Studio farmacocinetico in maschi sani (NOCOF)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto (CI) ottenuto.
• Buona salute generale accertata da anamnesi dettagliata ed esami fisici.
• Maschi di lingua finlandese di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi).
• Peso normale definito come indice di massa corporea (BMI) > 19 e < 32 kg/m2 (BMI = peso/altezza2).
• Peso minimo 60 kg.
• Transito intestinale regolare (nessuna storia recente di costipazione ricorrente, diarrea o altri problemi intestinali).
• I partecipanti con partner femminili in età fertile devono aderire a una forma adeguata di contraccezione (contraccezione ormonale o dispositivo intrauterino sulla partner femminile e un metodo di barriera aggiuntivo utilizzato almeno da uno dei partner) dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 3 mesi dopo la visita di fine studio.

Criteri di esclusione:

• - Evidenza di malattia cardiovascolare, renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, polmonare, metabolica-endocrina, maligna, neurologica o psichiatrica clinicamente significativa nei 2 anni precedenti.
• Storia ereditaria o familiare (genitori, fratelli) di malattia della conduzione cardiaca clinicamente significativa.
• Attuale/storia della malattia infiammatoria intestinale (IBD): colite ulcerosa e morbo di Crohn, malattia celiaca. Ulcera duodenale o gastrica acuta o gastrite, esofagite, polipi del colon o ragadi anali.
• Qualsiasi condizione che richieda un trattamento concomitante regolare (comprese vitamine e prodotti a base di erbe) o che potrebbe richiedere qualsiasi trattamento concomitante durante lo studio. In via eccezionale, è consentito il paracetamolo per il dolore occasionale.
• Assunzione di qualsiasi farmaco che potrebbe influenzare l'esito dello studio.
• Qualsiasi valore di laboratorio anomalo clinicamente significativo o riscontro fisico (inclusi ECG e segni vitali) che, a giudizio dello sperimentatore, possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o costituire un rischio per la salute del soggetto se prende parte allo studio.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o agli eccipienti dei farmaci.
• Storia di collassi vasovagali o reazioni vagali con motivo inspiegabile entro 2 anni o tendenza a reazioni vasovagali durante il prelievo di sangue.
• Storia dell'apnea notturna.
• Frequenza cardiaca (HR) < 40 bpm o > 90 bpm dopo 10 minuti in posizione supina alla visita di screening e pre-dose.
• Alla visita di screening:

pressione arteriosa sistolica (PA) < 90 mmHg o > 150 mmHg dopo 10 minuti in posizione supina PA diastolica < 50 mmHg o > 90 mmHg dopo 10 minuti in posizione supina

• Risultati anomali dell'Holter delle 24 ore di rilevanza clinica secondo la valutazione del cardiologo alla visita di screening.
• Storia di reazioni anafilattiche/anafilattoidi.
• Storia di convulsioni escluse le convulsioni febbrili durante i primi 6 anni di vita.
• Forte tendenza alla cinetosi.
• Abuso di droghe recente o attuale (sospetto).
• Abuso di alcol recente o attuale; bere regolarmente più di 21 unità a settimana (1 unità = 4 cl di alcolici o equivalente).
• Uso corrente di prodotti contenenti nicotina più di 5 sigarette (o equivalente)/giorno e/o incapacità di astenersi dall'uso di prodotti contenenti nicotina durante lo studio (dalla visita di screening alla visita di fine studio).
• Uso di bevande contenenti caffeina con più di 600 mg di caffeina/giorno e/o incapacità di astenersi dall'uso di bevande contenenti caffeina durante i periodi di trattamento fino a 24 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio.
• Donazione di sangue o perdita di quantità significative di sangue entro 90 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Somministrazione di un altro farmaco sperimentale entro 90 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
• Vene non idonee per venipuntura ripetuta o per incannulamento.
• Prevedibile scarsa compliance o incapacità di comunicare bene con il personale del centro studi.
• Incapacità di partecipare a tutti i periodi di trattamento.
• Partecipazione a uno studio clinico sul farmaco durante o entro 3 mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio.