Sikkerhets- og effektstudie av CC-122 kombinert med Sorafenib for primær leverkreft

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonen forstår og signerer frivillig på et informert samtykkedokument før det utfører noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer
2. Emnet er 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
3. Personen har en bekreftet patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. En biopsi utført ved screening kan tjene som en diagnostisk biopsi for personer med radiografisk diagnose.
4. Personen har ikke-opererbart stadium B (mellomliggende), eller C (avansert) hepatocellulært karsinom i henhold til Barcelona Clinic leverkreft-stadie. Fase B-fag må ha progrediert etter, eller er ikke kvalifisert for kurativ reseksjon, transplantasjon, embolisk eller ablativ behandling
5. Forsøkspersonen har minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1. Evaluerbare mållesjoner kan ikke ha blitt behandlet med lokal terapi; tidligere behandlede lesjoner kan bare vurderes som mållesjoner hvis de er de eneste lesjonene som er tilgjengelige og har vist objektiv, sikker progresjon etter tidligere behandling. Lokal terapi må være fullført minst fire uker før tumorevaluering ved baseline
6. Tilfredsstillende arkivtumorbiopsivev hentes, eller ny tumorbiopsi utføres før syklus 1 startes
7. Forsøkspersonen har forventet levealder på mer enn 12 uker
8. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
9. Personen har Child-Pugh-score på mindre enn 7 (dvs. klasse A eller bedre) med verken encefalopati eller klinisk signifikant ascites (ascites som krever paracentese innen 3 måneder etter signering av ICF er ekskludert). Child-Pugh-status beregnes basert på kliniske funn og laboratorieresultater i løpet av screeningsperioden.

10. Forsøkspersonen har følgende laboratorieparametre ved screening:

    Tilstrekkelig hematologisk funksjon inkludert:

    1. Absolutt nøytrofiltall på minst 1,5 x 109/L
    2. Blodplater på minst 75 000 x 106/L
    3. Hemoglobin på minst 9 g/dL
    4. Internasjonalt normalisert forhold på minst 1,7

    Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert:

    1. Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase på minst 5 ganger øvre normalgrense
    2. Totalt serumbilirubin på minst 3 mg/dL
    3. Serumalbumin på minst 2,8 g/dL Merk: Laboratorier i kombinasjon må fortsatt ha Child Pugh-score mindre enn 7

    Andre laboratorieparametre:

    1. Serumkreatinin på minst 1,5 ganger øvre normalgrense
    2. Kalium innenfor normalområdet eller korrigert med kosttilskudd

11. For personer med kjent eller mistenkt skrumplever kreves esophagogastroduodenoskopi) innen 12 måneder etter signering av skjemaet for informert samtykke, som ikke viser tegn på ubehandlede varicer eller stigmata av aktiv blødning (som aktivt sår, synlig kar eller blod).

    Personer med blødninger fra øvre GI må ha en EGD på 3 måneder eller mindre før de signerer samtykkeerklæringen som bekrefter adekvat tidligere endoskopisk behandling (f.eks. ingen bevis for ubehandlede varicer, nylig eller aktiv blødning, stigmata som tyder på høy risiko for blødning, aktiv magesår). Personer med anamnese/mistanke om øsofagusvaricer må ha optimal medisinsk behandling (f.eks. protonpumpehemmer og ikke-selektiv betablokker) i henhold til lokale institusjonelle retningslinjer.

12. Forsøkspersonen er i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

13. Risikostyringsplan for forebygging av graviditet

    1. Kvinner i fertil alder må gjennomgå graviditetstesting basert på frekvensen som er angitt i risikominimeringsplanen for graviditetsforebyggelse, og graviditetsresultatene må være negative.

    2. Med mindre man praktiserer fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie, må seksuelt aktiv FCBP godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder som spesifisert i risikominimeringsplan for graviditetsforebyggelse.

       • Fullstendig avholdenhet er bare akseptabelt i tilfeller der dette er den foretrukne og vanlige livsstilen til faget.
       • Periodisk avholdenhet (kalender eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable.
    3. Menn (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) må bruke barriereprevensjon (kondomer) når de deltar i seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder som spesifisert i risikominimeringsplan for graviditetsforebyggelse.
    4. Menn må samtykke i å ikke donere sæd eller sæd i 3 måneder etter siste dose av CC-122.

    5. Alle fag må:

       • Forstå at CC-122 kan ha en potensiell teratogene risiko.
       • Godta å avstå fra å donere blod mens du tar CC-122 eller sorafenib og etter seponering av bruken.
       • Bli enige om å ikke dele noen av studiemedikamentene med en annen person.
    6. Bortsett fra emnet, bør kvinner med barnefødende potensial og menn som kan bli far til barn ikke håndtere CC-122 eller berøre kapslene, med mindre hansker brukes.
    7. Få råd om forholdsregler ved graviditet og risiko ved fostereksponering

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøkspersonen har mottatt tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karsinom inkludert sorafenib, kjemoterapi og undersøkelsesmidler. innen de siste 2 ukene før signering av skjemaet for informert samtykke eller som ikke har blitt frisk etter operasjon 4. Forsøkspersonen har mottatt et undersøkelsesmiddel eller terapi for annen sykdom enn hepatocellulært karsinom i løpet av de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før signering av skjemaet for informert samtykke 5. Forsøkspersonen har fullført enhver strålebehandling mindre enn 2 uker før signering av skjemaet for informert samtykke 6. Forsøkspersonen har mottatt den siste dosen av α-interferon, ribavirin, sofobuvir og/eller andre antivirale terapier for hepatitt C Virus (HCV) mindre enn 4 uker før signering av skjemaet for informert samtykke. sykehusinnleggelse. Esofagusvaricer bør behandles i henhold til lokal standardpraksis (f.eks. ligering eller banding og prosedyre fullført ≤ 3 måneder før undertegning av informert samtykkeskjema). Se inklusjonskriterium 10 8. Personer som trenger terapeutisk antikoagulasjon med enten warfarin eller lavmolekylært heparin. Lavdose lavmolekylært heparin for vedlikehold av kateter er tillatt 9. Forsøksperson har tumorinvasjon av mage eller tolvfingertarm 10. Forsøkspersonen har histologisk bevis for fibrolamellært karsinom 11. Personer med kjent symptomatisk hjernemetastase 12. Personen har vedvarende diaré på grunn av et malabsorptivt syndrom (som cøliaki eller inflammatorisk tarmsykdom) malabsorpsjon ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.03) grad 2, til tross for medisinsk behandling , eller enhver annen signifikant GI-forstyrrelse som kan påvirke absorpsjonen av et av studiemedikamentene 13. Personen har en historie med samtidige andre kreftformer som krever aktiv, pågående systemisk behandling. 14. Personen har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet (HIV-testing er ikke obligatorisk) 15. Personen har perifer nevropati av minst NCI CTCAE grad 2 16. Personen har en historie med vedvarende hudutslett på minst NCI CTCAE grad 2 17. Personen har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert noen av følgende:

  1. LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) på 45 % eller mindre som bestemt av MUGA (multi-gated acquisition) eller ECHO (Ekkokardiogram)
  2. Komplett venstre buntgren eller bifascikulær blokk
  3. Medfødt langt QT-syndrom
  4. Vedvarende eller klinisk meningsfulle ventrikulære arytmier
  5. QTcF større enn 460 msek på screening-EKG (gjennomsnitt av triplikatopptak)
  6. Ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt mindre enn 6 måneder før oppstart av begge studiemedikamentene
  7. Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk større enn 140/90 mmHg ved minst 2 målinger ved sekvensielle besøk, til tross for blodtrykksmedisinering)

• Personer med baseline blodtrykk 140/90 mmHg er kvalifisert, men må ha optimal medisinering for blodtrykkskontroll h. Troponin-T-verdi mer enn øvre normalgrense eller BNP større enn 100 pg/ml 18. Forsøkspersonen har akutte eller kroniske aktive infeksjonssykdommer eller ukontrollerte ikke-maligne sykdommer hvis kontroll, etter utrederens oppfatning, kan settes i fare av komplikasjoner av dette studere terapi. Kronisk hepatitt B- og C-virus (HBV og HCV) er unntatt (dvs. kvalifisert for studier); HBV krever antiviral terapi 19. Personen har gjennomgått levertransplantasjon eller annen solid organtransplantasjon som krever immunsuppresjon 20. Personen får kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller andre potensielt immunsuppressive midler. Intermitterende lokal eller lokal injeksjon av kortikosteroider og oral/iv aldosteron eller andre mineralokortikoider er tillatt 21. Personer med tidligere ikke-helende sår eller sår, eller benbrudd mindre enn 3 måneder etter et tidligere brudd 22. Pasienten behandles med samtidig sterke CYP3A4-induktorer som johannesurt, deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabut, rifabut og rifabut. fenobarbital. Bruk av samtidig sterke CYP3A4-induktorer kan redusere plasmakonsentrasjonen av sorafenib og må unngås.

  23. Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid eller ammer 24. Forsøkspersonen er uvillig eller i stand til å overholde protokollen, etter etterforskerens oppfatning 25. Forsøkspersonen har noen betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien 26. Forsøkspersonen har en tilstand som forstyrrer evnen til å tolke data fra studien