Pilottitutkimus Asunapreviirin, Daclatasvirin ja BMS-791325:n kolminkertaisen hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HCV-genotyyppi 4:n infektoituneilla potilailla pegyloidun interferoni-ribaviriinihoidon epäonnistumisen jälkeen (QUATTROTURBO)
Pilottitutkimus asunapreviirin, daklatasvirin ja BMS-791325:n kolmoishoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HCV-genotyyppi 4:n infektoituneilla potilailla pegyloidun interferoni-ribaviriinihoidon epäonnistumisen jälkeen
ANRS HC 33 on pilottitutkimus Asunaprevirin, Daclatasvirin ja BMS-791325:n DCV 3DAA -hoidon tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi HCV-genotyypin 4 infektoituneilla potilailla pegyloidun interferoni-ribaviriinihoidon epäonnistumisen jälkeen.
Kirroosipotilaiden osuus rajoitetaan 50 prosenttiin kaikista mukana olevista potilaista, ja kirroosi määritellään METAVIR-pisteeksi F4 maksabiopsiassa tai maksan impulssielastometriassa ≥ 14 kPa tai Fibrotest®-tulokseksi > 0,75.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kliininen tutkimus on monikeskus, kansallinen, vaihe 2, avoin, yksihaarainen. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida HCV-genotyypin 4 infektoituneiden potilaiden, jotka eivät ole saaneet aiempaa hoitoa pegyloidulla interferoni- ja ribaviriinikaksoishoidolla, jatkuvan virologisen vasteen (SVR) määrää 12 viikon kuluttua 12 viikon alloraalisen hoidon jälkeen. 3 DAA:n yhdistelmä kiinteän annoksen yhdistelmänä (Asunaprevir 200 mg, Daclatasvir 30 mg ja BMS - 791325 75 mg) kahdesti päivässä.
Ilmoittautumisajan (9 kuukautta) aikana arvioitu potilasmäärä on 60.
Arviointiaikataulu:
w4-w8: seulonta D0: anti-HCV-triterapian aloitus (Asunaprevir + Daclatasvir + BMS-791325) w12: lopeta kolmihoito v24: Pysyvä virologinen vaste SVR12-arviointi (12 viikkoa hoidon jälkeen) w36: Pysyvä virologinen vaste SVR24-arviointi (24 viikkoa hoidon jälkeen) hoito)
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
All the Regions of the Country, Ranska
- France
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen ≥ 18 vuotta
- HCV:n genotyypin 4 infektio, joka vahvistetaan havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla ≥ 1000 IU/ml ennen inkluusiota
Epäonnistuminen pegyloidulla interferonilla ja ribaviriinilla, epäonnistuminen määritellään seuraavasti:
- Ei vastetta: HCV-viruskuorma on edelleen havaittavissa P/R-hoidon aikana ja sen lopussa.
- Relapsi: havaitsematon HCV-viruskuorma P/R-hoidon aikana ja havaittavissa hoidon päättymisen jälkeen.
- HCV:n läpimurto: P/R-hoidon aikana havaitsematon HCV-viruskuorma, joka on havaittavissa ennen hoidon päättymistä.
- Anti-HCV-hoito on keskeytetty vähintään 3 viimeksi kuukaudeksi
Fibroosi missä tahansa vaiheessa, mukaan lukien kirroosin olemassaolo tai puuttuminen esittelykäynnillä:
- anamneesissa maksabiopsia, jossa näkyy kirroosivaurioita (METAVIR F4), milloin tahansa potilaan historiassa, tai
- hyvälaatuinen (pituus ≥ 1 cm ja ≥ 5 portaalitilaa) alle 18 kuukauden ikäinen maksabiopsia METAVIRin vahvistamiseksi, tai
- maksan impulssielastometria (Fibroscan®), joka on alle 6 kuukauden ikäinen ja hyvälaatuinen (vähintään 10 mittausta, joiden ilmaantuvuus IQR on alle 30 % mitatusta elastometrian mediaanista ja onnistumisprosentti 60 %) tai
- tulkittavissa oleva Fibrotest®, joka on alle 6 kuukauden ikäinen. Kirroosipotilaiden osuus rajoitetaan 50 prosenttiin kaikista mukana olevista potilaista. Kirroosi määritellään METAVIR-pisteeksi F4 maksabiopsiassa tai maksan impulssin elastometriassa ≥ 14 kPa tai Fibrotestissä. ® tulos > 0,75.
- Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten sekä heidän heteroseksuaalisten kumppaniensa on käytettävä asianmukaista ehkäisyä hoidon aikana ja naisilla 8 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ja miehillä 12 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen.
- Potilaan ja tutkijan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumus (viimeistään tutkimusta edeltävänä päivänä ja ennen tutkimuksen edellyttämää tutkimusta) (L1122-1-1 kansanterveyslaki)
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus (Sécurité Sociale tai Couverture Médicale Universelle)
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteellinen historia
- LAPSEN B tai C kirroosi
- Aikaisempi HCV-hoito, mukaan lukien HCV NS3 -proteaasi-inhibiittori ja/tai HCV NS5A:n replikaatiokompleksin estäjä ja/tai HCV NS5B -polymeraasi-inhibiittori
Nykyinen tila
- Positiivinen HBs-antigeeni
- Vahvistettu HIV-1- tai HIV-2-infektio
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Elinsiirron vastaanottajat
- Mikä tahansa kehittyvä meneillään oleva pahanlaatuinen sairaus, mukaan lukien hepatosellulaarinen syöpä, joka seulotaan erityisesti ennen sisällyttämistä
- Alkoholin käyttö, joka on tutkijan mielestä este potilaan osallistumiselle ja tutkimukseen jäämiselle
- Huumausaineriippuvuus, joka on tutkijan mielestä este potilaan osallistumiselle ja hänen pysymiselle tutkimuksessa. Metadonilla tai buprenorfiinilla korvausohjelmaan kuuluvat potilaat voitaisiin ottaa mukaan. Addiktologian konsultin mielipidettä suositellaan potilaille, jotka ovat käyttäneet huumeita tai kuluneen vuoden aikana.
- Potilaat, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen sisällyttämistä
- Potilas on holhouksen, edunvalvojan tai oikeussuojan alainen
Biologiset kriteerit
- ALT ≥ 5xULN
- Kokonaisbilirubiini ≥ 34 µmol/l, ellei dokumentoitu Gilbertin taudin historia
- Hb < 85 g/l
- Verihiutaleet < 50 000/mm3
- Munuaisten vajaatoiminta määritellään kreatiniinipuhdistumalla < 50 ml/mn (MDRD-kaava)
- QTc > 440 ms miehillä tai 460 ms naisilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asunaprevir, Daclatasvir ja BMS - 791325
|
Kaikki potilaat saavat all-oraalista HCV-triterapiaa Asunaprevirilla (200 mg), Daclatasvirilla (30 mg) ja BMS-791325:llä (75 mg) kiinteän annoksen yhdistelmätabletissa (FDC) kahdesti päivässä (1 tabletti aamulla ja 1 tabletti). illalla) 12 viikon ajan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HCV:n virologinen vasteprosentti
Aikaikkuna: viikko 24
|
Ensisijainen päätetapahtuma on Sustained Virological Response Rate, jonka määrittelee havaitsematon HCV-RNA klo 24, eli 12 viikkoa Asunaprevirin, Daclatasvirin ja BMS-791325:n (SVR12) yhdistävän DCV 3DAA -hoidon päättymisen jälkeen.
Jos HCV-hoito keskeytetään ennenaikaisesti kokonaan tai osittain, ensisijainen päätetapahtuma arvioidaan myös viikolla 24.
|
viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: viikkoon 36 asti
|
viikkoon 36 asti
|
|
|
Hoidon keskeytykset
Aikaikkuna: päivästä 0 viikkoon 12
|
Niiden potilaiden lukumäärä, jotka keskeyttävät hoidon kokonaan tai osittain
|
päivästä 0 viikkoon 12
|
|
Hoidon keskeyttämisen syyt
Aikaikkuna: lomakepäivä 0 - viikko 12
|
myrkyllisyydestä tai sivuvaikutuksista
|
lomakepäivä 0 - viikko 12
|
|
Itse ilmoittamia oireita
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 12, viikko 36
|
itsekyselylomake (ANRS AC24 havaittujen oireiden asteikko)
|
Päivä 0, viikko 12, viikko 36
|
|
Potilaiden hoitoon sitoutumisaste
Aikaikkuna: viikko 4, viikko 12
|
mitataan (ANRS) itsekyselylomakkeella
|
viikko 4, viikko 12
|
|
HCV-viruskuorma
Aikaikkuna: päivä 0, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 36.
|
päivä 0, viikko 1, viikko 2, viikko 4, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 20, viikko 24, viikko 36.
|
|
|
Arvio HCV:n alatyyppijakauman (HCV:n NS5B-domeenin sekvensoinnilla) ja virologisen kinetiikan ja vasteen välisestä suhteesta lähtötilanteessa
Aikaikkuna: näytöksessä
|
näytöksessä
|
|
|
Asunaprevirille ja/tai Daclatasvirille ja/tai BMS:lle vastustuskykyisiä mutaatioita omaavien potilaiden osuus virologisen epäonnistumisen tapauksessa
Aikaikkuna: viikkoon 12 asti
|
viikkoon 12 asti
|
|
|
Child-Pugh-pisteet (yhdistetty mitta)
Aikaikkuna: näytöksessä
|
Kirroosipotilaille Enkefalopatia Ei yhtään+1 Lievä tai keskivaikea (aste 1 tai 2)+2 vaikea (aste 3 tai 4)+3 Askites Ei yhtään+1 Lievä tai kohtalainen (diureetteihin reagoiva)+2 Vaikea (diureettiresistentti)+3 Bilirubiini (mg/dl) < 2+1 2-3+2 > 3+3 Albumiini (g/dl) > 3,5+1 2,8-3,5+2 < 2,8+3 Kansainvälinen normalisoitu suhde < 1,7+1 1,7-2,3+2 > 2,3+3 Kokonaispistemäärä 5-6 = aste A (hyvin kompensoitunut sairaus) Kokonaispistemäärä 7-9 = aste B (sairaus, johon liittyy merkittävä toimintahäiriö) Kokonaispistemäärä 10-15 = aste C (dekompensoitunut maksasairaus) |
näytöksessä
|
|
Insuliiniresistenssi mitattiin HOMA-IR-pisteillä
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 36
|
Päivä 0, viikko 36
|
|
|
Parametrit, jotka määrittelevät metabolisen oireyhtymän
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 36
|
Päivä 0, viikko 36
|
|
|
Maksafibroosin evoluutio
Aikaikkuna: Päivä 0, viikko 36
|
Fibrotest® tai kuvantaminen Fibroscan®.
Fibroosi arvioidaan samalla menetelmällä (Fibroscan® tai Fibrotest®) lähtötilanteessa ja viikolla 36.
|
Päivä 0, viikko 36
|
|
MELD-pisteet (yhdistetty mitta)
Aikaikkuna: näytöksessä
|
Kirroosipotilaille MELDScore = 10 * ((0,957 * ln (kreatiniini)) + (0,378 * ln (bilirubiini)) + (1,12 * ln (INR))) + 6,43 |
näytöksessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dominique Roulot, MD, Hopital Avicenne, APHP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepatiitti
- C-hepatiitti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Asunaprevir
Muut tutkimustunnusnumerot
- ANRSHC33QUATTROTURBO
- 2014-002724-27 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .