Pilotundersøgelse for at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​en tredobbelt terapi med Asunaprevir, Daclatasvir og BMS-791325 hos HCV genotype 4-inficerede patienter efter svigt af pegyleret interferon-ribavirin-regimen (QUATTROTURBO)

Inklusionskriterier:

• Voksen ≥18 år
• Infektion med HCV genotype 4, bekræftet af påviselig HCV RNA ≥ 1000 IE/ml ved præ-inklusion

• Manglende tidligere behandling med pegyleret interferon og ribavirin, med svigt defineret som følger:

  • Ikke-respons: HCV viral load forbliver påviselig under og ved slutningen af ​​P/R-behandling.
  • Tilbagefald: upåviselig HCV-virusbelastning under P/R-behandling og påviselig efter endt behandling.
  • HCV-gennembrud: upåviselig HCV-virusbelastning under P/R-behandling bliver påviselig inden afslutningen af ​​behandlingen.
• Anti-HCV-behandling afbrudt i mindst de sidste 3 måneder

• Fibrose på ethvert stadie med dokumentation for tilstedeværelse eller fravær af skrumpelever ved besøget før inklusion:

  • historie med leverbiopsi, der viser skrumpelever (METAVIR F4), på ethvert tidspunkt i patientens historie, eller
  • leverbiopsi af god kvalitet (længde ≥ 1 cm og ≥ 5 portalrum) fra mindre end 18 måneder for at etablere METAVIR, eller
  • leverimpulselastometri (Fibroscan®) fra mindre end 6 måneder og af god kvalitet (mindst 10 målinger på en incidens med IQR på mindre end 30 % af den målte mediane elastometri og en succesrate på 60 %) eller
  • fortolkelig Fibrotest® fra mindre end 6 måneder Andelen af ​​patienter med cirrose vil være begrænset til 50 % af alle inkluderede patienter, cirrhose defineres som en METAVIR score på F4 på leverbiopsien eller en leverimpulselastometri ≥ 14 kPa eller en Fibrotest ® resultat > 0,75.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder og deres heteroseksuelle partnere skal bruge passende prævention under behandlingen og op til 8 uger efter endt behandling for kvinder, 12 uger efter endt behandling for mænd.
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet af patienten og investigator (senest på dagen for præ-inklusionen og før enhver undersøgelse, der kræves af undersøgelsen) (artikel L1122-1-1 Public Health Code)
• Patienter med sygeforsikring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)

Ekskluderingskriterier:

Medicinsk historie

• BØRN B- eller C-cirrose
• Tidligere HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteaseinhibitor og/eller HCV NS5A-replikationskomplekshæmmer og/eller HCV NS5B-polymerasehæmmer

Nuværende tilstand

• Positivt HBs antigen
• Bekræftet HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Gravide eller ammende kvinder
• Transplantationsmodtagere
• Enhver evolutionær igangværende malign sygdom, inklusive hepatocellulært karcinom, som vil blive screenet specifikt for før inklusion
• Indtagelse af alkohol, som efter investigators mening vil være en hindring for patientens deltagelse og for hans/hendes forblive i undersøgelsen
• Stofmisbrug, som efter efterforskerens vurdering vil være en hindring for patientens deltagelse og for hans/hendes forblive i undersøgelsen. Patienter inkluderet i et substitutionsprogram med metadon eller buprenorphin kunne inkluderes. Udtalelsen fra en afhængighedskonsulent anbefales til patienter, der præsenterer sig for aktuelt stofbrug eller stofbrug i det seneste år.
• Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg i løbet af de 30 dage før inklusion
• Patient under værgemål, formynderskab eller retsbeskyttelse

Biologiske kriterier

• ALT ≥ 5xULN
• Total bilirubin ≥ 34 µmol/L, medmindre en dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom
• Hb < 85 g/L
• Blodplader < 50 000/mm3
• Nyresvigt defineret ved kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD formel)
• QTc > 440 msek for mænd eller 460 msek for kvinder