Безопасность, переносимость и фармакокинетика повышения разовых доз ТАК-137 у здоровых участников
29 января 2015 г. обновлено: Takeda
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики эскалации однократных доз TAK-137 у здоровых субъектов
Цель этого исследования — охарактеризовать профиль безопасности и переносимости TAK-137 при введении в виде разовой дозы таблеток с возрастающими дозами здоровыми участниками.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Препарат, который тестируется в этом исследовании, называется TAK-137. TAK-137 проходит испытания, чтобы найти безопасную и хорошо переносимую дозу. В этом исследовании изучалась безопасность (лабораторные результаты и побочные эффекты) и фармакокинетические свойства (всасывание, распределение, метаболизм и выведение) у людей, принимавших TAK-137. Это исследование было разработано как однократное исследование с возрастающей дозой 6 когорт с запланированными дозами 2, 5, 15, 50 и 100 мг и дозой 6 когорты, которая должна быть определена, если не была достигнута максимально переносимая доза (MTD). Ожидаемый набор был 48 человек.
В этом исследовании приняли участие 47 участников, и оно состояло из 6 когорт. Участники когорт 1, 2, 3, 5 и 6 были рандомизированы для получения разовой дозы TAK-137 или плацебо после 10-часового голодания. Участники когорты 4 были рандомизированы для получения однократной дозы ТАК-137 или плацебо натощак, а затем однократной дозы ТАК-137 или плацебо натощак через 14 дней. Участники когорты 4 получат одинаковую дозу как натощак, так и натощак. Начальная доза составляла 2 мг с последующим введением 5, 10, 0,5 и 20 мг.
Это одноцентровое исследование проводилось в США. Для когорт 1, 2, 3, 5 и 6 общее время участия в этом исследовании составляло до 42 дней. Участники совершили 4 визита в клинику, включая один 5-дневный период пребывания в клинике, и с ними связались по телефону через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.
Для когорты 4 общее время участия в этом исследовании составляло до 56 дней. Участники совершили 7 визитов в клинику, включая два 5-дневных периода пребывания в клинике, и с ними связались по телефону через 14 дней после последней дозы исследуемого препарата для последующей оценки.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
47
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 55 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Является здоровым мужчиной или небеременной, некормящей взрослой женщиной в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент получения информированного согласия и получения первой дозы исследуемого препарата.
- Весит не менее 45 кг и имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 30,0 кг/м^2 включительно при скрининге.
- Способен соблюдать протокол и готов подписать информированное согласие до прохождения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
Критерий исключения:
- Имеет известную гиперчувствительность к любому компоненту препарата ТАК-137.
- Имеет заболевание, такое как умственная отсталость, которое может вызвать когнитивные нарушения.
- Имеет риск суицида в соответствии с клиническим заключением исследователя (например, по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида [C-SSRS] или совершил суицидальную попытку в предыдущие 6 месяцев).
- Имеются признаки текущих заболеваний сердечно-сосудистой системы, центральной нервной системы, печени, кроветворения, почечной дисфункции, метаболической или эндокринной дисфункции, серьезной аллергии, астматической гипоксемии, артериальной гипертензии, судорог или аллергической кожной сыпи.
- В анамнезе участника, физическом осмотре или лабораторных тестах безопасности (включая электроэнцефалограмму безопасности [ЭЭГ]) есть какие-либо данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание, которое противопоказывает прием ТАК-137 или аналогичного препарата того же класса, или что может помешать проведению исследования. Это включает, помимо прочего, язвенную болезнь, судорожные припадки и сердечные аритмии.
- Принимал какие-либо исключенные лекарства, добавки или пищевые продукты, перечисленные в таблице «Исключенные лекарства и диетические продукты».
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: TAK-137 2 мг
ТАК-137 2 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: TAK-137 5 мг
ТАК-137 5 мг, таблетки, внутрь, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Экспериментальный: Когорта 3: TAK-137 10 мг
TAK-137 10 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Экспериментальный: Группа 4: TAK-137 5 мг Пищевой эффект
ТАК-137 5 мг, таблетки, перорально, натощак, один раз в день 1 периода 1, затем 14 дней наблюдения, затем ТАК-137 5 мг, таблетки, перорально, натощак, один раз в день 1 периода 2.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Экспериментальный: Когорта 5: TAK-137 0,5 мг
ТАК-137 0,5 мг, таблетки, внутрь, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Экспериментальный: Когорта 6: TAK-137 20 мг
TAK-137 20 мг, таблетки, перорально, однократно в 1-й день.
|
Таблетки ТАК-137
|
|
Плацебо Компаратор: Когорты 1–6: плацебо
Таблетки TAK-137, соответствующие плацебо, перорально, один раз в день 1.
|
Таблетки, соответствующие плацебо ТАК-137
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых возникло по крайней мере 1 нежелательное явление, связанное с лечением
Временное ограничение: От 1 до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 30 дней)
|
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (например, клинически значимым отклонением от нормы лабораторных показателей), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет.
Побочное явление, возникающее при лечении, определяется как нежелательное явление, которое начинается после приема исследуемого препарата.
|
От 1 до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 30 дней)
|
|
Процент участников с ненормальными лабораторными данными по безопасности
Временное ограничение: От 1 до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 30 дней)
|
На протяжении всего исследования собирали процент участников с любыми явно аномальными стандартными лабораторными показателями безопасности.
|
От 1 до 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (до 30 дней)
|
|
Процент участников с явно аномальными показателями жизненно важных функций
Временное ограничение: От 1 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
На протяжении всего исследования собирали процент участников с любыми заметно аномальными стандартными измерениями основных показателей жизнедеятельности.
|
От 1 до 14 дней после последней дозы исследуемого препарата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме TAK-137
Временное ограничение: 1 день
|
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) представляет собой пиковую концентрацию препарата в плазме после введения, полученную непосредственно из кривой зависимости концентрации в плазме от времени.
|
1 день
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для TAK-137
Временное ограничение: 1 день
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax), равное времени (часы) достижения Cmax.
|
1 день
|
|
AUC(0-tlqc): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0 до момента последней определяемой количественно концентрации TAK-137
Временное ограничение: 1 день
|
(AUC(0-tlqc) представляет собой показатель общего воздействия лекарственного средства на плазму с момента времени 0 до времени достижения последней определяемой концентрации (AUC[0-tlqc]).
|
1 день
|
|
AUC(0-inf): площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности для TAK-137
Временное ограничение: 1 день
|
AUC(0-inf) представляет собой меру общего воздействия лекарственного средства на плазму от нулевого момента времени, экстраполированного до бесконечности.
|
1 день
|
|
Терминальный период полувыведения (T1/2) TAK-137_101
Временное ограничение: 1 день
|
Терминальная фаза Период полувыведения (Т1/2) — это время, необходимое для выведения половины лекарственного средства из плазмы.
|
1 день
|
|
Видимый зазор (CL/F) для TAK-137_101
Временное ограничение: 1 день
|
CL/F представляет собой кажущийся клиренс лекарственного средства из плазмы, рассчитанный как отношение дозы лекарственного средства к AUC(0-inf), выраженное в литрах в час (л/ч).
|
1 день
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) для TAK-137_101
Временное ограничение: 1 день
|
Vz/F представляет собой распределение лекарственного средства между плазмой и остальной частью тела после перорального приема, рассчитанное как CL/F, деленное на λz.
|
1 день
|
|
Общее количество лекарственного средства (TAK-137), выведенного с мочой с момента времени 0 до времени t (Ae[0-t])
Временное ограничение: 1 день
|
Общее количество лекарственного средства, выведенного с мочой с момента времени 0 до момента времени t, рассчитываемое как сумма (Cu*Vu), где Cu — концентрация лекарственного средства, выведенного с мочой, а Vu — объем выведенной мочи.
|
1 день
|
|
Фракция TAK-137, выделяемая с мочой (Fe)
Временное ограничение: 1 день
|
Фракция препарата, выводимая с мочой, рассчитывалась как Fe=(Ae[0-t]/доза)×100.
|
1 день
|
|
Почечный клиренс (CLr) для TAK-137
Временное ограничение: 1 день
|
CLr представляет собой показатель кажущегося клиренса лекарственного средства с мочой, рассчитываемый как CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96).
|
1 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 января 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 января 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 января 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
10 февраля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 января 2015 г.
Последняя проверка
1 января 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (Идентификатор реестра: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .