CC-122와 소라페닙을 병용한 원발성 간암에 대한 안전성 및 유효성 연구

포함 기준:

1. 피험자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 정보에 입각한 동의 문서를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상입니다.
3. 피험자는 미국 간 질환 연구 협회 지침에 따라 간세포 암종의 병리학적 진단이 확인되었습니다. 스크리닝 시 수행된 생검은 방사선 진단을 받은 피험자에 대한 진단 생검의 역할을 할 수 있습니다.
4. 피험자는 바르셀로나 클리닉 간암 병기에 따라 절제 불가능한 B기(중간) 또는 C기(진행성) 간세포 암종이 있습니다. B기 피험자는 근치적 절제, 이식, 색전 또는 제거 요법 이후에 진행되었거나 적격하지 않아야 합니다.
5. 피험자는 고형 종양 버전 1.1의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 평가 가능한 표적 병변은 국소 요법으로 치료되지 않았을 수 있습니다. 이전에 치료받은 병변이 유일하게 이용 가능한 병변이고 이전 치료 후 객관적인 명확한 진행을 보이는 경우에만 표적 병변으로 평가할 수 있습니다. 국소 요법은 기준선 종양 평가 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
6. 주기 1을 시작하기 전에 만족스러운 보관 종양 생검 조직을 검색하거나 새로운 종양 생검을 수행합니다.
7. 피험자의 기대 수명은 12주 이상입니다.
8. 피험자는 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태가 0 또는 1입니다.
9. 피험자는 뇌병증이나 임상적으로 유의한 복수가 없는 Child-Pugh 점수가 7 미만(즉, 클래스 A 이상)입니다(ICF 서명 후 3개월 이내에 복수천자가 필요한 복수는 제외됨). Child-Pugh 상태는 선별 기간 동안의 임상 소견 및 실험실 결과를 기반으로 계산됩니다.

10. 피험자는 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 매개변수를 가집니다.

    다음을 포함하는 적절한 혈액학적 기능:

    1. 최소 1.5 x 109/L의 절대 호중구 수
    2. 최소 75,000 x 106/L의 혈소판
    3. 최소 9g/dL의 헤모글로빈
    4. 국제 표준화 비율 1.7 이상

    다음을 포함한 적절한 간 기능:

    1. 혈청 aspartate aminotransferase와 alanine amino-transferase가 정상 상한치의 5배 이상
    2. 최소 3mg/dL의 혈청 총 빌리루빈
    3. 최소 2.8g/dL의 혈청 알부민 참고: 병용 실험실은 여전히 ​​Child Pugh 점수가 7 미만이어야 합니다.

    기타 실험실 매개변수:

    1. 정상 상한치의 최소 1.5배의 혈청 크레아티닌
    2. 정상 범위 내의 칼륨 또는 보충제로 교정

11. 간경변증이 있거나 의심되는 피험자의 경우 사전 동의서에 서명한 후 12개월 이내에 활동성 출혈(활성 궤양, 눈에 보이는 혈관 또는 혈액 등)의 치료되지 않은 정맥류 또는 낙인의 증거가 없는 식도위십이지장내시경검사(esophagogastroduodenoscopy)가 필요합니다.

    상부 위장관 출혈 병력이 있는 피험자는 이전에 적절한 내시경 치료를 받았음을 확인하는 동의서에 서명하기 전 3개월 이하의 EGD를 가져야 합니다(예: 치료되지 않은 정맥류의 증거 없음, 최근 또는 활동성 출혈, 출혈 위험이 높다는 낙인, 활동성 궤양). 병력/의심되는 식도 정맥류가 있는 피험자는 지역 기관 정책에 따라 최적의 의료 관리(예: 양성자 펌프 억제제 및 비선택적 베타 차단제)를 받아야 합니다.

12. 피험자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.

13. 임신 예방 위험 관리 계획

    1. 가임 여성은 임신 예방 위험 최소화 계획에 설명된 빈도에 따라 임신 테스트를 받아야 하며 임신 결과는 음성이어야 합니다.

    2. 이성애 성교를 완전히 금욕하지 않는 한 성적으로 활동적인 FCBP는 임신 예방 위험 최소화 계획에 명시된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

       • 완전한 금욕은 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우에만 허용됩니다.
       • 주기적인 금욕(캘린더 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되지 않습니다.
    3. 남성(정관 절제술을 받은 남성 포함)은 임신 예방 위험 최소화 계획에 명시된 대로 가임 여성과 성행위를 할 때 장벽 피임법(콘돔)을 사용해야 합니다.
    4. 남성은 CC-122의 마지막 투여 후 3개월 동안 정액이나 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

    5. 모든 과목은 다음을 충족해야 합니다.

