Pilotstudie for å vurdere effektivitet og sikkerhet av en trippelterapi med Asunaprevir, Daclatasvir og BMS-791325 hos HCV genotype 4-infiserte pasienter etter svikt i pegylert interferon-ribavirinregime (QUATTROTURBO)

Inklusjonskriterier:

• Voksen ≥18 år
• Infeksjon med HCV genotype 4, bekreftet av påviselig HCV RNA ≥ 1000 IE/ml ved pre-inkludering

• Unnlatelse av tidligere behandling med pegylert interferon og ribavirin, med svikt som defineres som følger:

  • Ikke-respons: HCV viral belastning forblir detekterbar under og ved slutten av P/R-behandling.
  • Tilbakefall: upåviselig HCV-virusbelastning under P/R-behandling og påviselig etter avsluttet behandling.
  • HCV-gjennombrudd: uoppdagbar HCV-viral belastning under P/R-behandling som blir påviselig før slutten av behandlingen.
• Anti-HCV-behandlingen ble avsluttet i minst de siste 3 månedene

• Fibrose på ethvert stadium, med dokumentasjon på tilstedeværelse eller fravær av skrumplever ved besøket før inkludering:

  • historie med leverbiopsi som viser skrumplever (METAVIR F4), når som helst i pasientens historie, eller
  • god kvalitet (lengde ≥ 1 cm og ≥ 5 portalrom) leverbiopsi fra mindre enn 18 måneder for å etablere METAVIR, eller
  • leverimpulselastometri (Fibroscan®) som stammer fra mindre enn 6 måneder og av god kvalitet (minst 10 målinger på en forekomst med IQR på mindre enn 30 % av median elastometrien målt og en suksessrate på 60 %) eller
  • tolkbar Fibrotest® fra mindre enn 6 måneder Andelen pasienter med cirrhose vil være begrenset til 50 % av alle inkluderte pasienter, cirrhose defineres som en METAVIR-score på F4 på leverbiopsien eller en leverimpulselastometri ≥ 14 kPa eller en Fibrotest ® resultat > 0,75.
• Menn og kvinner i fertil alder og deres heterofile partnere må bruke adekvat prevensjon under behandlingen og inntil 8 uker etter avsluttet behandling for kvinner, 12 uker etter avsluttet behandling for menn.
• Skriftlig informert samtykke signert av pasienten og etterforskeren (senest på dagen for pre-inkluderingen og før enhver undersøkelse som kreves av studien) (artikkel L1122-1-1 folkehelsekodeks)
• Pasienter med helseforsikring (Sécurité Sociale eller Couverture Médicale Universelle)

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie

• BARN B- eller C-cirrhose
• Tidligere HCV-terapi inkludert HCV NS3 proteasehemmer og/eller HCV NS5A replikasjonskomplekshemmer og/eller HCV NS5B polymerasehemmer

Nåværende tilstand

• Positivt HBs antigen
• Bekreftet HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
• Gravide eller ammende kvinner
• Transplantasjonsmottakere
• Enhver evolutiv pågående ondartet sykdom, inkludert hepatocellulært karsinom, som vil bli spesifikt screenet for før inkludering
• Inntak av alkohol som etter utrederens mening vil være til hinder for pasientens deltakelse og for hans/hennes forbli i studien
• Rusmiddelavhengighet som etter utrederens mening vil være til hinder for pasientens deltakelse og for hans/hennes forbli i studien. Pasienter inkludert i et substitusjonsprogram med metadon eller buprenorfin kan inkluderes. Uttalelsen fra en avhengighetskonsulent anbefales for pasienter som har vist seg med pågående rusbruk eller narkotikabruk det siste året.
• Pasienter som deltar i en annen klinisk studie i løpet av 30 dager før inkludering
• Pasient under vergemål, forvalterskap eller rettslig beskyttelse

Biologiske kriterier

• ALT ≥ 5xULN
• Total bilirubin ≥ 34 µmol/L, med mindre en dokumentert historie med Gilberts sykdom
• Hb < 85 g/L
• Blodplater < 50 000/mm3
• Nyresvikt definert av kreatininclearance < 50 ml/min (MDRD-formel)
• QTc > 440 ms for menn eller 460 ms for kvinner