Estudo piloto para avaliar a eficácia e a segurança de uma terapia tripla com asunaprevir, daclatasvir e BMS-791325 em pacientes infectados pelo HCV genótipo 4 após falha do regime de interferon peguilado-ribavirina (QUATTROTURBO)

Critério de inclusão:

• Adulto ≥18 anos
• Infecção com HCV genótipo 4, confirmada por HCV RNA detectável ≥ 1000 UI/ml na pré-inclusão

• Insucesso a um tratamento prévio com Interferão peguilado e Ribavirina, sendo o insucesso definido da seguinte forma:

  • Não resposta: carga viral do HCV permanecendo detectável durante e no final do tratamento P/R.
  • Recidiva: carga viral do HCV indetectável durante o tratamento P/R e detectável após o término do tratamento.
  • Descoberta do VHC: carga viral indetectável do VHC durante o tratamento P/R tornando-se detectável antes do final do tratamento.
• Tratamento anti-HCV descontinuado pelo menos nos últimos 3 meses

• Fibrose em qualquer estágio, com documentação da presença ou ausência de cirrose na consulta de pré-inclusão:

  • história de biópsia hepática mostrando lesões de cirrose (METAVIR F4), em qualquer momento da história do paciente, ou
  • biópsia hepática de boa qualidade (comprimento ≥ 1 cm e ≥ 5 espaços portais) com menos de 18 meses para estabelecer o METAVIR, ou
  • elastometria de impulso hepático (Fibroscan®) com menos de 6 meses e de boa qualidade (pelo menos 10 medições em uma incidência com IQR inferior a 30% da elastometria mediana medida e uma taxa de sucesso de 60%) ou
  • Fibrotest® interpretável com menos de 6 meses A proporção de pacientes com cirrose será limitada a 50% de todos os pacientes incluídos, sendo a cirrose definida como uma pontuação METAVIR de F4 na biópsia hepática ou uma elastometria de impulso hepático ≥ 14 kPa ou um Fibrotest ® resultado > 0,75.
• Homens e mulheres em idade reprodutiva e seus parceiros heterossexuais devem usar métodos contraceptivos adequados durante o tratamento e até 8 semanas após o término do tratamento para mulheres, 12 semanas após o término do tratamento para homens.
• Consentimento informado por escrito assinado pelo paciente e pelo investigador (o mais tardar no dia da pré-inclusão e antes de qualquer exame exigido pelo estudo) (artigo L1122-1-1 Código de Saúde Pública)
• Pacientes com seguro de saúde (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)

Critério de exclusão:

Histórico médico

• CHILD B ou C cirrose
• Terapia anterior para o VHC incluindo inibidor da protease do VHC NS3 e/ou inibidor do complexo de replicação do VHC NS5A e/ou inibidor da polimerase do VHC NS5B

Condição atual

• Antígeno HBs Positivo
• Infecção confirmada por HIV-1 ou HIV-2
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Receptores de transplante
• Qualquer doença maligna em andamento evolutiva, incluindo carcinoma hepatocelular, que será especificamente rastreada antes da inclusão
• Consumo de álcool que, na opinião do investigador, será um obstáculo à participação do paciente e à sua permanência no estudo
• Toxicodependência que, na opinião do investigador, será um obstáculo à participação do doente e à sua permanência no estudo. Podem ser incluídos pacientes incluídos em um programa de substituição com metadona ou buprenorfina. A opinião de um consultor de dependência é recomendada para pacientes que apresentam uso atual de drogas ou uso de drogas no último ano.
• Pacientes que participaram de outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores à inclusão
• Paciente sob tutela, tutela ou tutela judicial

Critérios biológicos

• ALT ≥ 5xULN
• Bilirrubina total ≥ 34 µmol/L, a menos que haja história documentada de doença de Gilbert
• Hb < 85 g/L
• Plaquetas < 50 000/mm3
• Insuficiência renal definida por depuração de creatinina < 50mL/mn (fórmula MDRD)
• QTc > 440 ms para homens ou 460 ms para mulheres