在健康参与者中增加单剂量 TAK-137 的安全性、耐受性和药代动力学
2015年1月29日 更新者：Takeda
在健康受试者中增加单剂量 TAK-137 的 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、安全性、耐受性和药代动力学研究
本研究的目的是表征 TAK-137 在健康参与者中以递增剂量水平作为单剂量片剂给药时的安全性和耐受性特征。
研究概览
详细说明
本研究中正在测试的药物称为 TAK-137。 正在对 TAK-137 进行测试，以找到安全且耐受性良好的剂量。 这项研究着眼于服用 TAK-137 的人的安全性（实验室结果和副作用）和药代动力学特性（药物吸收、分布、代谢和排泄）。 本研究设计为单次递增 6 队列剂量研究，计划剂量为 2、5、15、50 和 100 mg，如果未达到最大耐受剂量 (MTD)，则确定队列 6 剂量。 预计入学人数为 48 人。
这项研究招募了 47 名参与者，由 6 个队列组成。 第 1、2、3、5 和 6 组的参与者在禁食 10 小时后随机接受单剂 TAK-137 或安慰剂。 第 4 组的参与者被随机分配到禁食条件下接受单剂 TAK-137 或安慰剂，14 天后在进食条件下接受单剂 TAK-137 或安慰剂。 第 4 组的参与者将在禁食和进食条件下接受相同的剂量。 起始剂量为 2 mg，随后给药 5、10、0.5 和 20 mg。
该单中心试验在美国进行。 对于队列 1、2、3、5 和 6，参与本研究的总时间长达 42 天。 参与者进行了 4 次门诊就诊，包括一次 5 天的门诊隔离期，并在最后一次研究药物给药后 14 天通过电话与他们联系以进行后续评估。
对于队列 4，参与这项研究的总时间长达 56 天。 参与者进行了 7 次诊所访问，包括两次为期 5 天的诊所隔离期，并在最后一次研究药物给药后 14 天通过电话联系以进行后续评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
47
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 是一名健康的男性或未怀孕、未哺乳的成年女性，在知情同意和第一次研究药物剂量时年龄在 18 至 55 岁（含）之间。
- 体重至少 45 公斤，体重指数 (BMI) 在 18 到 30.0 公斤/米^2 之间，包括筛选时的在内。
- 能够遵守方案并愿意在进行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书。
排除标准：
- 已知对 TAK-137 配方中的任何成分过敏。
- 患有可能导致认知障碍的疾病，例如精神发育迟滞。
- 根据研究者的临床判断（例如，根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 [C-SSRS] 或在过去 6 个月内曾尝试自杀），有自杀风险。
- 有当前心血管、中枢神经系统、肝脏、造血系统疾病、肾功能障碍、代谢或内分泌功能障碍、严重过敏、哮喘低氧血症、高血压、癫痫发作或过敏性皮疹的证据。
- 在参与者的病史、体格检查或安全实验室测试（包括安全脑电图 [EEG]）中有任何发现可以合理怀疑患有禁忌服用 TAK-137 或同类药物的疾病，或者可能会干扰研究的进行。 这包括但不限于消化性溃疡病、癫痫症和心律失常。
- 已服用排除药物和膳食产品表中列出的任何排除药物、补充剂或食品。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：TAK-137 2 毫克
TAK-137 2 mg，片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137片剂
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实验性的：队列 2：TAK-137 5 毫克
TAK-137 5 mg，片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137片剂
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实验性的：队列 3：TAK-137 10 毫克
TAK-137 10 mg，片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137片剂
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实验性的：队列 4：TAK-137 5 mg 食物效应
TAK-137 5 mg，片剂，口服，在禁食条件下，在第 1 期的第 1 天一次，随后是 14 天的随访，然后是 TAK-137 5 mg，片剂，在进食条件下口服，在第 1 天一次第 2 期第 1 期。
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TAK-137片剂
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实验性的：队列 5：TAK-137 0.5 毫克
TAK-137 0.5 mg，片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137片剂
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实验性的：队列 6：TAK-137 20 毫克
TAK-137 20 mg，片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137片剂
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安慰剂比较：队列 1-6：安慰剂
TAK-137 安慰剂匹配片剂，口服，第 1 天一次。
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TAK-137 安慰剂匹配药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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经历至少 1 次治疗突发不良事件的参与者百分比
大体时间：最后一次服用研究药物后第 1 至 14 天（最多 30 天）
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不良事件 (AE) 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药物使用暂时相关的任何不利和意外迹象（例如，临床上显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论它是否被认为与药物相关。
治疗中出现的不良事件定义为在接受研究药物后发生的不良事件。
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最后一次服用研究药物后第 1 至 14 天（最多 30 天）
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具有异常安全实验室结果的参与者百分比
大体时间：最后一次研究药物给药后第 1 至 14 天（最多 30 天）
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在整个研究过程中收集具有任何明显异常的标准安全实验室值的参与者的百分比。
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最后一次研究药物给药后第 1 至 14 天（最多 30 天）
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生命体征测量值明显异常的参与者百分比
大体时间：最后一剂研究药物后第 1 至 14 天
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在整个研究过程中收集具有任何明显异常的标准生命体征测量值的参与者的百分比。
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最后一剂研究药物后第 1 至 14 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Cmax：TAK-137 的最大观察血浆浓度
大体时间：第一天
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最大观察血浆浓度 (Cmax) 是药物给药后的峰值血浆浓度，直接从血浆浓度-时间曲线获得。
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第一天
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Tmax：达到 TAK-137 最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第一天
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达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间等于达到 Cmax 的时间（小时）。
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第一天
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AUC(0-tlqc)：从时间 0 到 TAK-137 最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第一天
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(AUC(0-tlqc) 是从时间 0 到最后可量化浓度 (AUC[0-tlqc]) 的药物总血浆暴露量的量度。
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第一天
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AUC(0-inf)：TAK-137 从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第一天
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AUC(0-inf) 是从时间零外推到无穷大的总血浆药物暴露量度。
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第一天
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TAK-137_101 的终末消除半衰期 (T1/2)
大体时间：第一天
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终末相消除半衰期 (T1/2) 是药物从血浆中消除一半所需的时间。
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第一天
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TAK-137_101 的表观间隙 (CL/F)
大体时间：第一天
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CL/F 是药物从血浆中的表观清除率，计算为药物剂量除以 AUC(0-inf)，以升/小时 (L/hr) 表示。
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第一天
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TAK-137_101 的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第一天
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Vz/F 是口服给药后药物在血浆和身体其余部分之间的分布，计算为 CL/F 除以 λz。
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第一天
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从时间 0 到时间 t (Ae[0-t]) 在尿液中排泄的药物总量 (TAK-137)
大体时间：第一天
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从时间 0 到时间 t 从尿液中排泄的药物总量，计算为 Sum (Cu * Vu)，其中 Cu 是尿液中排泄的药物浓度，Vu 是尿液排泄量。
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第一天
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TAK-137 在尿液中排泄的分数 (Fe)
大体时间：第一天
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药物在尿中排泄的分数，计算为 Fe=(Ae[0-t]/剂量)×100。
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第一天
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TAK-137 的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：第一天
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CLr 是药物从尿液中表观清除率的量度，计算为 CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96)。
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第一天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年6月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年1月1日
研究注册日期
首次提交
2015年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2015年1月8日
首次发布 (估计)
2015年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年1月29日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (注册表标识符：WHO)
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