Pilotstudie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van een drievoudige therapie met asunaprevir, daclatasvir en BMS-791325 bij met HCV genotype 4 geïnfecteerde patiënten na falen van het gepegyleerde interferon-ribavirine-regime (QUATTROTURBO)

Inclusiecriteria:

• Volwassene ≥18 jaar
• Infectie met HCV genotype 4, bevestigd door detecteerbaar HCV RNA ≥ 1000 IE/ml bij pre-opname

• Falen van een eerdere behandeling met gepegyleerd interferon en ribavirine, waarbij falen als volgt wordt gedefinieerd:

  • Non-respons: HCV-virale lading blijft detecteerbaar tijdens en aan het einde van de P/R-behandeling.
  • Terugval: niet-detecteerbare HCV-virale belasting tijdens P/R-behandeling en detecteerbaar na het einde van de behandeling.
  • HCV-doorbraak: niet-detecteerbare HCV-virale lading tijdens P/R-behandeling wordt detecteerbaar vóór het einde van de behandeling.
• Anti-HCV-behandeling stopgezet gedurende ten minste de laatste 3 maanden

• Fibrose in elk stadium, met documentatie van de aan- of afwezigheid van cirrose bij het pre-opnamebezoek:

  • geschiedenis van leverbiopsie die cirrose-laesies vertoont (METAVIR F4), op enig moment in de geschiedenis van de patiënt, of
  • goede kwaliteit (lengte ≥ 1 cm en ≥ 5 portaalruimten) leverbiopsie van minder dan 18 maanden om de METAVIR vast te stellen, of
  • hepatic impuls elastometry (Fibroscan®) daterend van minder dan 6 maanden en van goede kwaliteit (minstens 10 metingen op een incidentie met een IQR van minder dan 30% van de gemeten mediane elastometrie en een slagingspercentage van 60%) of
  • interpreteerbare Fibrotest® daterend van minder dan 6 maanden Het aandeel patiënten met cirrose zal worden beperkt tot 50% van alle opgenomen patiënten, waarbij cirrose wordt gedefinieerd als een METAVIR-score van F4 op de leverbiopsie of een leverimpulselastometrie ≥ 14 kPa of een Fibrotest ® resultaat > 0,75.
• Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun heteroseksuele partners moeten adequate anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en tot 8 weken na het einde van de behandeling voor vrouwen, tot 12 weken na het einde van de behandeling voor mannen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend door de patiënt en de onderzoeker (uiterlijk op de dag van pre-opname en vóór elk onderzoek vereist door de studie) (artikel L1122-1-1 Public Health Code)
• Patiënten met een ziektekostenverzekering (Sécurité Sociale of Couverture Médicale Universelle)

Uitsluitingscriteria:

Medische geschiedenis

• KIND B- of C-cirrose
• Eerdere HCV-therapie waaronder HCV NS3-proteaseremmer en/of HCV NS5A-replicatiecomplexremmer en/of HCV NS5B-polymeraseremmer

Huidige staat

• Positief HBs-antigeen
• Bevestigde hiv-1- of hiv-2-infectie
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Ontvangers van transplantaties
• Elke evolutieve aanhoudende kwaadaardige ziekte, inclusief hepatocellulair carcinoom, waarop specifiek zal worden gescreend vóór opname
• Consumptie van alcohol die, naar de mening van de onderzoeker, een belemmering vormt voor de deelname van de patiënt en voor zijn/haar deelname aan het onderzoek
• Drugsverslaving die, naar de mening van de onderzoeker, een belemmering zal vormen voor deelname van de patiënt en voor zijn/haar deelname aan het onderzoek. Patiënten die zijn opgenomen in een substitutieprogramma met methadon of buprenorfine kunnen worden opgenomen. Bij patiënten die zich presenteren met actueel drugsgebruik of drugsgebruik in het afgelopen jaar is het advies van een verslavingsconsulent aan te bevelen.
• Patiënten die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek gedurende de 30 dagen voorafgaand aan opname
• Patiënt onder curatele, curatele of gerechtelijke bescherming

Biologische criteria

• ALAT ≥ 5xULN
• Totaal bilirubine ≥ 34 µmol/L, tenzij een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert
• Hb < 85 g/L
• Bloedplaatjes < 50 000/mm3
• Nierfalen gedefinieerd door creatinineklaring < 50 ml/mn (MDRD-formule)
• QTc > 440 msec voor mannen of 460 msec voor vrouwen