Pilotstudie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av en trippelterapi med Asunaprevir, Daclatasvir och BMS-791325 hos HCV genotyp 4-infekterade patienter efter misslyckande med pegylerat interferon-ribavirinregimen (QUATTROTURBO)

Inklusionskriterier:

• Vuxen ≥18 år
• Infektion med HCV genotyp 4, bekräftad av detekterbart HCV RNA ≥ 1000 IE/ml vid pre-inclusion

• Misslyckande med en tidigare behandling med pegylerat interferon och ribavirin, med misslyckande som definieras enligt följande:

  • Bortfall: HCV viral belastning förblir detekterbar under och i slutet av P/R-behandling.
  • Återfall: odetekterbar HCV-virusbelastning under P/R-behandling och detekterbar efter avslutad behandling.
  • HCV-genombrott: odetekterbar HCV-viral belastning under P/R-behandling blir detekterbar före behandlingens slut.
• Anti-HCV-behandling avbröts under åtminstone de senaste 3 månaderna

• Fibros i vilket skede som helst, med dokumentation av förekomst eller frånvaro av cirros vid besöket före inkluderingen:

  • historia av leverbiopsi som visar cirroslesioner (METAVIR F4), när som helst i patientens historia, eller
  • leverbiopsi av god kvalitet (längd ≥ 1 cm och ≥ 5 portalutrymmen) från mindre än 18 månader för att etablera METAVIR, eller
  • leverimpulselastometri (Fibroscan®) från mindre än 6 månader och av god kvalitet (minst 10 mätningar på en incidens med IQR på mindre än 30 % av den uppmätta median-elastometrin och en framgångsfrekvens på 60 %) eller
  • tolkbar Fibrotest® från mindre än 6 månader Andelen patienter med cirros kommer att begränsas till 50 % av alla inkluderade patienter, cirros definieras som ett METAVIR-poäng på F4 på leverbiopsi eller en leverimpulselastometri ≥ 14 kPa eller en Fibrotest ® resultat > 0,75.
• Män och kvinnor i fertil ålder och deras heterosexuella partners måste använda adekvat preventivmedel under behandlingen och upp till 8 veckor efter avslutad behandling för kvinnor, 12 veckor efter avslutad behandling för män.
• Skriftligt informerat samtycke undertecknat av patienten och utredaren (senast dagen för pre-inkluderingen och före eventuell undersökning som krävs av studien) (artikel L1122-1-1 folkhälsolagen)
• Patienter med sjukförsäkring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)

Exklusions kriterier:

Medicinsk historia

• BARN B- eller C-cirros
• Tidigare HCV-terapi inklusive HCV NS3-proteashämmare och/eller HCV NS5A-replikationskomplexhämmare och/eller HCV NS5B-polymerashämmare

Nuvarande läge

• Positivt HBs-antigen
• Bekräftad HIV-1 eller HIV-2 infektion
• Gravida eller ammande kvinnor
• Transplantationsmottagare
• Varje evolutionär pågående malign sjukdom, inklusive hepatocellulärt karcinom, som kommer att screenas specifikt för innan inkludering
• Konsumtion av alkohol som enligt utredarens uppfattning kommer att utgöra ett hinder för patientens deltagande och för hans/hennes kvarstående i studien
• Narkotikaberoende som enligt utredarens uppfattning kommer att vara ett hinder för patientens deltagande och för att han/hon stannar i studien. Patienter som ingår i ett program för substitution med metadon eller buprenorfin kan inkluderas. Yttrande från en missbrukarkonsult rekommenderas för patienter som uppvisar pågående droganvändning eller droganvändning under det senaste året.
• Patienter som deltar i en annan klinisk prövning under 30 dagar före inkluderingen
• Patient under förmynderskap, förvaltarskap eller rättsligt skydd

Biologiska kriterier

• ALT ≥ 5xULN
• Totalt bilirubin ≥ 34 µmol/L, såvida inte en dokumenterad historia av Gilberts sjukdom
• Hb < 85 g/L
• Blodplättar < 50 000/mm3
• Njursvikt definieras av kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD-formel)
• QTc > 440 ms för män eller 460 ms för kvinnor