原発性肝がんに対する CC-122 とソラフェニブの併用の安全性と有効性に関する研究

包含基準:

1. -被験者は、研究関連の評価/手順を実施する前に、インフォームドコンセント文書を理解し、自発的に署名します
2. -被験者はインフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上です
3. 被験者は、米国肝疾患学会ガイドラインに従って、肝細胞癌の病理学的診断が確認されています。
4. -被験者は、切除不能なステージB（中間）、またはC（進行）の肝細胞癌を患っています。
5. -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準によると、被験者には少なくとも1つの測定可能な病変があります。 評価可能な標的病変は、局所療法で治療されていない可能性があります。以前に治療された病変は、それらが利用可能な唯一の病変であり、以前の治療後に客観的に明確な進行を示した場合にのみ、標的病変として評価することができます。 局所療法は、ベースラインの腫瘍評価の少なくとも4週間前に完了している必要があります
6. サイクル1を開始する前に、満足のいくアーカイブ腫瘍生検組織が回収されるか、新しい腫瘍生検が実施されます
7. 被験者の平均余命は12週間以上です
8. -被験者は0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスを持っています
9. -被験者は7未満のChild-Pughスコア（つまり、クラスA以上）で、脳症も臨床的に重大な腹水もありません（ICFに署名してから3か月以内に腹水が必要な腹水は除外されます）。 Child-Pugh の状態は、スクリーニング期間中の臨床所見と検査結果に基づいて計算されます。

10. 被験者はスクリーニング時に次の検査パラメータを持っています：

    -以下を含む適切な血液機能：

    1. -少なくとも1.5 x 109 / Lの絶対好中球数
    2. 少なくとも 75,000 x 106/L の血小板
    3. 少なくとも 9 g/dL のヘモグロビン
    4. 少なくとも1.7の国際正規化比率

    以下を含む適切な肝機能：

    1. 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼが正常上限の少なくとも 5 倍
    2. 少なくとも3mg/dLの血清総ビリルビン
    3. -少なくとも2.8 g / dLの血清アルブミン注：組み合わせた検査室は、チャイルドピュースコアが7未満でなければなりません

    その他の検査パラメータ:

    1. 正常上限の少なくとも1.5倍の血清クレアチニン
    2. 正常範囲内またはサプリメントで補正されたカリウム

11. -既知または疑われる肝硬変、食道胃十二指腸内視鏡検査（食道胃十二指腸鏡検査）がある被験者の場合 インフォームドコンセントフォームに署名してから12か月以内で、未治療の静脈瘤または活動性出血の痕跡（活動性潰瘍、目に見える血管、または血液など）の証拠を示さないことが必要です。

    -上部消化管出血の既往歴のある被験者は、適切な以前の内視鏡治療を確認する同意書に署名する前に、EGDが3か月以下でなければなりません（たとえば、未治療の静脈瘤の証拠がない、最近または活動的な出血、出血のリスクが高いことを示唆する聖痕、活発な潰瘍）。 病歴/食道静脈瘤の疑いのある被験者は、地域の制度方針に従って最適な医学的管理（プロトンポンプ阻害剤および非選択的ベータ遮断薬など）を受けている必要があります。

12. -被験者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を順守することができます

13. 避妊リスク管理計画

    1. 出産の可能性のある女性は、妊娠予防リスク最小化計画に概説されている頻度に基づいて妊娠検査を受けなければならず、妊娠結果は陰性でなければなりません。

    2. 異性間性交を完全に控える場合を除き、性的に活発な FCBP は、妊娠予防リスク最小化計画に指定されている適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

       • 完全な禁酒は、これが被験者の好みの通常のライフスタイルである場合にのみ許容されます。
       • 定期的な禁欲（カレンダー排卵、症候熱、排卵後の方法）および離脱は受け入れられません。
    3. 男性（精管切除を受けた人を含む）は、妊娠予防リスク最小化計画に指定されているように、出産の可能性のある女性と性行為を行う場合、バリア避妊（コンドーム）を使用する必要があります。
    4. 男性は、CC-122 の最終投与後 3 か月間は精液または精子を提供しないことに同意する必要があります。

    5. すべての被験者は：

       • CC-122 には潜在的な催奇形性リスクがあることを理解してください。
       • CC-122またはソラフェニブを服用している間、およびそれらの使用を中止した後は、献血を控えることに同意してください。
       • いずれの治験薬も他の人と共有しないことに同意してください。
    6. 被験体以外の、出産の可能性のある女性および子供をもうけることができる男性は、手袋を着用していない限り、CC-122 を扱ったり、カプセルに触れたりしないでください。
    7. 妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて相談を受ける

除外基準:

• 1.被験者は、ソラフェニブ、化学療法、および治験薬を含む肝細胞癌の以前の全身療法を受けました 2.被験者は、ベースライン腫瘍評価の4週間前までに局所抗癌療法を受けました 3.被験者は、過去4週間以内に大手術または軽度の手術を受けました-インフォームドコンセントフォームに署名する前の過去2週間以内、または手術から回復していない人 4.被験者は、治験薬または肝細胞癌以外の疾患の治療を受けました 過去4週間以内または5半減期のいずれか短い方、 -インフォームドコンセントフォーム5に署名する前に、被験者はインフォームドコンセントフォーム6に署名する前に2週間以内に放射線治療を完了しました。 -インフォームドコンセントフォーム7に署名する前の4週間以内のCウイルス（HCV）。被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名してから3か月以内に食道/胃静脈瘤からの出血を含む臨床的に重大な出血があり、輸血、外科的処置、または入院。 食道静脈瘤は、現地の標準的な慣行に従って治療する必要があります（例、結紮または結紮および処置はインフォームドコンセントフォームに署名する 3 か月前までに完了）。 包含基準10 8を参照。ワルファリンまたは低分子量ヘパリンによる抗凝固療法が必要な被験者。 -カテーテルメンテナンスのための低用量低分子量ヘパリンが許可されています 9.被験者は胃または十二指腸の腫瘍浸潤を持っています 10. 被験者は線維層板癌の組織学的証拠を持っています 11. -症候性脳転移が知られている被験者 12.被験者は、吸収不良症候群（セリアックスプルーまたは炎症性腸疾患など）による持続性下痢を有する 吸収不良≧国立がん研究所有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン4.03）グレード2、医学的管理にもかかわらず、またはいずれかの治験薬の吸収に影響を与える可能性のあるその他の重大な胃腸障害 13. -被験者には、積極的で継続的な全身治療を必要とする同時発生の二次癌の病歴があります。 14. 被験者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴を持っています（HIV検査は必須ではありません）15。 -被験者は少なくともNCI CTCAEグレード2 16の末梢神経障害を患っています。 -被験者には、少なくともNCI CTCAEグレード2 17の持続的な皮膚発疹の病歴があります。 -被験者は、心機能が損なわれているか、次のいずれかを含む臨床的に重大な心疾患を患っています。

  1. -MUGA（マルチゲート取得）またはECHO（心エコー図）によって決定される45％以下のLVEF（左室駆出率）
  2. 完全な左脚または二束ブロック
  3. 先天性QT延長症候群
  4. -持続的または臨床的に意味のある心室性不整脈
  5. -スクリーニングECGで460ミリ秒を超えるQTcF（3回の記録の平均）
  6. -いずれかの治験薬の開始前6か月未満の不安定狭心症または心筋梗塞
  7. -制御されていない高血圧（血圧の薬にもかかわらず、連続した訪問で少なくとも2回の測定で140/90 mmHgを超える血圧）

• ベースライン血圧が 140/90 mmHg の被験者は適格ですが、血圧管理のために最適な投薬を受けなければなりません h. トロポニン-T値が正常の上限を超えているか、BNPが100 pg / mLを超えているセラピーを研究します。 慢性 B 型および C 型肝炎ウイルス (HBV および HCV) は除外されます (つまり、研究に適格)。 HBV には抗ウイルス療法が必要です 19。 -被験者は、免疫抑制を必要とする肝移植またはその他の固形臓器移植を受けています 20. -被験者は全身性コルチコステロイドまたは他の潜在的な免疫抑制剤による慢性治療を受けています。 コルチコステロイドおよび経口/IVアルドステロンまたはその他のミネラルコルチコイドの間欠的な局所または局所注射は許可されています 21. -治癒していない創傷または潰瘍の病歴がある被験者、または以前の骨折から3か月未満の骨折 22.被験者は、セントジョンズワート、デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、フェノバルビタール。 強力な CYP3A4 インデューサーの併用は、ソラフェニブの血漿中濃度を低下させる可能性があるため、避ける必要があります。

  23.被験者は妊娠中または授乳中の女性です 24. 治験責任医師の意見では、被験者はプロトコルを遵守することを望まない、または遵守することができません 25. -被験者は、被験者が研究に参加することを妨げる重大な病状、実験室の異常、または精神疾患を持っています 26. -被験者は、研究からのデータを解釈する能力を混乱させる状態を持っています