Kísérleti tanulmány az Asunaprevirrel, Daclatasvirral és BMS-791325-tel végzett hármas terápia hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére HCV 4-es genotípussal fertőzött betegeknél a pegilált interferon-ribavirin kezelés sikertelensége után (QUATTROTURBO)

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt ≥18 év
• 4-es genotípusú HCV fertőzés, amelyet kimutatható HCV RNS ≥ 1000 NE/ml igazolt a bezárás előtt

• A pegilált interferonnal és ribavirinnel végzett előzetes kezelés elmulasztása, a sikertelenség az alábbiak szerint definiálható:

  • Nem reagál: A HCV vírusterhelés továbbra is kimutatható a P/R kezelés alatt és végén.
  • Relapszus: a P/R kezelés alatt nem észlelhető HCV vírusterhelés, és a kezelés befejezése után is kimutatható.
  • HCV áttörés: a P/R kezelés során kimutathatatlan HCV vírusterhelés a kezelés vége előtt kimutathatóvá válik.
• A HCV elleni kezelést legalább az elmúlt 3 hónapban abbahagyták

• Fibrosis bármely szakaszában, a cirrhosis meglétének vagy hiányának dokumentálásával a felvétel előtti látogatáson:

  • cirrhosisos elváltozásokat mutató májbiopszia anamnézisében (METAVIR F4), a beteg anamnézisében bármikor, vagy
  • jó minőségű (hossz ≥ 1 cm és ≥ 5 portálköz) 18 hónapnál rövidebb időre vonatkozó májbiopszia a METAVIR megállapításához, vagy
  • májimpulzus elasztometria (Fibroscan®), amely 6 hónapnál fiatalabb és jó minőségű (legalább 10 olyan mérés, ahol az IQR a mért elasztometria medián 30%-ánál kisebb, és a sikerességi arány 60%), vagy
  • értelmezhető Fibrotest® 6 hónapnál fiatalabb kortól A cirrhosisban szenvedő betegek aránya az összes érintett beteg 50%-ára korlátozódik, a cirrhózist úgy határozzák meg, mint a METAVIR F4 pontszámot a májbiopszián vagy a májimpulzus elasztometriáját ≥ 14 kPa vagy Fibrotest. ® eredmény > 0,75.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek, valamint heteroszexuális partnereiknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, nők esetében a kezelés befejezését követő 8 hétig, férfiaknál a kezelés befejezése után 12 hétig.
• A beteg és a vizsgáló által aláírt, írásos beleegyezés (legkésőbb az előzetes felvétel napján, de a vizsgálathoz szükséges bármely vizsgálat előtt) (L1122-1-1 közegészségügyi szabályzat)
• Egészségbiztosítással (Sécurité Sociale vagy Couverture Médicale Universelle) rendelkező betegek

Kizárási kritériumok:

Kórtörténet

• GYERMEK B vagy C cirrhosis
• Korábbi HCV terápia, beleértve a HCV NS3 proteáz inhibitort és/vagy HCV NS5A replikációs komplex gátlót és/vagy HCV NS5B polimeráz inhibitort

Jelenlegi állapot

• Pozitív HBs antigén
• Megerősített HIV-1 vagy HIV-2 fertőzés
• Terhes vagy szoptató nők
• Transzplantációs recipiensek
• Bármilyen evolúciós folyamatban lévő rosszindulatú betegség, beleértve a hepatocelluláris karcinómát is, amelyet a felvétel előtt kifejezetten szűrnek
• Alkohol fogyasztása, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a beteg részvételét és a vizsgálatban maradását
• A kábítószer-függőség, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozza a beteg részvételét és a vizsgálatban maradását. A metadonnal vagy buprenorfinnal végzett szubsztitúciós programban részt vevő betegek bevonhatók. Addiktológiai szaktanácsadó véleményét ajánljuk azoknak a betegeknek, akik aktuális kábítószer-használattal vagy az elmúlt egy évben kábítószer-használattal jelentkeznek.
• A felvételt megelőző 30 napban egy másik klinikai vizsgálatban részt vevő betegek
• Gyámság, gondnokság vagy bírói védelem alatt álló beteg

Biológiai kritériumok

• ALT ≥ 5xULN
• Összes bilirubin ≥ 34 µmol/L, kivéve, ha dokumentált Gilbert-kór kórtörténetében szerepel
• Hb < 85 g/L
• Vérlemezkék < 50 000/mm3
• Veseelégtelenség, amelyet kreatinin-clearance < 50mL/mn (MDRD képlet) határoz meg
• QTc > 440 msec férfiaknál vagy 460 msec nőknél