Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för att eskalera enstaka doser av TAK-137 hos friska deltagare
29 januari 2015 uppdaterad av: Takeda
En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av eskalerande enstaka doser av TAK-137 hos friska försökspersoner
Syftet med denna studie är att karakterisera säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för TAK-137 när det administreras som en engångsdos av tabletter vid eskalerande dosnivåer hos friska deltagare.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Läkemedlet som testas i denna studie kallas TAK-137. TAK-137 testas för att hitta en säker och vältolererad dos. Denna studie tittade på säkerhet (labbresultat och biverkningar) och farmakokinetiska egenskaper (läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring) hos personer som tog TAK-137. Den här studien utformades som en enstaka stigande 6 kohortdosstudie med planerade doser på 2, 5, 15, 50 och 100 mg och kohort 6 dos för att fastställas om den maximala tolererade dosen (MTD) inte uppnåddes. Förväntade anmälningar var 48.
Denna studie registrerade 47 deltagare och bestod av 6 kohorter. Deltagarna i kohorter 1, 2, 3, 5 och 6 randomiserades till att få en engångsdos av TAK-137 eller placebo efter en 10-timmars fasta. Deltagarna i kohort 4 randomiserades till att få en engångsdos av TAK-137 eller placebo under fastande förhållanden, följt av en enstaka dos av TAK-137 eller placebo under utfodrade förhållanden 14 dagar senare. Deltagare i kohort 4 kommer att få samma dos i både fastande och utfodrade förhållanden. Startdosen var 2 mg följt av administreringar på 5, 10, 0,5 och 20 mg.
Denna studie med ett enda center genomfördes i USA. För kohorter 1, 2, 3, 5 och 6 var den totala tiden för att delta i denna studie upp till 42 dagar. Deltagarna gjorde 4 besök på kliniken inklusive en 5-dagars period av förlossning på kliniken och kontaktades per telefon 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
För kohort 4 var den totala tiden för att delta i denna studie upp till 56 dagar. Deltagarna gjorde 7 besök på kliniken inklusive två 5-dagars perioder av förlossning på kliniken och kontaktades per telefon 14 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet för en uppföljande bedömning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
47
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 55 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Är en frisk manlig eller icke-gravid, icke-ammande kvinnlig vuxen som är 18 till 55 år inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke och första studieläkemedelsdosen.
- Väger minst 45 kg och har ett kroppsmassaindex (BMI) mellan 18 och 30,0 kg/m^2, inklusive vid screening.
- Kan följa protokollet och är villig att underteckna det informerade samtycket innan du genomgår några studierelaterade procedurer.
Exklusions kriterier:
- Har en känd överkänslighet mot någon komponent i formuleringen av TAK-137.
- Har ett medicinskt tillstånd som mental retardation som kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning.
- Har en självmordsrisk enligt utredarens kliniska bedömning (t.ex. enligt Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] eller har gjort ett självmordsförsök under de senaste 6 månaderna).
- Har tecken på nuvarande kardiovaskulära, centrala nervsystemet, lever, hematopoetisk sjukdom, njurfunktionsstörning, metabolisk eller endokrin dysfunktion, allvarlig allergi, astma hypoxemi, högt blodtryck, kramper eller allergiska hudutslag.
- Det finns något fynd i deltagarens sjukdomshistoria, fysiska undersökning eller säkerhetslaboratorietester (inklusive säkerhetselektroencefalogram [EEG]) som ger rimlig misstanke om en sjukdom som skulle kontraindicera att ta TAK-137, eller ett liknande läkemedel i samma klass, eller att kan störa genomförandet av studien. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, magsår, anfallsstörningar och hjärtarytmier.
- Har tagit några undantagna läkemedel, kosttillskott eller livsmedelsprodukter som anges i tabellen Undantagna läkemedel och kostprodukter.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1: TAK-137 2 mg
TAK-137 2 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Experimentell: Kohort 2: TAK-137 5 mg
TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Experimentell: Kohort 3: TAK-137 10 mg
TAK-137 10 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Experimentell: Kohort 4: TAK-137 5 mg Mateffekt
TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, under fasta, en gång på dag 1 i period 1, följt av 14 dagars uppföljning, följt av TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, under utfodrade förhållanden, en gång på dagen 1 av period 2.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Experimentell: Kohort 5: TAK-137 0,5 mg
TAK-137 0,5 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Experimentell: Kohort 6: TAK-137 20 mg
TAK-137 20 mg, tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Placebo-jämförare: Kohorter 1-6: Placebo
TAK-137 placebo-matchande tabletter, oralt, en gång på dag 1.
|
TAK-137 placebo-matchande tabletter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel av deltagare som upplevde minst 1 behandlingsuppkommande biverkning
Tidsram: Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 30 dagar)
|
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.
En behandlingsframkallande biverkning definieras som en biverkning med ett debut som inträffar efter att ha fått studieläkemedlet.
|
Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till 30 dagar)
|
|
Andel deltagare med onormala säkerhetslaboratorieresultat
Tidsram: Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (upp till 30 dagar)
|
Andelen deltagare med några markant onormala standardsäkerhetslaboratorievärden samlades in under hela studien.
|
Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering (upp till 30 dagar)
|
|
Andel deltagare med markant onormala vitala mätningar
Tidsram: Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
|
Andelen deltagare med några markant onormala standardmått för vitala tecken samlades in under hela studien.
|
Dag 1 till 14 dagar efter den sista dosen av studiemedicin
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för TAK-137
Tidsram: Dag 1
|
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) är den maximala plasmakoncentrationen av ett läkemedel efter administrering, erhållen direkt från plasmakoncentration-tid-kurvan.
|
Dag 1
|
|
Tmax: Tid att nå maximal plasmakoncentration (Cmax) för TAK-137
Tidsram: Dag 1
|
Tid för att nå maximal plasmakoncentration (Cmax), lika med tid (timmar) till Cmax.
|
Dag 1
|
|
AUC(0-tlqc): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen för TAK-137
Tidsram: Dag 1
|
(AUC(0-tlqc) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt 0 till tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1
|
|
AUC(0-inf): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet för TAK-137
Tidsram: Dag 1
|
AUC(0-inf) är ett mått på total plasmaexponering för läkemedlet från tidpunkt noll extrapolerad till oändlighet.
|
Dag 1
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) för TAK-137_101
Tidsram: Dag 1
|
Eliminering i terminal fas Halveringstid (T1/2) är den tid som krävs för att hälften av läkemedlet ska elimineras från plasman.
|
Dag 1
|
|
Skenbart frigång (CL/F) för TAK-137_101
Tidsram: Dag 1
|
CL/F är uppenbar clearance av läkemedlet från plasman, beräknat som läkemedelsdosen delad AUC(0-inf), uttryckt i liter per timme (L/timme).
|
Dag 1
|
|
Skenbar distributionsvolym (Vz/F) för TAK-137_101
Tidsram: Dag 1
|
Vz/F är fördelningen av ett läkemedel mellan plasma och resten av kroppen efter oral administrering, beräknat som CL/F dividerat med λz.
|
Dag 1
|
|
Total mängd läkemedel (TAK-137) som utsöndras i urin från tid 0 till tid t (Ae[0-t])
Tidsram: Dag 1
|
Total mängd läkemedel som utsöndras i urinen från tidpunkten 0 till tidpunkten t, beräknad som Summa (Cu*Vu), där Cu är koncentrationen av läkemedel som utsöndras i urinen och Vu är volymen urin som utsöndras.
|
Dag 1
|
|
Fraktion av TAK-137 som utsöndras i urin (Fe)
Tidsram: Dag 1
|
Fraktion av läkemedel som utsöndras i urin, beräknat som Fe=(Ae[0-t]/dos)×100.
|
Dag 1
|
|
Renal Clearance (CLr) för TAK-137
Tidsram: Dag 1
|
CLr är ett mått på uppenbar clearance av läkemedlet från urinen, beräknat som CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96).
|
Dag 1
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 januari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 januari 2015
Första postat (Uppskatta)
9 januari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 februari 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 januari 2015
Senast verifierad
1 januari 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (Registeridentifierare: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .