CC-122联合索拉非尼治疗原发性肝癌的安全性和有效性研究
CC-122 联合索拉非尼治疗无法切除的肝细胞癌患者的 1b 期、多中心、开放标签、剂量探索研究
研究概览
详细说明
该研究的主要目的是确定 CC-122 与索拉非尼联合口服给药的安全性和耐受性，并确定不可耐受剂量 (NTD)、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量（RP2D）。
该研究的次要目的是根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 确定 CC-122 联合索拉非尼的初步疗效
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94115
- University of California San Francisco
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Florida
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Gainesville、Florida、美国、32610-0277
- University of Florida College of Med
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Tampa、Florida、美国、33612
- Moffitt Cancer Center
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202-528
- Indiana University Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、美国、29605
- Greenville Hospital System
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者了解并自愿签署知情同意书
- 受试者在签署知情同意书时已年满 18 岁
- 根据美国肝病研究协会指南，受试者已确诊为肝细胞癌病理诊断。筛选时进行的活检可作为放射学诊断受试者的诊断性活检。
- 根据巴塞罗那临床肝癌分期，受试者患有不可切除的 B 期（中期）或 C（晚期）肝细胞癌。B 期受试者必须在之后取得进展，或者不符合治愈性切除、移植、栓塞或消融治疗的条件
- 根据实体瘤 1.1 版的反应评估标准，受试者至少有一个可测量的病变。 可评估的靶病灶可能未经过局部治疗；如果先前治疗过的病灶是唯一可用的病灶并且在先前治疗后显示出客观明确的进展，那么它们只能作为目标病灶进行评估。 局部治疗必须在基线肿瘤评估前至少 4 周完成
- 在开始第 1 周期之前，检索到令人满意的存档肿瘤活检组织，或进行新的肿瘤活检
- 受试者的预期寿命超过 12 周
- 受试者的 Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1
- 受试者的 Child-Pugh 评分低于 7（即 A 级或更好），既无脑病也无临床显着腹水（不包括签署 ICF 后 3 个月内需要穿刺的腹水）。 Child-Pugh 状态是根据筛选期间的临床发现和实验室结果计算的。
受试者在筛选时具有以下实验室参数：
足够的血液学功能包括：
- 中性粒细胞绝对计数至少为 1.5 x 109/L
- 至少 75,000 x 106/L 的血小板
- 至少 9 g/dL 的血红蛋白
- 国际标准化比率至少为 1.7
足够的肝功能包括：
- 血清天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶至少为正常上限的 5 倍
- 血清总胆红素至少为 3 mg/dL
- 血清白蛋白至少为 2.8 g/dL 注意：联合实验室的 Child Pugh 评分仍必须低于 7
其他实验室参数：
- 血清肌酐至少为正常上限的 1.5 倍
- 钾在正常范围内或通过补充剂纠正
对于已知或疑似肝硬化的受试者，食管胃十二指肠镜检查）在签署知情同意书后 12 个月内，需要显示没有未经治疗的静脉曲张或活动性出血痕迹（如活动性溃疡、可见血管或血液）的证据。
有上消化道出血史的受试者在签署同意书之前必须有 3 个月或更短的 EGD，以确认充分的先前内窥镜治疗（例如，没有任何未经治疗的静脉曲张、近期或活动性出血的证据、表明高出血风险的耻辱、活动性溃疡）。 根据当地机构政策，有病史/疑似食管静脉曲张的受试者必须接受最佳医疗管理（例如，质子泵抑制剂和非选择性 β 受体阻滞剂）。
- 受试者能够遵守研究访问时间表和其他协议要求
妊娠预防风险管理计划
- 有生育能力的女性必须根据怀孕预防风险最小化计划中概述的频率进行妊娠检测，并且妊娠结果必须为阴性。
除非完全禁止异性性交，否则性活跃的 FCBP 必须同意使用怀孕预防风险最小化计划中指定的适当避孕方法。
- 完全禁欲仅在这是受试者的首选和通常生活方式的情况下才可接受。
- 周期性禁欲（日历排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的。
- 男性（包括接受过输精管切除术的男性）在与怀孕预防风险最小化计划中规定的具有生育能力的女性进行性活动时必须使用屏障避孕（避孕套）。
- 男性必须同意在最后一剂 CC-122 后 3 个月内不捐献精液或精子。
所有科目必须：
- 了解 CC-122 可能具有潜在的致畸风险。
- 同意在服用 CC-122 或索拉非尼期间以及停止使用后放弃献血。
- 同意不与他人分享任何一种研究药物。
- 除受试者外，具有生育潜力的女性和能够生育孩子的男性不应处理 CC-122 或触摸胶囊，除非戴手套。
- 被告知怀孕预防措施和胎儿暴露的风险
排除标准：
1. 受试者既往接受过肝细胞癌的全身治疗，包括索拉非尼、化疗和研究药物 2. 受试者在基线肿瘤评估前 ≤ 4 周内接受过任何局部抗癌治疗 3. 受试者在过去 4 周内接受过大手术或小手术在签署知情同意书前的最后 2 周内或尚未从手术中恢复的人 4. 受试者在过去 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了除肝细胞癌以外的疾病的研究药物或治疗，在签署知情同意书之前 5. 受试者在签署知情同意书前不到 2 周完成了任何放射治疗 6. 受试者接受了最后一剂 α-干扰素、利巴韦林、索非布韦和/或其他抗肝炎病毒疗法C 病毒 (HCV) 在签署知情同意书前不到 4 周 7. 受试者有任何临床显着出血，包括在签署知情同意书后 ≤ 3 个月内食管/胃静脉曲张出血，需要输血、外科手术或住院。 食管静脉曲张应根据当地标准做法进行治疗（例如，在签署知情同意书前 ≤ 3 个月内完成结扎或绑扎和手术）。 请参阅纳入标准 10 8. 需要使用华法林或低分子肝素进行抗凝治疗的受试者。 允许用于导管维护的低剂量低分子肝素 9. 受试者有胃或十二指肠肿瘤侵袭 10. 受试者有纤维板层癌的组织学证据 11. 已知有症状脑转移的受试者 12. 受试者因吸收不良综合征（如口炎性腹泻或炎症性肠病）而持续腹泻 吸收不良≥国家癌症研究所不良事件通用术语标准（CTCAE，版本 4.03）2 级，尽管进行了医疗管理，或任何其他可能影响任一研究药物吸收的显着胃肠道疾病 13。 受试者有并发第二癌症的病史，需要积极、持续的全身治疗。 14. 受试者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性病史（HIV 检测不是强制性的） 15. 受试者患有至少 NCI CTCAE 2 级 16 级的周围神经病变。 受试者有至少 NCI CTCAE 2 17 级持续性皮疹病史。 受试者心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
