Исследование безопасности и эффективности CC-122 в сочетании с сорафенибом при первичном раке печени

Критерии включения:

1. Субъект понимает и добровольно подписывает документ об информированном согласии перед проведением любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Субъекту исполнилось 18 лет или больше на момент подписания Формы информированного согласия.
3. У субъекта подтвержден патологический диагноз гепатоцеллюлярной карциномы в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Биопсия, выполненная при скрининге, может служить диагностической биопсией для субъектов с рентгенологическим диагнозом.
4. Субъект имеет нерезектабельную гепатоцеллюлярную карциному стадии B (промежуточная) или C (расширенная) в соответствии со стадией рака печени в Барселонской клинике.
5. Субъект имеет по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1. Оцениваемые поражения-мишени, возможно, не лечили местной терапией; ранее леченные поражения могут быть оценены как целевые поражения только в том случае, если они являются единственными доступными поражениями и продемонстрировали объективно определенное прогрессирование после предшествующего лечения. Местная терапия должна быть завершена не менее чем за четыре недели до исходной оценки опухоли.
6. Удовлетворительная архивная биопсия опухоли извлекается или выполняется новая биопсия опухоли до начала цикла 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта более 12 недель.
8. Субъект имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1.
9. Субъект имеет оценку по шкале Чайлд-Пью менее 7 (т. е. класс А или выше) без энцефалопатии и клинически значимого асцита (исключается асцит, требующий парацентеза в течение 3 месяцев после подписания МКФ). Статус Чайлд-Пью рассчитывается на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований в течение периода скрининга.

10. Субъект имеет следующие лабораторные параметры при скрининге:

    Адекватная гематологическая функция, включая:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов не менее 1,5 x 109/л.
    2. Тромбоциты не менее 75 000 x 106/л
    3. Гемоглобин не менее 9 г/дл
    4. Международное нормализованное отношение не менее 1,7

    Адекватная функция печени, включая:

    1. Уровень аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы в сыворотке не менее чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
    2. Общий билирубин сыворотки не менее 3 мг/дл
    3. Сывороточный альбумин не менее 2,8 г/дл

    Другие лабораторные параметры:

    1. Уровень креатинина в сыворотке не менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
    2. Калий в пределах нормы или корректируется добавками

11. Для субъектов с установленным или подозреваемым циррозом требуется эзофагогастродуоденоскопия) в течение 12 месяцев после подписания формы информированного согласия, не демонстрирующая признаков нелеченного варикозного расширения вен или стигматов активного кровотечения (например, активной язвы, видимого сосуда или крови).

    Субъекты с кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе должны пройти ЭГДС за 3 месяца или менее до подписания формы согласия, подтверждающей адекватную предшествующую эндоскопическую терапию (например, отсутствие признаков какого-либо нелеченного варикозного расширения вен, недавнее или активное кровотечение, стигмы, указывающие на высокий риск кровотечения, активное язва). Субъекты с анамнезом/подозрением на варикозное расширение вен пищевода должны находиться на оптимальном медикаментозном лечении (например, ингибиторе протонной помпы и неселективном бета-блокаторе) в соответствии с политикой местного учреждения.

12. Субъект может соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.

13. План управления рисками предотвращения беременности

    1. Женщины, способные к деторождению, должны пройти тестирование на беременность с частотой, указанной в Плане минимизации риска предотвращения беременности, и результаты теста на беременность должны быть отрицательными.

    2. Если не практикуется полное воздержание от гетеросексуальных контактов, сексуально активные FCBP должны согласиться использовать адекватные методы контрацепции, как указано в Плане минимизации риска предотвращения беременности.

       • Полное воздержание приемлемо только в тех случаях, когда это предпочтительный и обычный образ жизни субъекта.
       • Периодическое воздержание (календарный овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция недопустимы.
    3. Мужчины (включая тех, кто перенес вазэктомию) должны использовать барьерную контрацепцию (презервативы) при половом акте с женщиной детородного возраста, как указано в Плане минимизации рисков предотвращения беременности.
    4. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму или сперму в течение 3 месяцев после последней дозы CC-122.

    5. Все предметы должны:

       • Поймите, что CC-122 может иметь потенциальный тератогенный риск.
       • Согласитесь воздерживаться от сдачи крови во время приема CC-122 или сорафениба и после прекращения их использования.
       • Согласитесь не передавать ни один из исследуемых препаратов другому лицу.
    6. За исключением субъекта, женщинам с детородным потенциалом и мужчинам, способным стать отцом ребенка, не следует обращаться с CC-122 или прикасаться к капсулам, если только они не надеты перчатки.
    7. Проконсультируйтесь о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод

Критерий исключения:

• 1. Субъект ранее получал системную терапию гепатоцеллюлярной карциномы, включая сорафениб, химиотерапию и исследуемые препараты. 2. Субъект получал любую местную противораковую терапию ≤ 4 недель до исходной оценки опухоли. 3. Субъект перенес серьезную операцию в течение последних 4 недель или небольшую операцию. в течение последних 2 недель до подписания Формы информированного согласия или которые не оправились от операции 4. Субъект получал исследуемый препарат или терапию по поводу заболевания, отличного от гепатоцеллюлярной карциномы, в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до подписания Формы информированного согласия 5. Субъект завершил любое лучевое лечение менее чем за 2 недели до подписания Формы информированного согласия 6. Субъект получил последнюю дозу α-интерферона, рибавирина, софобувира и/или других противовирусных препаратов для лечения гепатита Вирус C (ВГС) менее чем за 4 недели до подписания формы информированного согласия 7. У субъекта любое клинически значимое кровотечение, включая кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода/желудочного вен в течение ≤ 3 месяцев после подписания формы информированного согласия, которое потребовало переливания крови, хирургического вмешательства или госпитализация. Варикозное расширение вен пищевода следует лечить в соответствии с местной стандартной практикой (например, перевязка или бандажирование и процедура завершена ≤ 3 месяцев до подписания формы информированного согласия). См. Критерий включения 10. 8. Субъекты, нуждающиеся в терапевтической антикоагулянтной терапии варфарином или низкомолекулярным гепарином. Разрешены низкие дозы низкомолекулярного гепарина для обслуживания катетера 9. У субъекта опухоль прорастает в желудок или двенадцатиперстную кишку 10. У субъекта есть гистологическое подтверждение фиброламеллярной карциномы 11. Субъекты с известным симптоматическим метастазированием в головной мозг 12. Субъект имеет постоянную диарею из-за синдрома мальабсорбции (например, глютеновой спру или воспалительного заболевания кишечника) мальабсорбция ≥ Общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (CTCAE, версия 4.03) Степень 2, несмотря на медикаментозное лечение , или любое другое серьезное желудочно-кишечное расстройство, которое может повлиять на всасывание любого из исследуемых препаратов 13. Субъект имеет в анамнезе одновременный второй рак, требующий активного постоянного системного лечения. 14. Субъект имеет известную историю серопозитивности на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование на ВИЧ не является обязательным) 15. Субъект имеет периферическую невропатию по крайней мере 2 степени по NCI CTCAE 16. У субъекта в анамнезе персистирующая кожная сыпь не ниже 2 степени по NCI CTCAE 17. Субъект имеет нарушение сердечной функции или клинически значимое сердечное заболевание, включая любое из следующего:

  1. ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) 45% или менее по данным MUGA (сбор данных с несколькими воротами) или ЭХО (эхокардиограмма)
  2. Полная блокада левой ножки пучка Гиса или бифасцикулярная блокада
  3. Врожденный синдром удлиненного интервала QT
  4. Стойкие или клинически значимые желудочковые аритмии
  5. QTcF более 460 мс на скрининговой ЭКГ (среднее значение трехкратной записи)
  6. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда менее чем за 6 месяцев до начала приема любого исследуемого препарата.
  7. Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст. по крайней мере при 2 измерениях при последовательных посещениях, несмотря на прием лекарств от артериального давления)

• Субъекты с исходным артериальным давлением 140/90 мм рт. ст. имеют право на участие, но должны иметь оптимальные лекарства для контроля артериального давления h. Значение тропонина-Т выше верхней границы нормы или BNP выше 100 пг/мл. учебная терапия. Хронические вирусы гепатита B и C (HBV и HCV) исключены (т.е. подходят для исследования); HBV требует противовирусной терапии 19. Субъект перенес трансплантацию печени или другого твердого органа, требующую иммуносупрессии 20. Субъект получает длительное лечение системными кортикостероидами или другим потенциально иммунодепрессивным средством. Допускается прерывистое местное или местное введение кортикостероидов и альдостерона перорально/в/в или других минералокортикоидов 21. Субъекты с незаживающими ранами или язвами в анамнезе или переломами костей менее чем за 3 месяца до перелома фенобарбитал. Одновременное применение сильных индукторов CYP3A4 может снизить концентрацию сорафениба в плазме, и его следует избегать.

  23. Субъект — женщина, которая беременна или кормит грудью 24. Субъект не желает или не может соблюдать протокол, по мнению исследователя 25. У субъекта есть какое-либо серьезное заболевание, отклонения в лабораторных показателях или психическое заболевание, которые мешают субъекту участвовать в исследовании 26. У субъекта есть какое-либо заболевание, которое мешает способности интерпретировать данные исследования.