Étude pharmacocinétique chez des hommes en bonne santé (NOCOF)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé (CI) écrit obtenu.
• Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et des examens physiques.
• Hommes de langue finnoise âgés de 18 à 65 ans (inclus).
• Poids normal défini comme un indice de masse corporelle (IMC) > 19 et < 32 kg/m2 (IMC = poids/taille2).
• Poids au moins 60 kg.
• Transit intestinal régulier (pas d'antécédents récents de constipation récurrente, de diarrhée ou d'autres problèmes intestinaux).
• Les participants ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent adhérer à une forme appropriée de contraception (contraception hormonale ou dispositif intra-utérin sur la partenaire féminine, et une méthode de barrière supplémentaire utilisée au moins par l'un des partenaires) à partir de la première administration du traitement de l'étude jusqu'à 3 mois après la visite de fin d'études.

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale, pulmonaire, métabolique-endocrinienne, maligne, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative au cours des 2 années précédentes.
• Antécédents héréditaires ou familiaux (parents, frères et sœurs) de maladie de la conduction cardiaque cliniquement significative.
• Actuel/antécédents de maladies inflammatoires de l'intestin (MII) : colite ulcéreuse et maladie de Crohn, maladie coeliaque. Ulcère duodénal ou gastrique aigu ou gastrite, œsophagite, polypes du côlon ou fissure anale.
• Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris les vitamines et les produits à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. Exceptionnellement, le paracétamol pour les douleurs occasionnelles est autorisé.
• Prise de tout médicament pouvant affecter le résultat de l'étude.
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative ou découverte physique (y compris l'ECG et les signes vitaux) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou constituer un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou aux excipients des médicaments.
• Antécédents de collapsus vasovagaux ou de réactions vagales avec une raison inexpliquée dans les 2 ans ou tendance aux réactions vasovagales lors du prélèvement sanguin.
• Antécédents d'apnée du sommeil.
• Fréquence cardiaque (FC) < 40 bpm ou > 90 bpm après 10 minutes en décubitus dorsal lors de la visite de dépistage et de la prédose.
• Lors de la visite de dépistage :

tension artérielle systolique (TA) < 90 mmHg ou > 150 mmHg après 10 minutes en décubitus dorsal TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg après 10 minutes en décubitus dorsal

• Résultats Holter anormaux sur 24 heures ayant une pertinence clinique selon l'évaluation du cardiologue lors de la visite de dépistage.
• Antécédents de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• Antécédents de convulsions excluant les convulsions fébriles au cours des 6 premières années de vie.
• Forte tendance au mal des transports.
• Toxicomanie récente ou actuelle (suspectée).
• Abus d'alcool récent ou actuel ; consommation régulière de plus de 21 unités par semaine (1 unité = 4 cl de spiritueux ou équivalent).
• Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine plus de 5 cigarettes (ou équivalent)/jour et/ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant l'étude (de la visite de sélection à la visite de fin d'étude).
• Utilisation de boissons contenant de la caféine contenant plus de 600 mg de caféine/jour et/ou incapacité à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine pendant les périodes de traitement jusqu'à 24 heures après l'administration du traitement à l'étude.
• Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 90 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Administration d'un autre médicament expérimental dans les 90 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Veines inadaptées aux ponctions veineuses répétées ou à la canulation.
• Mauvaise conformité prévisible ou incapacité à bien communiquer avec le personnel du centre d'étude.
• Incapacité de participer à toutes les périodes de traitement.
• Participation à une étude clinique sur un médicament pendant ou dans les 3 mois précédant la première administration du traitement à l'étude.