Étude pilote pour évaluer l'efficacité et l'innocuité d'une trithérapie avec l'asunaprévir, le daclatasvir et le BMS-791325 chez des patients infectés par le VHC de génotype 4 après l'échec du régime interféron pégylé-ribavirine (QUATTROTURBO)

Critère d'intégration:

• Adulte ≥18 ans
• Infection par le VHC de génotype 4, confirmée par un ARN du VHC détectable ≥ 1000 UI/ml à la pré-inclusion

• Échec à un traitement antérieur par interféron pégylé et ribavirine, l'échec étant défini comme suit :

  • Non-réponse : charge virale VHC restant détectable pendant et à la fin du traitement P/R.
  • Rechute : charge virale VHC indétectable pendant le traitement P/R et détectable après la fin du traitement.
  • Percée VHC : charge virale VHC indétectable pendant le traitement P/R devenant détectable avant la fin du traitement.
• Traitement anti-VHC interrompu depuis au moins 3 mois

• Fibrose à tout stade, avec documentation de la présence ou de l'absence de cirrhose lors de la visite de pré-inclusion :

  • antécédents de biopsie hépatique montrant des lésions de cirrhose (METAVIR F4), à tout moment dans l'histoire du patient, ou
  • biopsie hépatique de bonne qualité (longueur ≥ 1 cm et ≥ 5 espaces portes) datant de moins de 18 mois pour établir le METAVIR, ou
  • élastométrie d'impulsion hépatique (Fibroscan®) datant de moins de 6 mois et de bonne qualité (au moins 10 mesures sur une incidence avec IQR inférieure à 30% de l'élastométrie médiane mesurée et un taux de réussite de 60%) ou
  • Fibrotest® interprétable datant de moins de 6 mois La proportion de patients atteints de cirrhose sera limitée à 50% de l'ensemble des patients inclus, la cirrhose étant définie par un score METAVIR de F4 sur la biopsie hépatique ou une élastométrie d'influx hépatique ≥ 14 kPa ou un Fibrotest ® résultat > 0,75.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer ainsi que leurs partenaires hétérosexuels doivent utiliser une contraception adéquate pendant le traitement et jusqu'à 8 semaines après la fin du traitement pour les femmes, 12 semaines après la fin du traitement pour les hommes.
• Consentement éclairé écrit signé du patient et de l'investigateur (au plus tard le jour de la pré-inclusion et avant tout examen requis par l'étude) (article L1122-1-1 Code de la santé publique)
• Patients avec une assurance maladie (Sécurité Sociale ou Couverture Médicale Universelle)

Critère d'exclusion:

Antécédents médicaux

• ENFANT B ou C cirrhose
• Traitement antérieur du VHC comprenant un inhibiteur de la protéase NS3 du VHC et/ou un inhibiteur du complexe de réplication NS5A du VHC et/ou un inhibiteur de la polymérase NS5B du VHC

Condition actuelle

• Antigène HBs positif
• Infection confirmée par le VIH-1 ou le VIH-2
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Receveurs de greffe
• Toute maladie maligne évolutive évolutive, y compris le carcinome hépatocellulaire, qui fera l'objet d'un dépistage spécifique avant l'inclusion
• Consommation d'alcool qui, de l'avis de l'investigateur, sera un obstacle à la participation du patient et à son maintien dans l'étude
• Toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, sera un obstacle à la participation du patient et à son maintien dans l'étude. Les patients inclus dans un programme de substitution par la méthadone ou la buprénorphine pouvaient être inclus. L'avis d'un consultant en addictologie est recommandé pour les patients présentant un usage de drogue actuel ou un usage de drogue au cours de l'année écoulée.
• Patients ayant participé à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant l'inclusion
• Patient sous tutelle, curatelle ou protection judiciaire

Critères biologiques

• ALT ≥ 5xLSN
• Bilirubine totale ≥ 34 µmol/L, sauf antécédent documenté de maladie de Gilbert
• Hb < 85 g/L
• Plaquettes < 50 000/mm3
• Insuffisance rénale définie par une clairance de la créatinine < 50mL/mn (formule MDRD)
• QTc > 440 msec pour les hommes ou 460 msec pour les femmes