Estudio piloto para evaluar la eficacia y la seguridad de una terapia triple con asunaprevir, daclatasvir y BMS-791325 en pacientes infectados con el genotipo 4 del VHC después del fracaso del régimen de interferón pegilado-ribavirina (QUATTROTURBO)

Criterios de inclusión:

• Adulto ≥18 años
• Infección por el genotipo 4 del VHC, confirmada por ARN del VHC detectable ≥ 1000 UI/ml antes de la inclusión

• Fracaso a un tratamiento previo con Interferón pegilado y Ribavirina, definiéndose fracaso de la siguiente manera:

  • Falta de respuesta: carga viral del VHC que permanece detectable durante y al final del tratamiento P/R.
  • Recaída: carga viral del VHC indetectable durante el tratamiento P/R y detectable después del final del tratamiento.
  • Avance del VHC: carga viral del VHC indetectable durante el tratamiento P/R que se vuelve detectable antes del final del tratamiento.
• Tratamiento anti-VHC interrumpido durante al menos los últimos 3 meses

• Fibrosis en cualquier etapa, con documentación de la presencia o ausencia de cirrosis en la visita previa a la inclusión:

  • antecedentes de biopsia hepática que muestren lesiones cirróticas (METAVIR F4), en cualquier momento de la historia del paciente, o
  • biopsia hepática de buena calidad (longitud ≥ 1 cm y ≥ 5 espacios porta) que data de menos de 18 meses para establecer el METAVIR, o
  • elastometría de impulso hepático (Fibroscan®) de menos de 6 meses y de buena calidad (al menos 10 mediciones sobre una incidencia con RIC inferior al 30% de la mediana de la elastometría medida y una tasa de éxito del 60%) o
  • Fibrotest® interpretable que data de menos de 6 meses La proporción de pacientes con cirrosis se limitará al 50% de todos los pacientes incluidos, definiéndose cirrosis como una puntuación METAVIR de F4 en la biopsia hepática o una elastometría de impulso hepático ≥ 14 kPa o un Fibrotest ® resultado > 0,75.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil y sus parejas heterosexuales deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y hasta 8 semanas después de finalizar el tratamiento para las mujeres, 12 semanas después de finalizar el tratamiento para los hombres.
• Consentimiento informado por escrito firmado por el paciente y el investigador (a más tardar el día de la preinclusión y antes de cualquier examen requerido por el estudio) (artículo L1122-1-1 Código de Salud Pública)
• Pacientes con seguro de Salud (Sécurité Sociale o Couverture Médicale Universelle)

Criterio de exclusión:

Historial médico

• NIÑO B o C cirrosis
• Terapia previa contra el VHC, incluido el inhibidor de la proteasa NS3 del VHC y/o el inhibidor del complejo de replicación NS5A del VHC y/o el inhibidor de la polimerasa NS5B del VHC

Condición actual

• Antígeno HBs positivo
• Infección confirmada por VIH-1 o VIH-2
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Receptores de trasplantes
• Cualquier enfermedad maligna evolutiva en curso, incluido el carcinoma hepatocelular, que se examinará específicamente antes de su inclusión
• Consumo de alcohol que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio
• Drogadicción que, a juicio del investigador, suponga un obstáculo para la participación del paciente y su permanencia en el estudio. Se podrían incluir pacientes incluidos en un programa de sustitución con metadona o buprenorfina. Se recomienda la opinión de un especialista en adicciones para los pacientes que presentan consumo actual de drogas o consumo de drogas en el último año.
• Pacientes que participan en otro ensayo clínico durante los 30 días anteriores a la inclusión
• Paciente bajo tutela, tutela o protección judicial

Criterios biológicos

• ALT ≥ 5xULN
• Bilirrubina total ≥ 34 µmol/L, a menos que haya antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert
• Hb < 85 g/L
• Plaquetas < 50 000/mm3
• Insuficiencia renal definida por aclaramiento de creatinina < 50 ml/mn (fórmula MDRD)
• QTc > 440 ms para hombres o 460 ms para mujeres