A CC-122 szorafenibbel kombinált biztonságossági és hatékonysági vizsgálata elsődleges májrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Az alany megérti és önkéntesen aláírja a beleegyező dokumentumot, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana
2. Az alany 18 éves vagy annál idősebb a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában
3. Az alanynak megerősített kóros diagnózisa a májsejtek karcinómája az American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines szerint. A szűrés során végzett biopszia diagnosztikai biopsziaként szolgálhat a radiográfiai diagnózissal rendelkező alanyok számára.
4. Az alanynak nem reszekálható B (közepes) vagy C (haladó) stádiumú hepatocelluláris karcinómája van a Barcelona Clinic májrák stádiuma szerint. A B stádiumú alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük a gyógyító reszekció, transzplantáció, embóliás vagy ablatív terápia után, vagy nem jogosultak rájuk.
5. Az alanynak legalább egy mérhető elváltozása van a Solid Tumors 1.1-es verziójának válaszértékelési kritériumai szerint. Előfordulhat, hogy az értékelhető célléziókat nem kezelték helyi terápiával; A korábban kezelt léziók csak akkor értékelhetők céllézióként, ha ezek az egyetlen elérhető lézió, és az előzetes kezelést követően objektív, határozott progressziót mutattak. A helyi terápiát legalább négy héttel a tumor kiindulási értékelése előtt be kell fejezni
6. Megfelelő archív tumorbiopsziás szövetet nyernek ki, vagy új tumorbiopsziát végeznek az 1. ciklus megkezdése előtt
7. Az alany várható élettartama több mint 12 hét
8. Az alany keleti kooperatív onkológiai csoport teljesítményi státusza 0 vagy 1
9. Az alany Child-Pugh-pontszáma 7-nél kevesebb (azaz A osztály vagy jobb), és nincs encephalopathia, sem klinikailag jelentős ascites (az ICF aláírásától számított 3 hónapon belül paracentézist igénylő ascites kizárt). A Child-Pugh státusz kiszámítása a szűrési időszak klinikai és laboratóriumi eredményei alapján történik.

10. Az alany a következő laboratóriumi paraméterekkel rendelkezik a szűréskor:

    Megfelelő hematológiai funkció, beleértve:

    1. Az abszolút neutrofilszám legalább 1,5 x 109/l
    2. A vérlemezkék legalább 75 000 x 106/l
    3. Hemoglobin legalább 9 g/dl
    4. A nemzetközi normalizált arány legalább 1,7

    Megfelelő májműködés, beleértve:

    1. A szérum aszpartát aminotranszferáz és alanin aminotranszferáz szintje legalább ötszöröse a normál érték felső határának
    2. A szérum összbilirubin értéke legalább 3 mg/dl
    3. A szérum albumin legalább 2,8 g/dl Megjegyzés: A kombinált laboratóriumoknak továbbra is 7-nél kisebb Child Pugh-pontszámmal kell rendelkezniük

    Egyéb laboratóriumi paraméterek:

    1. A szérum kreatininszintje a normál felső határának legalább 1,5-szerese
    2. Kálium a normál tartományon belül vagy kiegészítőkkel korrigált

11. Ismert vagy gyanított cirrhosisban szenvedő alanyok esetében a beleegyező nyilatkozat aláírásától számított 12 hónapon belül esophagogastroduodenoscopia ) szükséges, és nem szükséges kezeletlen varixok vagy aktív vérzés stigmái (például aktív fekély, látható ér vagy vér).

    Azoknál az alanyoknál, akiknek a kórtörténetében felső GI-vérzés szerepel, 3 hónapos vagy annál rövidebb EGD-vel kell rendelkeznie a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt, amely megerősíti a megfelelő korábbi endoszkópos kezelést (pl. nincs bizonyíték kezeletlen visszérre, friss vagy aktív vérzés, vérzés magas kockázatára utaló stigmák, aktív fekély). Az anamnézisben/gyanús nyelőcsővarixban szenvedő alanyoknak optimális orvosi kezelésben kell részesülniük (pl. protonpumpa-gátló és nem szelektív béta-blokkoló) a helyi intézményi szabályzat szerint.

12. Az alany képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket

13. Terhességmegelőzési kockázatkezelési terv

    1. A fogamzóképes korú nőket a Terhességmegelőzési Kockázatminimalizálási Tervben meghatározott gyakorisággal terhességi tesztnek kell alávetni, és a terhességi eredménynek negatívnak kell lennie.

    2. Hacsak nem gyakorolja a heteroszexuális közösüléstől való teljes tartózkodást, a szexuálisan aktív FCBP-nek bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába, a Terhességmegelőzési Kockázatminimalizálási Tervben meghatározottak szerint.

       • A teljes absztinencia csak akkor fogadható el, ha ez az alany preferált és szokásos életmódja.
       • Az időszakos absztinencia (naptári ovuláció, szimptotermikus, ovuláció utáni módszerek) és megvonása nem elfogadható.
    3. A férfiaknak (beleértve azokat, akiken vazektómián átestek) akadálymentes fogamzásgátlást (óvszert) kell alkalmazniuk, amikor gyermekvállalási potenciállal rendelkező nővel folytatnak szexuális tevékenységet a Terhesség-megelőzési kockázat-minimalizálási tervben meghatározottak szerint.
    4. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a CC-122 utolsó adagját követően 3 hónapig nem adnak spermát vagy spermát.

