Estudio farmacocinético en hombres sanos (NOCOF)

Criterios de inclusión:

• Se obtuvo el consentimiento informado (CI) por escrito.
• Buena salud general comprobada por un historial médico detallado y exámenes físicos.
• Varones de habla finlandesa de 18 a 65 años de edad (inclusive).
• Peso normal definido como un índice de masa corporal (IMC) > 19 y < 32 kg/m2 (IMC = peso/talla2).
• Peso mínimo 60 kg.
• Tránsito intestinal regular (sin antecedentes recientes de estreñimiento recurrente, diarrea u otros problemas intestinales).
• Los participantes con parejas femeninas en edad fértil deben adherirse a una forma adecuada de anticoncepción (anticoncepción hormonal o dispositivo intrauterino en la pareja femenina, y un método de barrera adicional utilizado al menos por una de las parejas) desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta los 3 meses. después de la visita de fin de estudios.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica-endocrina, maligna, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa en los 2 años anteriores.
• Antecedentes heredados o familiares (padres, hermanos) de enfermedad de conducción cardíaca clínicamente significativa.
• Actual/antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII): colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca. Úlcera duodenal o gástrica aguda o gastritis, esofagitis, pólipos de colon o fisura anal.
• Cualquier condición que requiera un tratamiento concomitante regular (incluyendo vitaminas y productos a base de hierbas) o que probablemente necesite algún tratamiento concomitante durante el estudio. Como excepción, se permite el paracetamol para el dolor ocasional.
• Ingesta de cualquier medicamento que pudiera afectar el resultado del estudio.
• Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente significativo o hallazgo físico (incluidos ECG y signos vitales) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio o constituir un riesgo para la salud del sujeto si participa en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los principios activos o a los excipientes de los medicamentos.
• Antecedentes de colapsos vasovagales o reacciones vagales por motivos inexplicables en los últimos 2 años o una tendencia a reacciones vasovagales durante el muestreo de sangre.
• Antecedentes de apnea del sueño.
• Frecuencia cardíaca (FC) < 40 lpm o > 90 lpm después de 10 minutos en posición supina en la visita de selección y antes de la dosis.
• En la visita de selección:

presión arterial sistólica (PA) < 90 mmHg o > 150 mmHg después de 10 minutos en posición supina PA diastólica < 50 mmHg o > 90 mmHg después de 10 minutos en posición supina

• Hallazgos Holter de 24 horas anormales de relevancia clínica según valoración del cardiólogo en la visita de selección.
• Antecedentes de reacciones anafilácticas/anafilactoides.
• Antecedentes de convulsiones excluyendo convulsiones febriles durante los primeros 6 años de vida.
• Fuerte tendencia al mareo por movimiento.
• Abuso de drogas reciente o actual (sospechoso).
• Abuso de alcohol reciente o actual; consumo regular de más de 21 unidades por semana (1 unidad = 4 cl de licor o equivalente).
• Uso actual de productos que contienen nicotina más de 5 cigarrillos (o equivalente)/día y/o incapacidad para abstenerse de usar productos que contienen nicotina durante el estudio (desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio).
• Uso de bebidas que contienen cafeína con más de 600 mg de cafeína/día y/o incapacidad para abstenerse del uso de bebidas que contienen cafeína durante los períodos de tratamiento hasta 24 horas después de la administración del tratamiento del estudio.
• Donación de sangre o pérdida de una cantidad significativa de sangre en los 90 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Administración de otro fármaco en investigación dentro de los 90 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.
• Venas inadecuadas para venopunción repetida o para canulación.
• Cumplimiento deficiente predecible o incapacidad para comunicarse bien con el personal del centro de estudios.
• Incapacidad para participar en todos los períodos de tratamiento.
• Participación en un estudio clínico de medicamentos durante o dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio.