Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CC-122 gecombineerd met Sorafenib voor primaire leverkanker

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een document voor geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van aan het onderzoek gerelateerde beoordelingen/procedures
2. De proefpersoon is 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming
3. Proefpersoon heeft een bevestigde pathologische diagnose van hepatocellulair carcinoom volgens de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases. Een biopsie uitgevoerd bij screening kan dienen als diagnostische biopsie voor proefpersonen met radiografische diagnose.
4. Proefpersoon heeft niet-reseceerbaar stadium B (intermediair) of C (gevorderd) hepatocellulair carcinoom volgens de stadiëring van leverkanker van de Barcelona Clinic. Proefpersonen in stadium B moeten vergevorderd zijn na of komen niet in aanmerking voor curatieve resectie, transplantatie, embolische of ablatieve therapieën
5. Proefpersoon heeft ten minste één meetbare laesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1. Evalueerbare doellaesies zijn mogelijk niet behandeld met lokale therapie; eerder behandelde laesies kunnen alleen worden beoordeeld als doellaesies als ze de enige laesies zijn die beschikbaar zijn en objectief duidelijke progressie hebben vertoond na eerdere behandeling. Lokale therapie moet ten minste vier weken voorafgaand aan de basisevaluatie van de tumor zijn voltooid
6. Bevredigend gearchiveerd tumorbiopsieweefsel wordt opgehaald of er wordt een nieuwe tumorbiopsie uitgevoerd voorafgaand aan het starten van cyclus 1
7. Proefpersoon heeft een levensverwachting van meer dan 12 weken
8. Proefpersoon heeft Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status van 0 of 1
9. Proefpersoon heeft een Child-Pugh-score van minder dan 7 (dwz klasse A of hoger) zonder encefalopathie of klinisch significante ascites (ascites die paracentese vereisen binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF zijn uitgesloten). De Child-Pugh-status wordt berekend op basis van klinische bevindingen en laboratoriumresultaten tijdens de screeningperiode.

10. Proefpersoon heeft de volgende laboratoriumparameters bij screening:

    Adequate hematologische functie, waaronder:

    1. Absoluut aantal neutrofielen van ten minste 1,5 x 109/L
    2. Bloedplaatjes van minimaal 75.000 x 106/L
    3. Hemoglobine van minimaal 9 g/dL
    4. Internationale genormaliseerde ratio van minimaal 1,7

    Adequate leverfunctie, waaronder:

    1. Serumaspartaataminotransferase en alanineaminotransferase van ten minste 5 keer de bovengrens van normaal
    2. Serum totaal bilirubine van ten minste 3 mg/dL
    3. Serumalbumine van minimaal 2,8 g/dL Opmerking: Laboratoria in combinatie moeten nog steeds een Child-Pugh-score hebben van minder dan 7

    Andere laboratoriumparameters:

    1. Serumcreatinine van ten minste 1,5 keer de bovengrens van normaal
    2. Kalium binnen normaal bereik of gecorrigeerd met supplementen

11. Voor proefpersonen met bekende of vermoede cirrose, esophagogastroduodenoscopie) binnen 12 maanden na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, waarbij geen bewijs wordt getoond van onbehandelde varices of stigmata van actieve bloeding (zoals actieve zweer, zichtbaar bloedvat of bloed).

    Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal moeten een EGD van 3 maanden of minder hebben voordat ze het toestemmingsformulier ondertekenen dat adequate voorafgaande endoscopische therapie bevestigt (bijv. geen bewijs van enige onbehandelde varices, recente of actieve bloeding, stigmata die wijzen op een hoog risico op zweer). Proefpersonen met een voorgeschiedenis/verdenking op slokdarmvarices moeten optimaal medisch worden behandeld (bijv. protonpompremmer en niet-selectieve bètablokker) volgens het lokale beleid van de instelling.

12. De proefpersoon kan zich houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten

13. Risicobeheerplan voor zwangerschapspreventie

    1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan op basis van de frequentie die wordt beschreven in het risicominimalisatieplan voor zwangerschapspreventie en de zwangerschapsresultaten moeten negatief zijn.

    2. Tenzij men zich volledig onthoudt van heteroseksuele omgang, moet seksueel actieve FCBP ermee instemmen om geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals gespecificeerd in het risicominimaliseringsplan voor zwangerschapspreventie.

       • Volledige onthouding is alleen acceptabel in gevallen waarin dit de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is.
       • Periodieke onthouding (kalender ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en terugtrekking zijn niet acceptabel.
    3. Mannen (inclusief degenen die een vasectomie hebben ondergaan) moeten barrière-anticonceptie (condooms) gebruiken bij seksuele activiteit met een vrouw die zwanger kan worden, zoals gespecificeerd in het risicominimalisatieplan voor zwangerschapspreventie.
    4. Mannen moeten ermee instemmen om gedurende 3 maanden na de laatste dosis CC-122 geen sperma of sperma te doneren.

    5. Alle vakken moeten:

       • Begrijp dat CC-122 een mogelijk teratogeen risico kan hebben.
       • Ga ermee akkoord om geen bloed te doneren tijdens het gebruik van CC-122 of sorafenib en na stopzetting van het gebruik ervan.
       • Spreek af om geen van de onderzoeksgeneesmiddelen met iemand anders te delen.
    6. Afgezien van de proefpersoon mogen vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die een kind kunnen verwekken, CC-122 niet hanteren of de capsules aanraken, tenzij handschoenen worden gedragen.
    7. Laat u adviseren over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus

Uitsluitingscriteria:

• 1. Proefpersoon heeft eerdere systemische therapie voor hepatocellulair carcinoom gekregen, waaronder sorafenib, chemotherapie en onderzoeksmiddelen 2. Proefpersoon heeft ≤ 4 weken voorafgaand aan baseline tumorevaluatie een lokale antikankertherapie gekregen 3. Proefpersoon heeft in de afgelopen 4 weken een grote operatie of een kleine operatie ondergaan binnen de laatste 2 weken voorafgaand aan de ondertekening van het Informed Consent-formulier of die niet hersteld zijn van een operatie 4. Proefpersoon heeft een onderzoeksgeneesmiddel of therapie voor een andere ziekte dan hepatocellulair carcinoom gekregen in de afgelopen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier 5. Proefpersoon heeft een bestraling ondergaan minder dan 2 weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier 6. Proefpersoon heeft de laatste dosis α-interferon, ribavirine, sofobuvir en/of andere antivirale therapieën voor hepatitis gekregen C-virus (HCV) minder dan 4 weken voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier 7. Proefpersoon heeft een klinisch significante bloeding, inclusief bloeding uit slokdarm-/maagspataderen binnen ≤ 3 maanden na ondertekening van het toestemmingsformulier, waarvoor transfusie, chirurgische ingreep of ziekenhuisopname. Slokdarmspataderen moeten worden behandeld volgens de lokale standaardpraktijk (bijv. ligatie of banding en procedure voltooid ≤ 3 maanden voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier). Zie opnamecriterium 10 8. Proefpersonen die therapeutische antistolling nodig hebben met warfarine of laagmoleculaire heparine. Een lage dosis heparine met een laag molecuulgewicht voor onderhoud van de katheter is toegestaan ​​9. Proefpersoon heeft tumorinvasie van maag of twaalfvingerige darm 10. Proefpersoon heeft histologisch bewijs van fibrolamellair carcinoom 11. Proefpersonen met bekende symptomatische hersenmetastasen 12. Proefpersoon heeft aanhoudende diarree als gevolg van een malabsorptief syndroom (zoals coeliakie of inflammatoire darmziekte) malabsorptie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.03) Graad 2, ondanks medische behandeling of een andere significante gastro-intestinale aandoening die de absorptie van een van de onderzoeksgeneesmiddelen zou kunnen beïnvloeden 13. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van gelijktijdige tweede kankers die een actieve, voortdurende systemische behandeling vereisen. 14. Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositiviteit (hiv-testen is niet verplicht) 15. Proefpersoon heeft perifere neuropathie van ten minste NCI CTCAE Graad 2 16. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van aanhoudende huiduitslag van ten minste NCI CTCAE Graad 2 17. Proefpersoon heeft een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening, waaronder een van de volgende:

  1. LVEF (linker ventriculaire ejectiefractie) van 45% of minder zoals bepaald door MUGA (multi-gated acquisitie) of ECHO (echocardiogram)
  2. Volledige linkerbundeltak of bifasciculair blok
  3. Congenitaal lang QT-syndroom
  4. Aanhoudende of klinisch relevante ventriculaire aritmieën
  5. QTcF groter dan 460 msec op screening-ECG (gemiddelde van opnames in drievoud)
  6. Instabiele angina pectoris of myocardinfarct minder dan 6 maanden voorafgaand aan het starten van een van de onderzoeksgeneesmiddelen
  7. Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk hoger dan 140/90 mmHg bij ten minste 2 metingen bij opeenvolgende bezoeken, ondanks bloeddrukmedicatie)

• Proefpersonen met een uitgangsbloeddruk van 140/90 mmHg komen in aanmerking, maar moeten optimale medicatie hebben voor bloeddrukbeheersing h. Troponine-T-waarde hoger dan de bovengrens van normaal of BNP groter dan 100 pg/ml 18. Proefpersoon heeft acute of chronische actieve infectieziekten of ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekten waarvan de controle, naar de mening van de onderzoeker, in gevaar kan komen door complicaties hiervan studie therapie. Chronisch hepatitis B- en C-virus (HBV en HCV) zijn uitgezonderd (dwz komen in aanmerking voor onderzoek); HBV vereist antivirale therapie 19. Proefpersoon heeft een levertransplantatie of een andere solide orgaantransplantatie ondergaan die immunosuppressie vereist 20. De patiënt wordt chronisch behandeld met systemische corticosteroïden of een ander potentieel immunosuppressivum. Intermitterende topische of lokale injectie van corticosteroïden en oraal/IV aldosteron of andere mineralocorticoïden is toegestaan. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van niet-genezende wonden of zweren, of botbreuken minder dan 3 maanden na een eerdere fractuur 22. Proefpersoon wordt gelijktijdig behandeld met sterke CYP3A4-inductoren zoals sint-janskruid, dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, fenobarbital. Het gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4-inductoren kan de plasmaconcentraties van sorafenib verlagen en moet worden vermeden.

  23. Proefpersoon is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft 24. Proefpersoon wil of kan het protocol naar het oordeel van de onderzoeker niet naleven 25. Proefpersoon heeft een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon niet aan het onderzoek kan deelnemen 26. Proefpersoon heeft een aandoening die het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt