Пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности тройной терапии асунапревиром, даклатасвиром и BMS-791325 у пациентов с генотипом 4, инфицированных ВГС, после неудачи схемы пегилированного интерферона-рибавирина (QUATTROTURBO)

Критерии включения:

• Взрослый ≥18 лет
• Инфекция ВГС генотипа 4, подтвержденная обнаруживаемой РНК ВГС ≥ 1000 МЕ/мл при предварительном включении

• Отказ от предшествующего лечения пегилированным интерфероном и рибавирином, при этом отказ определяется следующим образом:

  • Отсутствие ответа: вирусная нагрузка ВГС остается определяемой во время и в конце лечения P/R.
  • Рецидив: неопределяемая вирусная нагрузка ВГС во время лечения П/Р и определяемая после окончания лечения.
  • Прорыв ВГС: неопределяемая вирусная нагрузка ВГС во время лечения П/Р становится обнаруживаемой до окончания лечения.
• Прекращение лечения ВГС как минимум в течение последних 3 мес.

• Фиброз на любой стадии, с документированием наличия или отсутствия цирроза на визите перед включением:

  • история биопсии печени, показывающая поражения циррозом (METAVIR F4), в любое время в истории пациента, или
  • биопсия печени хорошего качества (длина ≥ 1 см и ≥ 5 портальных пространств) сроком менее 18 месяцев для установления METAVIR, или
  • Импульсная эластометрия печени (Fibroscan®), датированная менее 6 месяцев и хорошего качества (не менее 10 измерений при заболеваемости с IQR менее 30% измеренной медианы эластометрии и вероятностью успеха 60%) или
  • интерпретируемый Fibrotest®, датируемый возрастом менее 6 месяцев. Доля пациентов с циррозом будет ограничена 50% всех включенных пациентов, цирроз определяется как оценка F4 по шкале METAVIR при биопсии печени или импульсной эластометрии печени ≥ 14 кПа или Fibrotest ® результат > 0,75.
• Мужчины и женщины детородного возраста и их гетеросексуальные партнеры должны использовать адекватную контрацепцию во время лечения и до 8 недель после окончания лечения для женщин, 12 недель после окончания лечения для мужчин.
• Письменное информированное согласие, подписанное пациентом и исследователем (не позднее дня предварительного включения и до любого обследования, необходимого для исследования) (статья L1122-1-1 Кодекса общественного здравоохранения)
• Пациенты с медицинской страховкой (Sécurité Sociale или Couverture Médicale Universelle)

Критерий исключения:

История болезни

• РЕБЕНКУ В или С цирроз печени
• Предыдущая терапия HCV, включая ингибитор протеазы NS3 HCV, и/или ингибитор комплекса репликации NS5A HCV, и/или ингибитор полимеразы NS5B HCV

Нынешнее состояние

• Положительный антиген HBs
• Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
• Беременные или кормящие женщины
• Реципиенты трансплантата
• Любое прогрессирующее эволюционное злокачественное заболевание, включая гепатоцеллюлярную карциному, которое будет специально проверено до включения
• Употребление алкоголя, которое, по мнению исследователя, будет препятствием для участия пациента и его пребывания в исследовании.
• Наркомания, которая, по мнению исследователя, будет препятствием для участия пациента и его пребывания в исследовании. Могут быть включены пациенты, включенные в программу заместительной терапии метадоном или бупренорфином. Мнение консультанта-нарколога рекомендуется для пациентов, употребивших наркотики в настоящее время или употреблявших наркотики в прошлом году.
• Пациенты, принимающие участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до включения
• Пациент, находящийся под опекой, попечительством или судебной защитой

Биологические критерии

• АЛТ ≥ 5xВГН
• Общий билирубин ≥ 34 мкмоль/л, за исключением документально подтвержденного анамнеза болезни Жильбера.
• Hb < 85 г/л
• Тромбоциты < 50 000/мм3
• Почечная недостаточность, определяемая по клиренсу креатинина < 50 мл/мин (формула MDRD)
• QTc > 440 мс у мужчин или 460 мс у женщин