Estudo farmacocinético em homens saudáveis (NOCOF)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito (CI) obtido.
• Boa saúde geral verificada por histórico médico detalhado e exames físicos.
• Homens de língua finlandesa de 18 a 65 anos de idade (inclusive).
• Peso normal definido como índice de massa corporal (IMC) > 19 e < 32 kg/m2 (IMC = peso/altura2).
• Peso mínimo de 60kg.
• Trânsito intestinal regular (sem história recente de constipação recorrente, diarreia ou outros problemas intestinais).
• Participantes com parceiras com potencial para engravidar devem aderir a uma forma adequada de contracepção (contracepção hormonal ou dispositivo intrauterino na parceira e um método de barreira adicional usado por pelo menos um dos parceiros) desde a administração do primeiro tratamento do estudo até 3 meses após a visita de fim de estudo.

Critério de exclusão:

• Evidência de doença cardiovascular, renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, metabólica-endócrina, maligna, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa nos últimos 2 anos.
• História hereditária ou familiar (pais, irmãos) de doença de condução cardíaca clinicamente significativa.
• Atual/história da doença inflamatória intestinal (DIIs): colite ulcerosa e doença de Crohn, doença celíaca. Úlcera duodenal ou gástrica aguda ou gastrite, esofagite, pólipos do cólon ou fissura anal.
• Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas e produtos fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. Como exceção, o paracetamol para dores ocasionais é permitido.
• Ingestão de qualquer medicamento que possa afetar o resultado do estudo.
• Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo ou achado físico (incluindo ECG e sinais vitais) que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou constituir um risco à saúde do sujeito se ele participar do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou aos excipientes dos medicamentos.
• História de colapsos vasovagais ou reações vagais com motivo inexplicável dentro de 2 anos ou tendência a reações vasovagais durante coleta de sangue.
• Histórico de apnéia do sono.
• Frequência cardíaca (FC) < 40 bpm ou > 90 bpm após 10 minutos em posição supina na visita de triagem e pré-dose.
• Na visita de triagem:

pressão arterial sistólica (PA) < 90 mmHg ou > 150 mmHg após 10 minutos em posição supina PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg após 10 minutos em posição supina

• Achados anormais do Holter de 24 horas de relevância clínica de acordo com a avaliação do cardiologista na consulta de triagem.
• História de reações anafiláticas/anafilactóides.
• História de convulsões excluindo convulsões febris durante os primeiros 6 anos de vida.
• Forte tendência ao enjôo.
• Abuso recente ou atual (suspeita) de drogas.
• Abuso de álcool recente ou atual; consumo regular de mais de 21 unidades por semana (1 unidade = 4 cl de álcool ou equivalente).
• Uso atual de produtos contendo nicotina mais de 5 cigarros (ou equivalente)/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de produtos contendo nicotina durante o estudo (desde a visita de triagem até a visita final do estudo).
• Uso de bebidas contendo cafeína com mais de 600 mg de cafeína/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de bebidas contendo cafeína durante os períodos de tratamento até 24 horas após a administração do tratamento do estudo.
• Doação de sangue ou perda de quantidade significativa de sangue dentro de 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Administração de outro medicamento experimental dentro de 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida ou para canulação.
• Fraca adesão previsível ou incapacidade de se comunicar bem com o pessoal do centro de estudos.
• Incapacidade de participar de todos os períodos de tratamento.
• Participação em um estudo clínico de medicamento durante ou dentro de 3 meses antes da administração do primeiro tratamento do estudo.