 또는 부분적으로 중단한 환자 수
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0일부터 12주까지
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치료 중단의 원인
기간: 0일에서 12주까지 형성
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독성 또는 부작용
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0일에서 12주까지 형성
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자가 보고된 증상
기간: 0일차, 12주차, 36주차
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자체 설문지(ANRS AC24 인지된 증상 척도)
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0일차, 12주차, 36주차
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환자 순응도
기간: 4주차, 12주차
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(ANRS) 자체 설문지를 사용하여 측정
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4주차, 12주차
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HCV 바이러스 부하
기간: 0일, 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 36주.
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0일, 1주, 2주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 36주.
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기준선에서의 HCV 아형 분포(HCV NS5B 도메인의 시퀀싱에 의한)와 바이러스 역학 및 반응 사이의 관계 평가
기간: 심사에서
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심사에서
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바이러스학적 실패의 경우 Asunaprevir 및/또는 Daclatasvir 및/또는 BMS에 대한 내성 돌연변이가 있는 환자의 비율
기간: 12주까지
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12주까지
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Child-Pugh 점수(복합 측정)
기간: 심사에서
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간경변증 환자의 경우 뇌병증 없음+1 경증에서 중등도(1등급 또는 2등급)+2 중증(3등급 또는 4등급)+3 복수 없음+1 경증에서 중등도(이뇨제 반응)+2 중증(이뇨제 불응성)+3 빌리루빈(mg/dL) < 2+1 2-3+2 > 3+3 알부민(g/dL) > 3.5+1 2.8-3.5+2 < 2.8+3 국제 표준화 비율 < 1.7+1 1.7-2.3+2 > 2.3+3 총점 5-6 = 등급 A(충분히 보상된 질병) 총점 7-9 = 등급 B(중요한 기능 손상이 있는 질병) 총점 10-15 = 등급 C(비대상성 간 질환) |
심사에서
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HOMA-IR 점수를 사용하여 측정한 인슐린 저항성
기간: 0일, 36주
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0일, 36주
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대사증후군을 정의하는 변수
기간: 0일, 36주
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0일, 36주
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간 섬유증의 진화
기간: 0일, 36주
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Fibrotest® 또는 이미징 Fibroscan®.
섬유증은 기준선과 36주차에 동일한 방법(Fibroscan® 또는 Fibrotest®)으로 평가됩니다.
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0일, 36주
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MELD 점수(복합 측정)
기간: 심사에서
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간경변증 환자의 경우 MELDScore = 10 * ((0.957 * ln(크레아티닌)) + (0.378 * ln(빌리루빈)) + (1.12 * ln(INR))) + 6.43 |
심사에서
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dominique Roulot, MD, Hopital Avicenne, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ANRSHC33QUATTROTURBO
- 2014-002724-27 (EudraCT 번호)
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.아수나프레비르, 다클라타스비르 및 BMS - 791325에 대한 임상 시험
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Timothy Morgan, MDBristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI); VA Long Beach Healthcare System완전한
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National Institutes of Health Clinical Center (CC)Bristol-Myers Squibb; National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)완전한
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Myeong Jun SongBristol-Myers Squibb; Korea University Guro Hospital; Severance Hospital; Eulji General Hospital 그리고 다른 협력자들완전한
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Bristol-Myers Squibb완전한
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Bristol-Myers Squibb완전한C형 간염 바이러스대한민국, 대만, 러시아 연방
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Bristol-Myers Squibb완전한