TAK-137:n kasvavien kerta-annosten turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka terveillä osallistujilla
torstai 29. tammikuuta 2015 päivittänyt: Takeda
Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokineettinen tutkimus TAK-137:n kerta-annosten suurentamisesta terveillä koehenkilöillä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida TAK-137:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili, kun sitä annetaan kerta-annoksena tabletteja kasvavilla annostasoilla terveille osallistujille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-137. TAK-137:ää testataan turvallisen ja hyvin siedetyn annoksen löytämiseksi. Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin turvallisuutta (laboratoriotulokset ja sivuvaikutukset) ja farmakokineettisiä ominaisuuksia (lääkkeen imeytyminen, jakautuminen, aineenvaihdunta ja erittyminen) ihmisillä, jotka käyttivät TAK-137:ää. Tämä tutkimus suunniteltiin yhdeksi nousevaksi 6 kohortin annostutkimukseksi, jossa suunnitellut annokset olivat 2, 5, 15, 50 ja 100 mg, ja kohortin 6 annos määritetään, jos suurinta siedettyä annosta (MTD) ei saavutettu. Ilmoittautujamääräksi arvioitiin 48.
Tähän tutkimukseen osallistui 47 osallistujaa ja se koostui 6 kohortista. Osallistujat kohortteihin 1, 2, 3, 5 ja 6 satunnaistettiin saamaan yksi annos TAK-137:ää tai lumelääkettä 10 tunnin paaston jälkeen. Osallistujat kohorttiin 4 satunnaistettiin saamaan yksittäinen annos TAK-137:ää tai lumelääkettä paasto-olosuhteissa, mitä seurasi yksittäinen annos TAK-137:ää tai lumelääkettä ruokailuolosuhteissa 14 päivää myöhemmin. Kohortin 4 osallistujat saavat saman annoksen sekä paasto- että ruokinnassa. Aloitusannos oli 2 mg, minkä jälkeen annettiin 5, 10, 0,5 ja 20 mg.
Tämä yhden keskuksen koe suoritettiin Yhdysvalloissa. Kohorttien 1, 2, 3, 5 ja 6 osalta tähän tutkimukseen osallistumiseen kului yhteensä enintään 42 päivää. Osallistujat tekivät 4 käyntiä klinikalla, mukaan lukien yksi 5 päivän pituinen jakso, ja heihin otettiin yhteyttä puhelimitse 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seuranta-arviointia varten.
Kohortissa 4 tähän tutkimukseen osallistumisen kokonaisaika oli jopa 56 päivää. Osallistujat tekivät 7 käyntiä klinikalla, mukaan lukien kaksi 5 päivän eristämisjaksoa klinikalla, ja heihin otettiin yhteyttä puhelimitse 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
47
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve mies tai ei-raskaana oleva, ei-imettävä naispuolinen aikuinen, joka on 18–55-vuotias tietoisen suostumuksen ja ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ajankohtana.
- Paino vähintään 45 kg ja sen painoindeksi (BMI) on 18-30,0 kg/m^2, seulonnan aikana mukaan lukien.
- Pystyy noudattamaan protokollaa ja on valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Hänellä on tunnettu yliherkkyys jollekin TAK-137-valmisteen aineosalle.
- Hänellä on sairaus, kuten henkinen jälkeenjääneisyys, joka voi aiheuttaa kognitiivisia heikkenemistä.
- Hänellä on itsemurhariski tutkijan kliinisen arvion mukaan (esim. Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] -asteikolla tai on yrittänyt itsemurhaa viimeisten 6 kuukauden aikana).
- Sillä on näyttöä nykyisestä sydän- ja verisuoni-, keskushermosto-, maksa-, hematopoieettisesta sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, aineenvaihdunta- tai endokriinisistä toimintahäiriöistä, vakavasta allergiasta, astman hypoksemiasta, verenpaineesta, kouristuskohtauksista tai allergisesta ihottumasta.
- Osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriotutkimuksissa (mukaan lukien turvallisuuselektroenkefalogrammi [EEG]) on jokin löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta, joka olisi vasta-aiheinen TAK-137:n tai saman luokan samanlaisen lääkkeen ottamiseen tai saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista. Tämä sisältää, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, kohtaushäiriöt ja sydämen rytmihäiriöt.
