Säkerhets- och effektstudie av CC-122 kombinerat med Sorafenib för primär levercancer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen förstår och undertecknar frivilligt ett informerat samtycke innan det utför några studierelaterade bedömningar/procedurer
2. Ämnet är 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
3. Försökspersonen har en bekräftad patologisk diagnos av hepatocellulärt karcinom enligt American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. En biopsi som utförs vid screening kan fungera som en diagnostisk biopsi för patienter med radiografisk diagnos.
4. Försökspersonen har icke-opererbart stadium B (mellanliggande), eller C (avancerat) hepatocellulärt karcinom enligt Barcelona Clinic levercancer stadieindelning. Stadium B försökspersoner måste ha utvecklats efter, eller är inte kvalificerade för kurativ resektion, transplantation, embolisk eller ablativ terapi
5. Försökspersonen har minst en mätbar lesion enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1. Evaluerbara målskador kanske inte har behandlats med lokal terapi; tidigare behandlade lesioner får endast utvärderas som mållesioner om de är de enda lesioner som finns tillgängliga och har visat objektiv definitiv progression efter tidigare behandling. Lokal terapi måste ha avslutats minst fyra veckor före tumörutvärderingen
6. Tillfredsställande arkivtumörbiopsivävnad hämtas eller ny tumörbiopsi utförs innan cykel 1 påbörjas
7. Försökspersonen har en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
8. Försökspersonen har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
9. Försökspersonen har Child-Pugh-poäng på mindre än 7 (dvs. klass A eller bättre) med varken encefalopati eller kliniskt signifikant ascites (ascites som kräver paracentes inom 3 månader efter undertecknandet av ICF är uteslutet). Child-Pugh-status beräknas baserat på kliniska fynd och laboratorieresultat under screeningsperioden.

10. Försökspersonen har följande laboratorieparametrar vid screening:

    Adekvat hematologisk funktion inklusive:

    1. Absolut neutrofilantal på minst 1,5 x 109/L
    2. Trombocyter på minst 75 000 x 106/L
    3. Hemoglobin på minst 9 g/dL
    4. International Normalized Ratio på minst 1,7

    Tillräcklig leverfunktion inklusive:

    1. Serumaspartataminotransferas och alaninaminotransferas på minst 5 gånger den övre normalgränsen
    2. Totalt serumbilirubin på minst 3 mg/dL
    3. Serumalbumin på minst 2,8 g/dL Obs: Laboratorier i kombination måste fortfarande ha Child Pugh-poäng mindre än 7

    Andra laboratorieparametrar:

    1. Serumkreatinin på minst 1,5 gånger den övre normalgränsen
    2. Kalium inom normalområdet eller korrigerat med tillskott

11. För patienter med känd eller misstänkt cirros krävs esophagogastroduodenoskopi) inom 12 månader efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, vilket inte visar några tecken på obehandlade varicer eller stigmata av aktiv blödning (såsom aktivt sår, synligt kärl eller blod).

    Försökspersoner med en historia av blödningar från övre GI måste ha en EGD på 3 månader eller mindre innan de undertecknar samtyckesformuläret som bekräftar adekvat tidigare endoskopisk behandling (t.ex. inga tecken på några obehandlade varicer, nyligen eller aktiv blödning, stigmata som tyder på hög risk för blödning, aktiv ulcus). Patienter med anamnes/misstänkta esofagusvaricer måste ha optimal medicinsk behandling (t.ex. protonpumpshämmare och icke-selektiv betablockerare) enligt lokal institutionell policy.

12. Försökspersonen kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav

13. Riskhanteringsplan för förebyggande av graviditet

    1. Kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest baserat på den frekvens som anges i riskminimeringsplanen för graviditetsförebyggande och graviditetsresultaten måste vara negativa.

    2. Såvida man inte utövar fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag, måste sexuellt aktiva FCBP gå med på att använda adekvata preventivmetoder som specificeras i riskminimeringsplanen för graviditetsförebyggande.

       • Fullständig avhållsamhet är endast acceptabelt i fall där detta är den föredragna och vanliga livsstilen för ämnet.
       • Periodisk abstinens (kalenderägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder) och abstinens är inte acceptabla.
    3. Män (inklusive de som har genomgått en vasektomi) måste använda barriärpreventivmedel (kondomer) när de deltar i sexuell aktivitet med kvinnor i fertil ålder enligt vad som anges i riskminimeringsplanen för graviditetsförebyggande.
    4. Hanar måste gå med på att inte donera sperma eller spermier under 3 månader efter sista dosen av CC-122.

    5. Alla ämnen måste:

       • Förstå att CC-122 kan ha en potentiell teratogen risk.
       • Gå med på att avstå från att donera blod när du tar CC-122 eller sorafenib och efter att de har avbrutits.
       • Kom överens om att inte dela någon av studieläkemedlen med en annan person.
    6. Bortsett från ämnet bör kvinnor med barnfödande potential och män som kan skaffa barn inte hantera CC-122 eller röra vid kapslarna, såvida inte handskar används.
    7. Få råd om graviditetsförebyggande åtgärder och risker med fosterexponering

Exklusions kriterier:

• 1. Försökspersonen har fått tidigare systemisk behandling för hepatocellulärt karcinom inklusive sorafenib, kemoterapi och undersökningsmedel 2. Försökspersonen har fått någon lokal anticancerterapi ≤ 4 veckor före baslinjeutvärdering av tumören 3. Försökspersonen har genomgått en större operation inom de senaste 4 veckorna eller en mindre operation inom de senaste 2 veckorna före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke eller som inte har återhämtat sig från operation 4. Försökspersonen har fått ett prövningsläkemedel eller behandling för annan sjukdom än hepatocellulärt karcinom inom de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke 5. Försökspersonen har slutfört någon strålbehandling mindre än 2 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke 6. Försökspersonen har fått den sista dosen av α-interferon, ribavirin, sofobuvir och/eller andra antivirala terapier för hepatit C Virus (HCV) mindre än 4 veckor före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke 7. Försökspersonen har någon kliniskt signifikant blödning, inklusive blödning från esofagus-/magvaricer inom ≤ 3 månader efter undertecknandet av formuläret för informerat samtycke, vilket krävde transfusion, kirurgiskt ingrepp eller sjukhusvistelse. Varicer i matstrupen ska behandlas enligt lokal standardpraxis (t.ex. ligation eller banding och proceduren slutförd ≤ 3 månader före undertecknandet av formuläret för informerat samtycke). Se Inklusionskriterium 10 8. Försökspersoner som behöver terapeutisk antikoagulering med antingen warfarin eller lågmolekylärt heparin. Lågdos lågmolekylärt heparin för kateterunderhåll är tillåtet 9. Försökspersonen har tumörinvasion i magsäcken eller tolvfingertarmen 10. Försökspersonen har histologiska bevis för fibrolamellärt karcinom 11. Försökspersoner med känd symtomatisk hjärnmetastas 12. Försökspersonen har ihållande diarré på grund av ett malabsorptivt syndrom (såsom celiaki eller inflammatorisk tarmsjukdom) malabsorption ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) Grad 2, trots medicinsk behandling , eller någon annan signifikant GI-störning som kan påverka absorptionen av endera studieläkemedlet 13. Personen har en historia av samtidiga andra cancerformer som kräver aktiv, pågående systemisk behandling. 14. Personen har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet (HIV-testning är inte obligatorisk) 15. Försökspersonen har perifer neuropati av minst NCI CTCAE Grade 2 16. Försökspersonen har en historia av ihållande hudutslag av minst NCI CTCAE Grade 2 17. Personen har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive något av följande:

  1. LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) på 45 % eller mindre, bestämt av MUGA (multi-gated acquisition) eller ECHO (ekokardiogram)
  2. Komplett vänster buntgren eller bifascikulärt block
  3. Medfödd långt QT-syndrom
  4. Ihållande eller kliniskt betydelsefulla ventrikulära arytmier
  5. QTcF större än 460 msek på screening-EKG (medelvärde av tredubbla inspelningar)
  6. Instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt mindre än 6 månader före start av något av studieläkemedlen
  7. Okontrollerad hypertoni (blodtryck högre än 140/90 mmHg vid minst 2 mätningar vid sekventiella besök, trots blodtrycksmedicinering)

• Försökspersoner med baslinjeblodtryck 140/90 mmHg är berättigade men måste ha optimal medicinering för blodtryckshantering h. Troponin-T-värde högre än den övre normalgränsen eller BNP större än 100 pg/ml 18. Försökspersonen har akuta eller kroniska aktiva infektionssjukdomar eller okontrollerade icke-maligna sjukdomar vars kontroll, enligt utredarens uppfattning, kan äventyras av komplikationer av detta studieterapi. Kroniska hepatit B- och C-virus (HBV och HCV) är undantagna (dvs. kvalificerade för studier); HBV kräver antiviral terapi 19. Personen har genomgått levertransplantation eller annan solid organtransplantation som kräver immunsuppression 20. Personen får kronisk behandling med systemiska kortikosteroider eller andra potentiellt immunsuppressiva medel. Intermittent topikal eller lokal injektion av kortikosteroider och oral/iv aldosteron eller andra mineralokortikoider är tillåten 21. Personer med tidigare icke-läkande sår eller sår, eller benfrakturer mindre än 3 månader efter en tidigare fraktur 22. Personen behandlas med samtidiga starka CYP3A4-inducerare som johannesört, dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabut, rifabut, rifabut. fenobarbital. Samtidig användning av starka CYP3A4-inducerare kan minska plasmakoncentrationerna av sorafenib och måste undvikas.

  23. Försökspersonen är en kvinna som är gravid eller ammar 24. Försökspersonen är ovillig eller oförmögen att följa protokollet, enligt utredaren 25. Försökspersonen har något betydande medicinskt tillstånd, laboratorieavvikelse eller psykiatrisk sjukdom som skulle hindra försökspersonen från att delta i studien 26. Försökspersonen har något tillstånd som förvirrar förmågan att tolka data från studien