Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af CC-122 kombineret med Sorafenib til primær leverkræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen forstår og underskriver frivilligt et informeret samtykkedokument inden udførelse af undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer
2. Emnet er 18 år eller mere på tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen til informeret samtykke
3. Forsøgspersonen har en bekræftet patologisk diagnose af hepatocellulært karcinom i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases Guidelines. En biopsi udført ved screening kan tjene som en diagnostisk biopsi for forsøgspersoner med radiografisk diagnose.
4. Forsøgsperson har ikke-opererbart stadium B (mellemliggende) eller C (avanceret) hepatocellulært carcinom i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer-stadieinddeling. Fase B-personer skal have progredieret efter eller er ikke kvalificerede til helbredende resektion, transplantation, embolisk eller ablativ behandling
5. Forsøgspersonen har mindst én målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1. Evaluerbare mållæsioner er muligvis ikke blevet behandlet med lokal terapi; tidligere behandlede læsioner må kun vurderes som mållæsioner, hvis de er de eneste læsioner, der er tilgængelige, og har vist objektiv, sikker progression efter forudgående behandling. Lokal terapi skal være afsluttet mindst fire uger før baseline tumorevaluering
6. Tilfredsstillende arkivtumorbiopsivæv udvindes, eller ny tumorbiopsi udføres, før cyklus 1 startes
7. Forsøgspersonen har en forventet levetid på mere end 12 uger
8. Emnet har Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1
9. Forsøgspersonen har Child-Pugh-score på mindre end 7 (dvs. klasse A eller bedre) med hverken encefalopati eller klinisk signifikant ascites (ascites, der kræver paracentese inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF er udelukket). Child-Pugh-status beregnes ud fra kliniske fund og laboratorieresultater i screeningsperioden.

10. Forsøgspersonen har følgende laboratorieparametre ved screening:

    Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, herunder:

    1. Absolut neutrofiltal på mindst 1,5 x 109/L
    2. Blodplader på mindst 75.000 x 106/L
    3. Hæmoglobin på mindst 9 g/dL
    4. International Normaliseret Ratio på mindst 1,7

    Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

    1. Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase på mindst 5 gange den øvre normalgrænse
    2. Serum total bilirubin på mindst 3 mg/dL
    3. Serumalbumin på mindst 2,8 g/dL Bemærk: Laboratorier i kombination skal stadig have en Child Pugh-score på mindre end 7

    Andre laboratorieparametre:

    1. Serumkreatinin på mindst 1,5 gange den øvre normalgrænse
    2. Kalium inden for normalområdet eller korrigeret med kosttilskud

11. For forsøgspersoner med kendt eller formodet skrumpelever kræves esophagogastroduodenoskopi ) inden for 12 måneder efter underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring, som ikke viser tegn på ubehandlede varicer eller stigmata af aktiv blødning (såsom aktivt sår, synligt kar eller blod).

    Forsøgspersoner med anamnese med blødning fra øvre GI skal have en EGD på 3 måneder eller mindre før underskrivelse af samtykkeerklæringen, der bekræfter tilstrækkelig forudgående endoskopisk behandling (f.eks. ingen tegn på ubehandlede varicer, nylig eller aktiv blødning, stigmata, der tyder på høj risiko for blødning, aktiv mavesår). Forsøgspersoner med anamnese/mistænkte esophageal-varicer skal have optimal medicinsk behandling (f.eks. protonpumpehæmmer og ikke-selektiv betablokker) i henhold til lokal institutionel politik.

12. Forsøgspersonen er i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

13. Risikostyringsplan for forebyggelse af graviditet

    1. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest baseret på den hyppighed, der er beskrevet i risikominimeringsplanen for graviditetsforebyggelse, og graviditetsresultaterne skal være negative.

    2. Medmindre man praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuelt samleje, skal seksuelt aktiv FCBP acceptere at bruge passende præventionsmetoder som specificeret i risikominimeringsplan for graviditetsforebyggelse.

       • Fuldstændig afholdenhed er kun acceptabel i tilfælde, hvor dette er den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen.
       • Periodisk abstinens (kalenderægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable.
    3. Mænd (inklusive dem, der har fået foretaget en vasektomi) skal bruge barriereprævention (kondomer), når de deltager i seksuel aktivitet med kvinder i den fødedygtige alder som specificeret i risikominimeringsplan for graviditetsforebyggelse.
    4. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd eller sæd i 3 måneder efter sidste dosis af CC-122.

    5. Alle fag skal:

       • Forstå, at CC-122 kan have en potentiel teratogene risiko.
       • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager CC-122 eller sorafenib og efter ophør med deres brug.
       • Aftal ikke at dele begge undersøgelsesstoffer med en anden person.
    6. Bortset fra emnet bør Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er i stand til at blive far til et barn, ikke håndtere CC-122 eller røre ved kapslerne, medmindre der er handsker på.
    7. Bliv rådgivet om forholdsregler ved graviditet og risici for føtal eksponering

Ekskluderingskriterier:

• 1. Forsøgspersonen har modtaget tidligere systemisk behandling for hepatocellulært karcinom, herunder sorafenib, kemoterapi og forsøgsmidler. inden for de sidste 2 uger forud for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular, eller som ikke er kommet sig efter operationen 4. Forsøgspersonen har modtaget et forsøgslægemiddel eller terapi for anden sygdom end hepatocellulært karcinom inden for de sidste 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for underskrivelsen af ​​det informerede samtykkeskema 5. Forsøgspersonen har afsluttet enhver strålebehandling mindre end 2 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykkeskema 6. Forsøgspersonen har modtaget den sidste dosis α-interferon, ribavirin, sofobuvir og/eller andre antivirale behandlinger mod hepatitis C Virus (HCV) mindre end 4 uger før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring 7. Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant blødning, herunder blødning fra esophageal/mavevaricer inden for ≤ 3 måneder efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, som krævede transfusion, kirurgisk indgreb eller hospitalsindlæggelse. Spiserørsvaricer bør behandles i overensstemmelse med lokal standardpraksis (f.eks. ligering eller bånddannelse og procedure afsluttet ≤ 3 måneder før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring). Se inklusionskriterium 10 8. Personer, der kræver terapeutisk antikoagulering med enten warfarin eller lavmolekylært heparin. Lavdosis lavmolekylært heparin til katetervedligeholdelse er tilladt 9. Forsøgsperson har tumorinvasion af mave eller tolvfingertarmen 10. Forsøgspersonen har histologisk bevis for fibrolamellært karcinom 11. Personer med kendt symptomatisk hjernemetastaser 12. Forsøgsperson har vedvarende diarré på grund af et malabsorptivt syndrom (såsom cøliaki eller inflammatorisk tarmsygdom) malabsorption ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.03) Grad 2, på trods af medicinsk behandling , eller enhver anden signifikant GI-lidelse, der kan påvirke absorptionen af ​​enten undersøgelseslægemidlet 13. Forsøgspersonen har en historie med samtidige sekundære kræftformer, der kræver aktiv, løbende systemisk behandling. 14. Forsøgspersonen har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet (HIV-test er ikke obligatorisk) 15. Forsøgspersonen har perifer neuropati på mindst NCI CTCAE Grade 2 16. Forsøgspersonen har en historie med vedvarende hududslæt på mindst NCI CTCAE Grade 2 17. Forsøgspersonen har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en af ​​følgende:

  1. LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) på 45 % eller mindre som bestemt af MUGA (multi-gated acquisition) eller ECHO (Ekkokardiogram)
  2. Komplet venstre bundt gren eller bifascikulær blok
  3. Medfødt langt QT-syndrom
  4. Vedvarende eller klinisk betydningsfulde ventrikulære arytmier
  5. QTcF større end 460 msek på screening-EKG (gennemsnit af tredobbelte optagelser)
  6. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt mindre end 6 måneder før start af begge undersøgelseslægemidler
  7. Ukontrolleret hypertension (blodtryk større end 140/90 mmHg ved mindst 2 målinger ved sekventielle besøg, trods blodtryksmedicin)

• Forsøgspersoner med baseline blodtryk 140/90 mmHg er kvalificerede, men skal have optimal medicin til blodtryksstyring h. Troponin-T-værdi mere end den øvre grænse for normal eller BNP større end 100 pg/ml 18. Forsøgspersonen har akutte eller kroniske aktive infektionssygdomme eller ukontrollerede ikke-maligne sygdomme, hvis kontrol, efter investigatorens mening, kan være truet af komplikationer heraf studieterapi. Kronisk hepatitis B- og C-virus (HBV og HCV) er undtaget (dvs. kvalificeret til undersøgelse); HBV kræver antiviral behandling 19. Forsøgspersonen har gennemgået levertransplantation eller anden solid organtransplantation, der kræver immunsuppression 20. Forsøgspersonen modtager kronisk behandling med systemiske kortikosteroider eller et andet potentielt immunsuppressivt middel. Intermitterende topisk eller lokal injektion af kortikosteroider og oral/iv aldosteron eller andre mineralokortikoider er tilladt 21. Personer med anamnese med ikke-helende sår eller sår eller knoglebrud mindre end 3 måneder efter en tidligere fraktur 22. Forsøgspersonen er i behandling med samtidig stærke CYP3A4-inducere såsom perikon, dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabut, rifabut, rifabut fænobarbital. Samtidig brug af stærke CYP3A4-induktorer kan nedsætte sorafenibs plasmakoncentrationer og skal undgås.

  23. Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid eller ammer 24. Forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen efter investigator 25. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen 26. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen