Turvallisuus- ja tehotutkimus CC-122:sta yhdistettynä sorafenibiin primaarisen maksasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoisen suostumusasiakirjan ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista
2. Tutkittava on vähintään 18-vuotias Ilmoitettua suostumuslomaketta allekirjoittaessaan
3. Kohdehenkilöllä on vahvistettu patologinen hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines -ohjeiden mukaisesti. Seulonnassa tehty biopsia voi toimia diagnostisena biopsiana röntgendiagnoosin saaneille henkilöille.
4. Tutkittavalla on ei-leikkausvaiheessa B (keskitaso) tai C (edennyt) hepatosellulaarinen syöpä Barcelonan klinikan maksasyöpävaiheen mukaan. Vaiheen B koehenkilöillä on täytynyt olla edennyt parantavan resektion, transplantaation, embolian tai ablatiivisen hoidon jälkeen tai he eivät ole oikeutettuja siihen.
5. Tutkittavalla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio Solid Tumors -version 1.1 vasteen arviointikriteerien mukaisesti. Arvioitavia kohdevaurioita ei ehkä ole hoidettu paikallisella hoidolla; aiemmin hoidetut leesiot voidaan arvioida kohdeleesioksi vain, jos ne ovat ainoat saatavilla olevat leesiot ja ne ovat osoittaneet objektiivista selkeää etenemistä aikaisemman hoidon jälkeen. Paikallinen hoito on oltava saatu päätökseen vähintään neljä viikkoa ennen tuumorin perustason arviointia
6. Tyydyttävä arkistoitu kasvainbiopsiakudos otetaan talteen tai uusi kasvainbiopsia suoritetaan ennen syklin 1 aloittamista
7. Tutkittavan elinajanodote on yli 12 viikkoa
8. Kohteen itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn tila on 0 tai 1
9. Koehenkilön Child-Pugh-pistemäärä on alle 7 (eli luokka A tai parempi), eikä hänellä ole enkefalopatiaa eikä kliinisesti merkittävää askitesta (askites, joka vaatii paracenteesia 3 kuukauden kuluessa ICF:n allekirjoittamisesta, on poissuljettu). Child-Pugh-status lasketaan seulontajakson kliinisten löydösten ja laboratoriotulosten perusteella.

10. Tutkittavalla on seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

    Riittävä hematologinen toiminta, mukaan lukien:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1,5 x 109/l
    2. Verihiutaleet vähintään 75 000 x 106/l
    3. Hemoglobiini vähintään 9 g/dl
    4. Kansainvälinen normalisoitu suhde vähintään 1,7

    Riittävä maksan toiminta, mukaan lukien:

    1. Seerumin aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi vähintään 5 kertaa normaalin ylärajaa
    2. Seerumin kokonaisbilirubiini vähintään 3 mg/dl
    3. Seerumin albumiinia vähintään 2,8 g/dl Huomautus: Yhdistelmälaboratorioiden Child Pugh -pistemäärän on silti oltava alle 7

    Muut laboratorioparametrit:

    1. Seerumin kreatiniini on vähintään 1,5 kertaa normaalin yläraja
    2. Kalium normaalin rajoissa tai korjattu lisäravinteilla

11. Potilailta, joilla tiedetään tai epäillään maksakirroosia, vaaditaan esophagogastroduodenoscopy ) 12 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta, jos ei ole todisteita hoitamattomista suonikohjuista tai aktiivisen verenvuodon leimautumista (kuten aktiivinen haavauma, näkyvä suoni tai veri).

    Potilailla, joilla on ollut ylemmän maha-suolikanavan verenvuotoa, on oltava EGD-arvo 3 kuukautta tai vähemmän ennen suostumuslomakkeen allekirjoittamista, joka vahvistaa riittävän aiemman endoskooppisen hoidon (esim. ei näyttöä hoitamattomista suonikohjuista, äskettäin tai aktiivisesta verenvuodosta, suureen verenvuodon riskiin viittaavat leimamerkit, aktiivinen haavauma). Potilaiden, joilla on esiintynyt/epäilty ruokatorven suonikohjuja, on oltava optimaalisessa lääketieteellisessä hoidossa (esim. protonipumpun estäjä ja ei-selektiivinen beetasalpaaja) paikallisten laitosten sääntöjen mukaisesti.

12. Tutkittava pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia

13. Raskauden ehkäisyn riskienhallintasuunnitelma

    1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti raskauden ehkäisyriskin minimointisuunnitelmassa esitetyn tiheyden mukaisesti ja raskaustulosten tulee olla negatiivisia.

    2. Ellei hän harjoita täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä, seksuaalisesti aktiivisen FCBP:n on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä raskauden ehkäisyriskin minimointisuunnitelman mukaisesti.

       • Täydellinen pidättäytyminen on hyväksyttävissä vain tapauksissa, joissa tämä on kohteen ensisijainen ja tavallinen elämäntapa.
       • Säännöllinen raittius (kalenteriovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä.
    3. Miesten (mukaan lukien ne, joille on tehty vasektomia) on käytettävä esteehkäisyä (kondomia), kun he ovat seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen kanssa raskauden ehkäisyriskin minimoimissuunnitelman mukaisesti.
    4. Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siemennestettä tai siittiöitä 3 kuukauteen viimeisen CC-122-annoksen jälkeen.

    5. Kaikkien aiheiden tulee:

       • Ymmärrä, että CC-122:lla voi olla mahdollinen teratogeeninen riski.
       • Sitoudu olemaan luovuttamatta verta CC-122:n tai sorafenibin käytön aikana ja niiden käytön lopettamisen jälkeen.
       • Sovi ettet jaa kumpaakaan tutkimuslääkettä toisen henkilön kanssa.
    6. Muiden kuin aiheen, Nainen, jolla on mahdollisuus synnyttää lapsia ja miehiä, jotka voivat saada lapsen, eivät saa käsitellä CC-122:ta tai koskea kapseleita, ellei käytä käsineitä.
    7. Saat neuvoja raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Kohde on saanut aikaisempaa systeemistä hepatosellulaarisen karsinooman hoitoa, mukaan lukien sorafenibi, kemoterapia ja tutkittavat aineet 2. Kohde on saanut mitä tahansa paikallista syövän vastaista hoitoa ≤ 4 viikkoa ennen tuumorin perustason arviointia 3. Kohdeelle on tehty suuri leikkaus viimeisten 4 viikon aikana tai pieni leikkaus viimeisten 2 viikon aikana ennen Ilmoitettu suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai jotka eivät ole toipuneet leikkauksesta 4. Tutkittava on saanut tutkimuslääkettä tai hoitoa muuhun sairauteen kuin hepatosellulaariseen karsinoomaan viimeisten 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista 5. Tutkittava on suorittanut sädehoidon alle 2 viikkoa ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista 6. Tutkittava on saanut viimeisen annoksen α-interferonia, ribaviriinia, sofobuviiria ja/tai muita antiviraalisia hoitoja hepatiitin hoitoon C-virus (HCV) alle 4 viikkoa ennen ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoittamista 7. Tutkittavalla on kliinisesti merkittävää verenvuotoa, mukaan lukien verenvuoto ruokatorven/mahalaukun suonikohjuista ≤ 3 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta, mikä vaati verensiirron, kirurgisen toimenpiteen tai sairaalahoito. Ruokatorven suonikohjut tulee hoitaa paikallisen tavanomaisen käytännön mukaisesti (esim. sidonta tai sidonta ja toimenpide saatetaan päätökseen ≤ 3 kuukautta ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista). Katso sisällyttämiskriteeri 10 8. Kohteet, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota joko varfariinilla tai pienen molekyylipainon hepariinilla. Pieniannoksinen pienimolekyylipainoinen hepariini katetrin ylläpitoon on sallittu 9. Tutkittavalla on mahalaukun tai pohjukaissuolen kasvaininvaasio 10. Tutkittavalla on histologinen näyttö fibrolamellaarisesta karsinoomasta 11. Koehenkilöt, joilla tunnetaan oireenmukaisia ​​aivometastaasi tai mikä tahansa muu merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa kumman tahansa tutkimuslääkkeen imeytymiseen 13. Potilaalla on ollut samanaikaisia ​​toisia syöpiä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa. 14. Tutkittavalla on tiedetty seropositiivisuutta ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen (HIV-testaus ei ole pakollista) 15. Koehenkilöllä on vähintään asteen NCI CTCAE 2 16 perifeerinen neuropatia. Tutkittavalla on ollut jatkuvaa ihottumaa, joka on vähintään NCI CTCAE Grade 2 17. Potilaalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) 45 % tai vähemmän määritettynä MUGA:lla (multi-gated collection) tai ECHO:lla (kaikukardiogrammi)
  2. Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos
  3. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  4. Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt
  5. QTcF yli 460 ms seulonta-EKG:ssä (kolminkertaisten tallenteiden keskiarvo)
  6. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen jommankumman tutkimuslääkkeen aloittamista
  7. Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine yli 140/90 mmHg vähintään kahdella mittauksella peräkkäisillä käyntikerroilla verenpainelääkityksestä huolimatta)

• Potilaat, joiden lähtötason verenpaine on 140/90 mmHg, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava optimaalinen lääkitys verenpaineen hallintaan h. Troponiini-T-arvo yli normaalin ylärajan tai BNP yli 100 pg/ml 18. Tutkittavalla on akuutteja tai kroonisia aktiivisia infektiosairauksia tai hallitsemattomia ei-pahanlaatuisia sairauksia, joiden hallinnan tutkijan mielestä tämän komplikaatiot voivat vaarantua. opiskella terapiaa. Krooninen hepatiitti B- ja C-virus (HBV ja HCV) on poikkeuksena (eli kelvollinen tutkimukseen); HBV vaatii antiviraalista hoitoa 19. Potilaalle on tehty maksansiirto tai muu kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiota 20. Kohde saa kroonista hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla mahdollisesti immunosuppressiivisilla aineilla. Kortikosteroidien ja oraalisen/iv-aldosteronin tai muiden mineralokortikoidien ajoittainen paikallinen tai paikallinen injektio on sallittu 21. Potilaat, joilla on ollut parantumattomia haavoja tai haavaumia tai luunmurtumia alle 3 kuukauden ajalta aikaisemmasta murtumasta 22. Kohdetta hoidetaan samanaikaisesti vahvoilla CYP3A4-indusoijilla, kuten mäkikuisma, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini fenobarbitaali. Samanaikainen voimakkaiden CYP3A4-induktorien käyttö voi alentaa sorafenibin pitoisuuksia plasmassa, ja sitä on vältettävä.

  23. Kohde on nainen, joka on raskaana tai imettää 24. Tutkittava ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa tutkijan mielestä 25. Tutkittavalla on jokin merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen 26. Tutkittavalla on jokin tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja