Farmacokinetische studie bij gezonde mannen (NOCOF)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) verkregen.
• Goede algemene gezondheid vastgesteld door gedetailleerde medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Fins sprekende mannen van 18-65 jaar (inclusief).
• Normaal gewicht gedefinieerd als een body mass index (BMI) > 19 en < 32 kg/m2 (BMI = gewicht/lengte2).
• Gewicht minimaal 60 kg.
• Regelmatige darmtransit (geen recente voorgeschiedenis van terugkerende obstipatie, diarree of andere darmproblemen).
• Deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten zich houden aan een goede vorm van anticonceptie (hormonale anticonceptie of spiraaltje op de vrouwelijke partner, en een aanvullende barrièremethode die ten minste door een van de partners wordt gebruikt) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 3 maanden na het einde van de studiebezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, pulmonale, metabolisch-endocriene, maligniteit, neurologische of psychiatrische aandoeningen in de afgelopen 2 jaar.
• Erfelijke of familiegeschiedenis (ouders, broers en zussen) van klinisch significante cardiale geleidingsziekte.
• Huidige/voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (IBD's): Colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, coeliakie. Acute zweer in de twaalfvingerige darm of maag of gastritis, oesofagitis, colonpoliepen of anale fissuur.
• Elke aandoening die een regelmatige gelijktijdige behandeling vereist (inclusief vitamines en kruidenproducten) of die waarschijnlijk een gelijktijdige behandeling nodig heeft tijdens het onderzoek. Als uitzondering is paracetamol voor incidentele pijn toegestaan.
• Inname van medicatie die de uitkomst van het onderzoek kan beïnvloeden.
• Elke klinisch significante abnormale laboratoriumwaarde of fysieke bevinding (inclusief ECG en vitale functies) die naar de mening van de onderzoeker de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren of een gezondheidsrisico kan vormen voor de proefpersoon als hij aan het onderzoek deelneemt.
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of de hulpstoffen van de geneesmiddelen.
• Geschiedenis van vasovagale collaps of vagale reacties met onverklaarbare reden binnen 2 jaar of neiging tot vasovagale reacties tijdens bloedafname.
• Geschiedenis van slaapapneu.
• Hartslag (HR) < 40 slagen per minuut of > 90 slagen per minuut na 10 minuten in rugligging bij het screeningsbezoek en predosis.
• Bij het screeningsbezoek:

systolische bloeddruk (BP) < 90 mmHg of > 150 mmHg na 10 minuten in rugligging diastolische bloeddruk < 50 mmHg of > 90 mmHg na 10 minuten in rugligging

• Abnormale 24-uurs Holter-bevindingen van klinisch belang volgens de beoordeling van de cardioloog tijdens het screeningsbezoek.
• Geschiedenis van anafylactische/anafylactoïde reacties.
• Geschiedenis van convulsies exclusief koortsstuipen gedurende de eerste 6 levensjaren.
• Sterke neiging tot bewegingsziekte.
• Recent of huidig ​​(vermoedelijk) drugsmisbruik.
• Recent of actueel alcoholmisbruik; regelmatig drinken van meer dan 21 eenheden per week (1 eenheid = 4 cl sterke drank of equivalent).
• Huidig ​​gebruik van nicotinebevattende producten meer dan 5 sigaretten (of equivalent)/dag en/of onvermogen om af te zien van het gebruik van nicotinebevattende producten tijdens het onderzoek (van het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek).
• Gebruik van cafeïnehoudende dranken meer dan 600 mg cafeïne/dag en/of onvermogen om af te zien van het gebruik van cafeïnehoudende dranken tijdens de behandelingsperioden tot 24 uur na toediening van de studiebehandeling.
• Bloeddonatie of verlies van een aanzienlijke hoeveelheid bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Ongeschikte aderen voor herhaalde venapunctie of voor canulatie.
• Voorspelbare slechte naleving of onvermogen om goed te communiceren met het personeel van het studiecentrum.
• Onvermogen om aan alle behandelingsperioden deel te nemen.
• Deelname aan een klinische geneesmiddelenstudie tijdens of binnen 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de eerste studiebehandeling.