    5. Minden tantárgynak kötelező:

       • Értse meg, hogy a CC-122 potenciális teratogén kockázattal járhat.
       • Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a CC-122 vagy a szorafenib szedése alatt, illetve azok használatának abbahagyását követően.
       • Fogadja el, hogy egyik vizsgálati gyógyszert sem osztja meg más személlyel.
    6. A témán kívül a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők és a gyermeket nemző férfiak nem kezelhetik a CC-122-t és nem érinthetik meg a kapszulákat, hacsak nem viselnek kesztyűt.
    7. Kérjen tanácsot a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól

Kizárási kritériumok:

• 1. Az alany korábbi szisztémás terápiában részesült hepatocelluláris karcinóma miatt, beleértve a szorafenibet, a kemoterápiát és a vizsgálati szereket. 2. Az alany ≤ 4 héttel a kiindulási tumorértékelés előtt kapott bármilyen helyi rákellenes kezelést. 3. Az alany az elmúlt 4 hétben jelentős műtéten vagy kisebb műtéten esett át. a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 2 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a műtétből 4. Az alany az elmúlt 4 hétben vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a rövidebb, nem hepatocelluláris karcinómától eltérő betegség miatt kapott vizsgálati gyógyszert vagy terápiát, a Tájékoztatott Hozzájárulási formanyomtatvány aláírása előtt 5. Az alany a 6. tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt kevesebb mint 2 héttel elvégezte a sugárkezelést. C vírus (HCV) kevesebb, mint 4 héttel a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 7. Az alany bármilyen klinikailag jelentős vérzésben szenved, beleértve a nyelőcső/gyomorvarixból származó vérzést a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásától számított ≤ 3 hónapon belül, amely transzfúziót, sebészeti beavatkozást, ill. kórházi ápolás. A nyelőcső varixot a helyi szokásos gyakorlatnak megfelelően kell kezelni (pl. lekötés vagy kötés, és az eljárást ≤ 3 hónappal a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt kell elvégezni). Lásd a 10. felvételi kritériumot 8. Alanyok, akiknek terápiás véralvadásgátló kezelésre van szükségük warfarinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal. Alacsony dózisú, kis molekulatömegű heparin a katéter karbantartására engedélyezett 9. Az alany gyomor- vagy nyombéldaganat-inváziója 10. Az alany szövettanilag igazolt fibrolamelláris karcinómára 11. Ismert tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő alanyok 12. Az alany malabszorpciós szindróma (például cöliákia vagy gyulladásos bélbetegség) miatt felszívódási zavar miatt tartós hasmenése van. vagy bármely más jelentős GI-rendellenesség, amely befolyásolhatja bármelyik vizsgált gyógyszer felszívódását 13. Az alany anamnézisében egyidejűleg előfordult második rákos megbetegedés, amely aktív, folyamatos szisztémás kezelést igényel. 14. Az alanynál ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitása (a HIV-teszt nem kötelező) 15. Az alany perifériás neuropátiája legalább 2. fokozatú NCI CTCAE 16. Az alany anamnézisében tartósan fennálló, legalább NCI CTCAE 2. fokozatú 17-es bőrkiütés szerepel. Az alanynak károsodott szívműködése vagy klinikailag jelentős szívbetegsége van, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Az LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) 45% vagy kevesebb, MUGA (multi-gated collection) vagy ECHO (Echokardiogram) alapján
  2. Teljes bal oldali köteg ág vagy bifascicularis blokk
  3. Veleszületett hosszú QT-szindróma
  4. Tartós vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák
  5. 460 msec-nél nagyobb QTcF a szűrő EKG-n (háromszoros felvétel átlaga)
  6. Instabil angina pectoris vagy szívizominfarktus kevesebb, mint 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  7. Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás 140/90 Hgmm-nél nagyobb, egymást követő vizitek során legalább 2 mérésnél, vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés ellenére)

• A 140/90 Hgmm-es kiindulási vérnyomású alanyok jogosultak, de optimális gyógyszeres kezeléssel kell rendelkezniük a vérnyomás kezelésére h. A troponin-T érték meghaladja a normál felső határát vagy a BNP 100 pg/ml-nél nagyobb 18. Az alany akut vagy krónikus aktív fertőző betegségben szenved, vagy kontrollálatlan nem rosszindulatú betegsége van, amelyek kontrollját a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik ennek szövődményei. tanulmányi terápia. A krónikus hepatitis B és C vírus (HBV és HCV) kivételt képez (azaz alkalmas a vizsgálatra); A HBV vírusellenes terápiát igényel 19. Az alany májátültetésen vagy más szilárd szervátültetésen esett át, amely immunszuppressziót igényel 20. Az alany szisztémás kortikoszteroidokkal vagy más potenciálisan immunszuppresszív szerrel krónikus kezelésben részesül. Kortikoszteroidok és orális/iv aldoszteron vagy egyéb mineralokortikoidok időszakos helyi vagy helyi injekciója megengedett 21. Olyan alanyok, akiknek a kórtörténetében nem gyógyuló sebek vagy fekélyek vagy csonttörések fordultak elő 3 hónapnál rövidebb törés után 22. Az alany egyidejűleg erős CYP3A4-induktorokkal kezelik, mint például orbáncfű, dexametazon, fenitoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin fenobarbitál. Erős CYP3A4 induktorok egyidejű alkalmazása csökkentheti a szorafenib plazmakoncentrációját, ezért kerülni kell.

  23. Az alany egy nő, aki terhes vagy szoptat 24. Az alany a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandó vagy nem tud megfelelni a protokollnak 25. Az alanynak bármilyen olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban 26. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét