健康男性的药代动力学研究 (NOCOF)

纳入标准：

• 获得书面知情同意书 (IC)。
• 通过详细的病史和体格检查确定总体健康状况良好。
• 18-65 岁（含）的芬兰语男性。
• 正常体重定义为体重指数 (BMI) > 19 且 < 32 kg/m2（BMI = 体重/身高2）。
• 重量至少 60 公斤。
• 定期肠道运输（最近没有反复便秘、腹泻或其他肠道问题的病史）。
• 有育龄女性伴侣的参与者必须从第一次研究治疗开始到 3 个月坚持采取适当的避孕方式（女性伴侣使用激素避孕或宫内节育器，以及至少由其中一名伴侣使用的额外屏障方法）结束研究访问后。

排除标准：

• 在过去 2 年内有临床意义的心血管、肾脏、肝脏、血液学、胃肠道、肺部、代谢内分泌、恶性肿瘤、神经或精神疾病的证据。
• 具有临床意义的心脏传导疾病的遗传史或家族史（父母、兄弟姐妹）。
• 炎症性肠病 (IBD) 的当前/病史：溃疡性结肠炎和克罗恩病、乳糜泻。 急性十二指肠或胃溃疡或胃炎、食管炎、结肠息肉或肛裂。
• 任何需要定期伴随治疗（包括维生素和草药产品）或在研究期间可能需要任何伴随治疗的病症。 作为例外，允许使用扑热息痛治疗偶发性疼痛。
• 服用任何可能影响研究结果的药物。
• 研究者认为可能干扰研究结果的解释或如果受试者参加研究对健康构成威胁的任何具有临床意义的异常实验室值或体检结果（包括心电图和生命体征）。
• 已知对药物的活性物质或赋形剂过敏。
• 2年内有不明原因的血管迷走神经衰竭或迷走神经反应史，或采血时有血管迷走神经反应倾向。
• 睡眠呼吸暂停病史。
• 在筛选访视和给药前仰卧 10 分钟后心率 (HR) < 40 bpm 或 > 90 bpm。
• 在筛选访问中：

仰卧位 10 分钟后收缩压 (BP) < 90 mmHg 或 > 150 mmHg 仰卧位 10 分钟后舒张压 < 50 mmHg 或 > 90 mmHg

• 根据心脏病专家在筛选访视时的评估，异常的 24 小时 Holter 临床相关性发现。
• 过敏/类过敏反应史。
• 在生命的前 6 年内有癫痫发作史，但不包括热性惊厥。
• 晕车倾向性强。
• 最近或当前（疑似）滥用药物。
• 最近或目前酗酒；每周经常饮酒超过 21 单位（1 单位 = 4 厘升烈酒或等同物）。
• 当前使用含尼古丁产品超过 5 支香烟（或等同物）/天和/或在研究期间（从筛选访问到研究结束访问）无法避免使用含尼古丁产品。
• 使用含咖啡因的饮料超过 600 毫克咖啡因/天和/或在治疗期间无法避免使用含咖啡因的饮料，直到研究治疗给药后 24 小时。
• 在首次研究治疗给药前 90 天内献血或大量失血。
• 在首次研究治疗给药前 90 天内服用另一种研究药物。
• 不适合重复静脉穿刺或插管的静脉。
• 可预见的不良依从性或无法与研究中心人员进行良好沟通。
• 无法参加所有治疗期。
• 在首次研究治疗给药期间或之前 3 个月内参与临床药物研究。