- LVEF（左心室射血分数）为 45% 或更低，由 MUGA（多门采集）或 ECHO（超声心动图）确定
- 完全性左束支或双分支阻滞
- 先天性长QT综合征
- 持续或有临床意义的室性心律失常
- 筛选心电图上的 QTcF 大于 460 毫秒（一式三份记录的平均值）
- 在开始使用任一研究药物前不到 6 个月出现不稳定型心绞痛或心肌梗塞
- 不受控制的高血压（尽管服用了降压药，连续就诊时至少 2 次测量血压仍高于 140/90 mmHg）
基线血压为 140/90 mmHg 的受试者符合条件，但必须有最佳的血压管理药物 h。 肌钙蛋白-T 值超过正常上限或 BNP 超过 100 pg/mL 18. 受试者患有急性或慢性活动性感染性疾病或不受控制的非恶性疾病，研究者认为其控制可能会受到并发症的影响研究治疗。 慢性乙型和丙型肝炎病毒（HBV 和 HCV）除外（即符合研究条件）； HBV 需要抗病毒治疗 19. 受试者接受过肝移植或其他需要免疫抑制的实体器官移植 20. 受试者正在接受全身性皮质类固醇或其他潜在免疫抑制剂的长期治疗。 允许间歇性局部或局部注射皮质类固醇和口服/静脉注射醛固酮或其他盐皮质激素 21。 有不愈合伤口或溃疡病史的受试者，或骨折史少于 3 个月的先前骨折 22。苯巴比妥。 同时使用强 CYP3A4 诱导剂可能会降低索拉非尼的血浆浓度，必须避免。
23. 受试者是怀孕或正在哺乳的女性 24. 研究者认为受试者不愿意或不能遵守方案 25。 受试者有任何严重的医疗状况、实验室异常或精神疾病会阻止受试者参与研究 26。 受试者有任何混淆解释研究数据能力的情况
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CC-122 + 固定剂量索拉非尼
CC-122 联合索拉非尼在未接受过 HCC 全身治疗的无法切除的 HCC 受试者中的剂量递增和扩展临床研究。 该研究的剂量递增部分将探讨 CC-122 与索拉非尼联合使用的几种剂量水平，然后是扩展部分。 |
在研新药
激酶抑制剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件
大体时间：长达 3 年
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出现不良事件的参与者人数
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长达 3 年
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剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：28天
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DLT 参与者的数量。
DLT 定义为第 1 周期中发生的治疗相关 AE（包括第 2 周期第 1 天的给药前评估）。
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 获得完全反应或部分反应的受试者百分比。
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长达 4 年
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 4 年
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 获得完全反应、部分反应或疾病稳定的受试者百分比。
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长达 4 年
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 4 年
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使用 RECIST 1.1 从测量标准首次满足完全反应或部分反应到肿瘤进展或死亡的持续时间。
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长达 4 年
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无进展生存期
大体时间：长达 4 年
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使用 RECIST 1.1 的无肿瘤进展存活的参与者人数以及从第一次给药日期到客观肿瘤进展或死亡的时间，以先发生者为准。
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长达 4 年
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总生存期
大体时间：长达 4 年
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存活的参与者人数以及从第一次给药到因任何原因死亡的时间。
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长达 4 年
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进展时间 (TTP)
大体时间：长达 4 年
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使用 RECIST 1.1 没有肿瘤进展的参与者人数以及从第一次给药日期到客观肿瘤进展的时间
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长达 4 年
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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