- On ottanut poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai ruokatuotteita, jotka on lueteltu Poissuljetut lääkkeet ja ruokavaliotuotteet -taulukossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: TAK-137 2 mg
TAK-137 2 mg, tabletit, suun kautta kerran 1. päivänä.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: TAK-137 5 mg
TAK-137 5 mg, tabletit, suun kautta kerran 1. päivänä.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: TAK-137 10 mg
TAK-137 10 mg, tabletit, suun kautta kerran 1. päivänä.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: TAK-137 5 mg Food Effect
TAK-137 5 mg, tabletit, suun kautta, paastotilassa, kerran 1. jakson päivänä 1, jota seuraa 14 päivää seurantaa, jonka jälkeen TAK-137 5 mg, tabletit, suun kautta, ruokailun alaisena, kerran päivässä 1 jakson 2.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: TAK-137 0,5 mg
TAK-137 0,5 mg, tabletit, suun kautta kerran 1. päivänä.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6: TAK-137 20 mg
TAK-137 20 mg, tabletit, suun kautta kerran 1. päivänä.
|
TAK-137 tablettia
|
|
Placebo Comparator: Kohortit 1-6: Placebo
TAK-137 lumelääkettä vastaavat tabletit, suun kautta, kerran päivänä 1.
|
TAK-137 lumelääkettä vastaavat tabletit
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vähintään yhden hoitoon liittyvän haittatapahtuman
Aikaikkuna: Päivä 1–14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (30 päivään asti)
|
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esim. kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Hoidon aiheuttama haittatapahtuma määritellään haittatapahtumaksi, joka alkaa tutkimuslääkkeen saamisen jälkeen.
|
Päivä 1–14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (30 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on poikkeavia turvallisuuslaboratoriolöydöksiä
Aikaikkuna: Päivä 1–14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (30 päivään asti)
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli selvästi poikkeavia laboratorioturvallisuusstandardiarvoja, kerättiin koko tutkimuksen ajan.
|
Päivä 1–14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (30 päivään asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on selvästi epänormaalit elintoimintojen mittaukset
Aikaikkuna: Päivä 1 - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli selvästi epänormaaleja elintoimintojen standardimittauksia, kerättiin koko tutkimuksen ajan.
|
Päivä 1 - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax: Suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-137:lle
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 1
|
|
Tmax: Aika saavuttaa TAK-137:n plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Aika plasman huippupitoisuuden (Cmax) saavuttamiseen, joka on yhtä suuri kuin aika (tunteja) Cmax:iin.
|
Päivä 1
|
|
AUC(0-tlqc): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen TAK-137:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
(AUC(0-tlqc) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlqc]).
|
Päivä 1
|
|
AUC(0-inf): TAK-137:n plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajasta 0 äärettömyyteen
Aikaikkuna: Päivä 1
|
AUC(0-inf) on plasman kokonaisaltistus lääkkeelle ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään.
|
Päivä 1
|
|
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (T1/2) TAK-137_101:lle
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
Päivä 1
|
|
Näennäinen välys (CL/F) mallille TAK-137_101
Aikaikkuna: Päivä 1
|
CL/F on lääkkeen näennäinen puhdistuma plasmasta, laskettuna lääkeannoksella jaettuna AUC(0-inf), ilmaistuna litroina tunnissa (L/h).
|
Päivä 1
|
|
Näennäinen jakeluvolyymi (Vz/F) TAK-137_101:lle
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Vz/F on lääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä oraalisen annon jälkeen, laskettuna CL/F jaettuna λz:llä.
|
Päivä 1
|
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä (TAK-137) ajankohdasta 0 ajanhetkeen t (Ae[0-t])
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen kokonaismäärä ajankohdasta 0 hetkeen t laskettuna summana (Cu*Vu), missä Cu on virtsaan erittyneen lääkkeen pitoisuus ja Vu on erittyneen virtsan tilavuus.
|
Päivä 1
|
|
Virtsaan erittynyt TAK-137:n fraktio (Fe)
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Virtsaan erittyneen lääkkeen osuus, laskettuna Fe=(Ae[0-t]/annos) × 100.
|
Päivä 1
|
|
Munuaispuhdistuma (CLr) TAK-137:lle
Aikaikkuna: Päivä 1
|
CLr on lääkkeen näennäisen puhdistuman mitta virtsasta, laskettuna CLr=Ae(0-t)/AUC(0-96).
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. kesäkuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 6. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 9. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Tiistai 10. helmikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. tammikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. tammikuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-137_101
- U1111-1164-7376 (Rekisterin tunniste: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .