Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van escalerende enkelvoudige doses TAK-137 bij gezonde deelnemers
29 januari 2015 bijgewerkt door: Takeda
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, veiligheids-, verdraagbaarheids- en farmacokinetische fase 1-studie van escalerende enkelvoudige doses TAK-137 bij gezonde proefpersonen
Het doel van deze studie is om het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van TAK-137 te karakteriseren wanneer het wordt toegediend als een enkele dosis tabletten met stijgende dosisniveaus bij gezonde deelnemers.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het medicijn dat in deze studie wordt getest, heet TAK-137. TAK-137 wordt getest om een veilige en goed verdragen dosis te vinden. In deze studie werd gekeken naar de veiligheid (laboratoriumresultaten en bijwerkingen) en farmacokinetische eigenschappen (geneesmiddelabsorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding) bij mensen die TAK-137 gebruikten. Deze studie was opgezet als een enkelvoudige oplopende 6-cohortdosisstudie met geplande doses van 2, 5, 15, 50 en 100 mg en cohort 6-dosis die moet worden bepaald als de maximaal getolereerde dosis (MTD) niet werd bereikt. Verwachte inschrijving was 48.
Deze studie omvatte 47 deelnemers en bestond uit 6 cohorten. Deelnemers aan cohorten 1, 2, 3, 5 en 6 werden gerandomiseerd om een enkele dosis TAK-137 of placebo te krijgen na 10 uur vasten. Deelnemers aan cohort 4 werden gerandomiseerd om een enkele dosis TAK-137 of placebo te krijgen in nuchtere toestand, gevolgd door een enkele dosis TAK-137 of placebo in gevoede toestand 14 dagen later. Deelnemers aan cohort 4 krijgen dezelfde dosis zowel nuchter als gevoed. De startdosis was 2 mg gevolgd door toedieningen van 5, 10, 0,5 en 20 mg.
Deze single-center studie werd uitgevoerd in de Verenigde Staten. Voor cohorten 1, 2, 3, 5 en 6 was de totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek maximaal 42 dagen. De deelnemers brachten 4 bezoeken aan de kliniek, waaronder een periode van 5 dagen opsluiting in de kliniek, en werden 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel telefonisch gecontacteerd voor een vervolgbeoordeling.
Voor cohort 4 was de totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek maximaal 56 dagen. De deelnemers brachten 7 bezoeken aan de kliniek, waaronder twee periodes van 5 dagen opsluiting in de kliniek, en werden 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel telefonisch gecontacteerd voor een vervolgbeoordeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
47
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Is een gezonde mannelijke of niet-zwangere, niet-zogende vrouwelijke volwassene die 18 tot en met 55 jaar oud is op het moment van geïnformeerde toestemming en eerste dosis studiemedicatie.
- Weegt minimaal 45 kg en heeft een body mass index (BMI) tussen 18 en 30,0 kg/m^2, inclusief bij Screening.
- Is in staat om te voldoen aan het protocol en is bereid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen alvorens studiegerelateerde procedures te ondergaan.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de formulering van TAK-137.
- Heeft een medische aandoening zoals mentale retardatie die cognitieve stoornissen kan veroorzaken.
- Heeft een risico op zelfmoord volgens het klinische oordeel van de onderzoeker (bijv. volgens de Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] of heeft in de voorgaande 6 maanden een zelfmoordpoging gedaan).
- Heeft bewijs van huidige cardiovasculaire, centrale zenuwstelsel-, lever-, hematopoëtische ziekte, nierdisfunctie, metabole of endocriene disfunctie, ernstige allergie, astma-hypoxemie, hypertensie, epileptische aanvallen of allergische huiduitslag.
- Er is een bevinding in de medische geschiedenis van de deelnemer, lichamelijk onderzoek of veiligheidslaboratoriumtests (inclusief veiligheidselektro-encefalogram [EEG]) die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-137, of een vergelijkbaar medicijn in dezelfde klasse, of dat kan de uitvoering van het onderzoek in de weg staan. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, maagzweren, convulsies en hartritmestoornissen.
- Heeft uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten ingenomen die staan vermeld in de tabel Uitgesloten medicijnen en dieetproducten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: TAK-137 2 mg
TAK-137 2 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 2: TAK-137 5 mg
TAK-137 5 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 3: TAK-137 10 mg
TAK-137 10 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 4: TAK-137 5 mg voedseleffect
TAK-137 5 mg, tabletten, oraal, onder nuchtere omstandigheden, eenmaal op dag 1 van periode 1, gevolgd door 14 dagen follow-up, gevolgd door TAK-137 5 mg, tabletten, oraal, onder gevoede omstandigheden, eenmaal op dag 1 van periode 2.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 5: TAK-137 0,5 mg
TAK-137 0,5 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Experimenteel: Cohort 6: TAK-137 20 mg
TAK-137 20 mg, tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137-tabletten
|
|
Placebo-vergelijker: Cohorten 1-6: Placebo
TAK-137 placebo-matching tabletten, oraal, eenmaal op dag 1.
|
TAK-137 placebo-matching tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat ten minste 1 tijdens de behandeling optredende bijwerking heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 30 dagen)
|
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (bijv. een klinisch significante abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of het wordt beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Een tijdens de behandeling optredende bijwerking wordt gedefinieerd als een bijwerking die begint na ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie (tot 30 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met abnormale veiligheidslaboratoriumbevindingen
Tijdsspanne: Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (tot 30 dagen)
|
Het percentage deelnemers met duidelijk abnormale standaardveiligheidslaboratoriumwaarden werd tijdens het onderzoek verzameld.
|
Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (tot 30 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met duidelijk afwijkende metingen van vitale functies
Tijdsspanne: Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Het percentage deelnemers met opvallend abnormale standaardmetingen van vitale functies werd tijdens het onderzoek verzameld.
|
Dag 1 tot 14 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cmax: maximale waargenomen plasmaconcentratie voor TAK-137
Tijdsspanne: Dag 1
|
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) is de piekplasmaconcentratie van een geneesmiddel na toediening, direct verkregen uit de plasmaconcentratie-tijdcurve.
|
Dag 1
|
|
Tmax: tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor TAK-137 te bereiken
Tijdsspanne: Dag 1
|
Tijd om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) te bereiken, gelijk aan tijd (uren) tot Cmax.
|
Dag 1
|
|
AUC(0-tlqc): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot de tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie voor TAK-137
Tijdsspanne: Dag 1
|
(AUC(0-tlqc) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf Tijd 0 tot Tijd van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1
|
|
AUC(0-inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig voor TAK-137
Tijdsspanne: Dag 1
|
AUC(0-inf) is een maat voor de totale plasmablootstelling aan het geneesmiddel vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig.
|
Dag 1
|
|
Terminal Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) voor TAK-137_101
Tijdsspanne: Dag 1
|
Terminale fase Eliminatie Halfwaardetijd (T1/2) is de tijd die nodig is om de helft van het geneesmiddel uit het plasma te verwijderen.
|
Dag 1
|
|
Schijnbare speling (CL/F) voor TAK-137_101
Tijdsspanne: Dag 1
|
CL/F is de schijnbare klaring van het geneesmiddel uit het plasma, berekend als de geneesmiddeldosis gedeeld door AUC(0-inf), uitgedrukt in liters per uur (l/uur).
|
Dag 1
|
|
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) voor TAK-137_101
Tijdsspanne: Dag 1
|
Vz/F is de verdeling van een geneesmiddel tussen plasma en de rest van het lichaam na orale toediening, berekend als CL/F gedeeld door λz.
|
Dag 1
|
|
Totale hoeveelheid geneesmiddel (TAK-137) uitgescheiden in urine van tijd 0 tot tijd t (Ae[0-t])
Tijdsspanne: Dag 1
|
Totale hoeveelheid geneesmiddel uitgescheiden in de urine van tijdstip 0 tot tijdstip t, berekend als som (Cu*Vu), waarbij Cu de concentratie van het geneesmiddel is dat wordt uitgescheiden in de urine en Vu het volume uitgescheiden urine is.
|
Dag 1
|
|
Fractie van TAK-137 uitgescheiden in urine (Fe)
Tijdsspanne: Dag 1
|
Fractie van geneesmiddel uitgescheiden in de urine, berekend als Fe=(Ae[0-t]/dosis)×100.
|
Dag 1
|
|
Nierklaring (CLr) voor TAK-137
Tijdsspanne: Dag 1
|
CLr is een maat voor de schijnbare klaring van het geneesmiddel uit de urine, berekend als CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96).
|
Dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 januari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
9 januari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 februari 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 januari 2015
Laatst geverifieerd
1 januari 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (Register-ID: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .