Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk ved eskalerende enkeltdoser av TAK-137 hos friske deltakere
29. januar 2015 oppdatert av: Takeda
En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av økende enkeltdoser av TAK-137 hos friske personer
Hensikten med denne studien er å karakterisere sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen til TAK-137 når det administreres som en enkelt dose tabletter ved økende dosenivåer hos friske deltakere.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legemidlet som testes i denne studien heter TAK-137. TAK-137 testes for å finne en trygg og godt tolerert dose. Denne studien så på sikkerhet (lab-resultater og bivirkninger) og farmakokinetiske egenskaper (medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse) hos personer som tok TAK-137. Denne studien ble designet som en enkelt stigende 6 kohortdosestudie med planlagte doser på 2, 5, 15, 50 og 100 mg og kohort 6 dose som skal bestemmes hvis den maksimale tolererte dosen (MTD) ikke ble nådd. Forventet påmelding var 48.
Denne studien registrerte 47 deltakere og besto av 6 kohorter. Deltakere i kohorter 1, 2, 3, 5 og 6 ble randomisert til å motta en enkeltdose av TAK-137 eller placebo etter en 10-timers faste. Deltakerne i kohort 4 ble randomisert til å motta en enkelt dose av TAK-137 eller placebo under fastende forhold, etterfulgt av en enkelt dose av TAK-137 eller placebo under matede forhold 14 dager senere. Deltakere i kohort 4 vil få samme dose i både fastende og matede forhold. Startdosen var 2 mg etterfulgt av administrasjoner på 5, 10, 0,5 og 20 mg.
Denne enkeltsenterforsøket ble utført i USA. For kohorter 1, 2, 3, 5 og 6 var den totale tiden for å delta i denne studien opptil 42 dager. Deltakerne foretok 4 klinikkbesøk inkludert en 5-dagers periode med klinikk, og ble kontaktet på telefon 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.
For kohort 4 var den totale tiden for å delta i denne studien opptil 56 dager. Deltakerne foretok 7 klinikkbesøk inkludert to 5-dagers perioder med klinikk, og ble kontaktet på telefon 14 dager etter siste dose av studiemedikamentet for en oppfølgingsvurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
47
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Er en sunn mann eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinnelig voksen som er 18 til 55 år inkludert på tidspunktet for informert samtykke og første studiemedisinsdose.
- Veier minst 45 kg og har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 30,0 kg/m^2, inkludert ved screening.
- Er i stand til å overholde protokollen og er villig til å signere det informerte samtykket før du gjennomgår noen studierelaterte prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Har en kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i formuleringen av TAK-137.
- Har en medisinsk tilstand som mental retardasjon som kan forårsake kognitiv svikt.
- Har en risiko for selvmord i henhold til etterforskerens kliniske vurdering (f.eks. i henhold til Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] eller har gjort et selvmordsforsøk de siste 6 månedene).
- Har tegn på nåværende kardiovaskulær sykdom, sentralnervesystem, leversykdom, hematopoetisk sykdom, nedsatt nyrefunksjon, metabolsk eller endokrin dysfunksjon, alvorlig allergi, astma hypoksemi, hypertensjon, anfall eller allergisk hudutslett.
- Det er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester (inkludert sikkerhetselektroencefalogram [EEG]) som gir rimelig mistanke om en sykdom som ville kontraindisere å ta TAK-137, eller et lignende medikament i samme klasse, eller at kan forstyrre gjennomføringen av studien. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, magesårsykdom, anfallsforstyrrelser og hjertearytmier.
- Har tatt noen ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer som er oppført i tabellen over ekskluderte medisiner og kostholdsprodukter.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: TAK-137 2 mg
TAK-137 2 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: TAK-137 5 mg
TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 3: TAK-137 10 mg
TAK-137 10 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 4: TAK-137 5 mg Mateffekt
TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, under fastende forhold, én gang på dag 1 i periode 1, etterfulgt av 14 dagers oppfølging, etterfulgt av TAK-137 5 mg, tabletter, oralt, under matforhold, én gang på dag 1 i periode 2.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 5: TAK-137 0,5 mg
TAK-137 0,5 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Eksperimentell: Kohort 6: TAK-137 20 mg
TAK-137 20 mg, tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 tabletter
|
|
Placebo komparator: Kohorter 1-6: Placebo
TAK-137 placebo-matchende tabletter, oralt, én gang på dag 1.
|
TAK-137 placebo-matchende tabletter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som opplevde minst 1 behandlingsoppstått bivirkning
Tidsramme: Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 30 dager)
|
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (f.eks. et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruk av et medikament, enten det anses å være relatert til legemidlet eller ikke.
En behandlingsutløst bivirkning er definert som en bivirkning med en debut som oppstår etter å ha mottatt studiemedikament.
|
Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 30 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med unormale funn i sikkerhetslaboratoriet
Tidsramme: Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 30 dager)
|
Prosentandelen av deltakere med markert unormale standard sikkerhetslaboratorieverdier ble samlet gjennom hele studien.
|
Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin (opptil 30 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med markert unormale målinger av vitale tegn
Tidsramme: Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin
|
Prosentandelen av deltakere med markert unormale standardmålinger av vitale tegn ble samlet gjennom hele studien.
|
Dag 1 til 14 dager etter siste dose med studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for TAK-137
Tidsramme: Dag 1
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) er maksimal plasmakonsentrasjon av et legemiddel etter administrering, hentet direkte fra plasmakonsentrasjon-tid-kurven.
|
Dag 1
|
|
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for TAK-137
Tidsramme: Dag 1
|
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), lik tid (timer) til Cmax.
|
Dag 1
|
|
AUC(0-tlqc): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for TAK-137
Tidsramme: Dag 1
|
(AUC(0-tlqc) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tidspunkt 0 til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-tlqc]).
|
Dag 1
|
|
AUC(0-inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig for TAK-137
Tidsramme: Dag 1
|
AUC(0-inf) er et mål på total plasmaeksponering for legemidlet fra tid null ekstrapolert til uendelig.
|
Dag 1
|
|
Terminal eliminering halveringstid (T1/2) for TAK-137_101
Tidsramme: Dag 1
|
Terminalfase-eliminering Halveringstid (T1/2) er tiden det tar før halvparten av legemidlet blir eliminert fra plasmaet.
|
Dag 1
|
|
Tilsynelatende klarering (CL/F) for TAK-137_101
Tidsramme: Dag 1
|
CL/F er tilsynelatende clearance av medikamentet fra plasma, beregnet som legemiddeldosen delt AUC(0-inf), uttrykt i liter per time (L/time).
|
Dag 1
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for TAK-137_101
Tidsramme: Dag 1
|
Vz/F er fordelingen av et medikament mellom plasma og resten av kroppen etter oral administrering, beregnet som CL/F delt på λz.
|
Dag 1
|
|
Total mengde medikament (TAK-137) utskilt i urin fra tid 0 til tid t (Ae[0-t])
Tidsramme: Dag 1
|
Total mengde medikament som utskilles i urin fra tidspunkt 0 til tidspunkt t, beregnet som Sum (Cu*Vu), der Cu er konsentrasjonen av legemiddel som utskilles i urin og Vu er volumet av urin som utskilles.
|
Dag 1
|
|
Fraksjon av TAK-137 utskilt i urin (Fe)
Tidsramme: Dag 1
|
Fraksjon av legemiddel utskilt i urin, beregnet som Fe=(Ae[0-t]/dose)×100.
|
Dag 1
|
|
Renal Clearance (CLr) for TAK-137
Tidsramme: Dag 1
|
CLr er et mål på tilsynelatende clearance av legemidlet fra urinen, beregnet som CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96).
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. januar 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. januar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. januar 2015
Først lagt ut (Anslag)
9. januar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
10. februar 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. januar 2015
Sist bekreftet
1. januar 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (Registeridentifikator: WHO)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .