Badanie pilotażowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo potrójnej terapii z asunaprewirem, daklataswirem i BMS-791325 u pacjentów zakażonych HCV o genotypie 4 po niepowodzeniu schematu leczenia pegylowanym interferonem i rybawiryną (QUATTROTURBO)

Kryteria przyjęcia:

• Dorosły ≥18 lat
• Zakażenie genotypem 4 HCV, potwierdzone wykrywalnym HCV RNA ≥ 1000 IU/ml w okresie przed włączeniem

• Niepowodzenie wcześniejszego leczenia pegylowanym interferonem i rybawiryną, przy czym niepowodzenie definiuje się w następujący sposób:

  • Brak odpowiedzi: miano wirusa HCV pozostające wykrywalne podczas i na końcu leczenia P/R.
  • Nawrót: niewykrywalne miano wirusa HCV podczas leczenia P/R i wykrywalne po zakończeniu leczenia.
  • Przełom HCV: niewykrywalne miano wirusa HCV podczas leczenia P/R staje się wykrywalne przed zakończeniem leczenia.
• Odstawienie leczenia anty-HCV na co najmniej 3 ostatnie miesiące

• Zwłóknienie na każdym etapie, z udokumentowaną obecnością lub brakiem marskości wątroby podczas wizyty przedwłączeniem:

  • historia biopsji wątroby wykazująca zmiany marskości wątroby (METAVIR F4), w dowolnym momencie w historii pacjenta, lub
  • dobrej jakości (długość ≥ 1 cm i ≥ 5 przestrzeni wrotnych) biopsja wątroby datowana na mniej niż 18 miesięcy w celu ustalenia METAVIR, lub
  • elastometria impulsowa wątroby (Fibroscan®) sprzed mniej niż 6 miesięcy i dobrej jakości (co najmniej 10 pomiarów z częstością z IQR mniejszym niż 30% zmierzonej mediany elastometrii i wskaźnikiem powodzenia 60%) lub
  • interpretowalny Fibrotest® datowany na mniej niż 6 miesięcy Odsetek pacjentów z marskością wątroby zostanie ograniczony do 50% wszystkich włączonych pacjentów, przy czym marskość definiowana jest jako wynik METAVIR F4 w biopsji wątroby lub elastometria impulsu wątrobowego ≥ 14 kPa lub Fibrotest ® wynik > 0,75.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym oraz ich partnerzy heteroseksualni muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas leczenia i do 8 tygodni po zakończeniu leczenia w przypadku kobiet, 12 tygodni po zakończeniu leczenia w przypadku mężczyzn.
• Pisemna świadoma zgoda podpisana przez pacjenta i badacza (najpóźniej w dniu wstępnego włączenia i przed jakimkolwiek badaniem wymaganym w badaniu) (art. L1122-1-1 Kodeks zdrowia publicznego)
• Pacjenci z ubezpieczeniem zdrowotnym (Sécurité Sociale lub Couverture Médicale Universelle)

Kryteria wyłączenia:

Historia medyczna

• DZIECIĘCA marskość wątroby typu B lub C
• Wcześniejsza terapia HCV, w tym inhibitor proteazy HCV NS3 i/lub inhibitor kompleksu replikacyjnego NS5A HCV i/lub inhibitor polimerazy NS5B HCV

Obecny stan

• Pozytywny antygen HBs
• Potwierdzone zakażenie HIV-1 lub HIV-2
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Biorcy przeszczepów
• Każda rozwijająca się, trwająca choroba nowotworowa, w tym rak wątrobowokomórkowy, która zostanie specjalnie zbadana przed włączeniem
• Spożywanie alkoholu, które w ocenie badacza będzie stanowić przeszkodę w uczestnictwie pacjenta i pozostaniu w badaniu
• Uzależnienie od narkotyków, które w ocenie badacza będzie stanowić przeszkodę w uczestnictwie pacjenta i jego pozostaniu w badaniu. Można włączyć pacjentów objętych programem substytucji metadonem lub buprenorfiną. Opinia konsultanta ds. uzależnień jest wskazana dla pacjentów zgłaszających się z zażywaniem narkotyków obecnie lub w ciągu ostatniego roku.
• Pacjenci biorący udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed włączeniem
• Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową

Kryteria biologiczne

• AlAT ≥ 5xGGN
• Bilirubina całkowita ≥ 34 µmol/l, chyba że udokumentowano historię choroby Gilberta
• Hb < 85 g/l
• Płytki krwi < 50 000/mm3
• Niewydolność nerek definiowana przez klirens kreatyniny < 50 ml/min (wzór MDRD)
• QTc > 440 ms dla mężczyzn lub 460 ms dla kobiet