       • CC-122가 잠재적인 최기형성 위험을 가질 수 있음을 이해하십시오.
       • CC-122 또는 소라페닙을 복용하는 동안 및 사용 중단 후 헌혈을 삼가는 데 동의합니다.
       • 연구 약물을 다른 사람과 공유하지 않기로 동의합니다.
    6. 피험자 외에 가임기 여성과 아이를 낳을 수 있는 남성은 장갑을 착용하지 않는 한 CC-122를 다루거나 캡슐을 만져서는 안 됩니다.
    7. 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 상담 받기

제외 기준:

• 1. 대상자는 이전에 소라페닙, 화학요법 및 시험용 제제를 포함한 간세포 암종에 대한 전신 요법을 받은 적이 있음 2. 대상자는 기준선 종양 평가 전 ≤ 4주 전에 국소 항암 요법을 받은 적이 있음 3. 대상자는 지난 4주 이내에 대수술 또는 경미한 수술을 받았음 사전 동의서에 서명하기 전 마지막 2주 이내 또는 수술에서 회복되지 않은 자 4. 피험자는 지난 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 간세포 암종 이외의 질병에 대한 연구 약물 또는 요법을 받았음, 사전 동의서에 서명하기 전 5. 피험자는 사전 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 방사선 치료를 완료했습니다. 6. 피험자는 간염에 대한 α-인터페론, 리바비린, 소포부비르 및/또는 기타 항바이러스 요법의 마지막 투여를 받았습니다. 사전 동의서 서명 전 4주 미만 C 바이러스(HCV) 7. 피험자는 사전 동의서 서명 후 ≤ 3개월 이내에 식도/위정맥류 출혈을 포함하여 임상적으로 유의한 출혈이 있어 수혈, 수술 절차 또는 입원. 식도 정맥류는 현지 표준 관행(예: 정보에 입각한 동의서에 서명하기 ≤ 3개월 전에 결찰 또는 밴딩 및 절차 완료)에 따라 치료해야 합니다. 포함 기준 10 참조 8. 와파린 또는 저분자량 헤파린으로 치료 항응고가 필요한 피험자. 카테터 유지를 위한 저용량 저분자량 헤파린 허용 9. 피험자가 위 또는 십이지장에 종양 침윤이 있는 경우 10. 피험자는 fibrolamellar carcinoma 11의 조직학적 증거를 가지고 있습니다. 증상이 있는 뇌전이가 있는 것으로 알려진 피험자 12. 피험자는 흡수장애 증후군(예: 체강 스프루 또는 염증성 장 질환)으로 인한 지속적인 설사가 있는 피험자 흡수 장애 ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, Version 4.03) Grade 2 , 또는 연구 약물의 흡수에 영향을 줄 수 있는 다른 중요한 GI 장애 13. 피험자는 능동적이고 지속적인 전신 치료가 필요한 동시 2차 암 병력이 있습니다. 14. 피험자는 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 병력이 있습니다(HIV 검사는 의무 사항이 아님) 15. 피험자는 적어도 NCI CTCAE 등급 2 16의 말초 신경병증이 있습니다. 피험자는 적어도 NCI CTCAE 2등급 17의 지속적인 피부 발진 병력이 있습니다. 피험자는 심장 기능이 손상되었거나 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환이 있습니다.

  1. MUGA(다중 게이트 획득) 또는 ECHO(심초음파)로 측정한 LVEF(좌심실 박출률) 45% 이하
  2. 완전한 왼쪽 번들 분기 또는 bifascicular 블록
  3. 선천성 긴 QT 증후군
  4. 지속적이거나 임상적으로 의미 있는 심실성 부정맥
  5. 스크리닝 ECG에서 QTcF가 460msec보다 큼(3중 기록의 평균)
  6. 연구 약물을 시작하기 전 6개월 미만의 불안정 협심증 또는 심근 경색
  7. 조절되지 않는 고혈압(혈압 약물 투여에도 불구하고 순차 방문에서 최소 2회 측정 시 혈압이 140/90 mmHg 이상)

• 기준 혈압이 140/90mmHg인 피험자는 자격이 있지만 혈압 관리를 위한 최적의 약물 치료를 받아야 합니다. h. 트로포닌-T 값이 정상 상한치 이상이거나 BNP가 100pg/mL 이상 18. 피험자는 급성 또는 만성 활동성 감염성 장애 또는 조절되지 않는 비악성 질병을 앓고 있으며, 조사관의 의견으로는 이 합병증으로 인해 통제가 위태로울 수 있습니다. 연구 요법. 만성 B형 및 C형 간염 바이러스(HBV 및 HCV)는 제외됩니다(즉, 연구 대상). HBV는 항바이러스 요법이 필요하다 19. 피험자는 면역 억제가 필요한 간 이식 또는 기타 고형 장기 이식을 받았습니다 20. 피험자는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 잠재적인 면역억제제로 만성 치료를 받고 있습니다. 코르티코스테로이드와 경구용/IV 알도스테론 또는 기타 미네랄로코르티코이드의 간헐적 국소 또는 국소 주사는 허용됩니다 21. 낫지 않는 상처나 궤양, 또는 이전 골절 후 3개월 미만의 골절 병력이 있는 피험자 22. 피험자는 St. John's Wort, dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, 페노바르비탈. 강력한 CYP3A4 유도제를 병용하면 소라페닙 혈장 농도가 감소할 수 있으므로 피해야 합니다.

  23. 대상자는 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성입니다. 24. 피험자는 조사자의 의견에 따라 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없습니다. 25. 피험자는 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 심각한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환이 있습니다 26. 피험자는 연구의 데이터를 해석하는 능력을 혼란스럽게 하는 조건을 가지고 있습니다.