泮托拉唑对 2 型糖尿病患者 24 小时血糖控制和餐后血糖波动的影响

糖尿病是一种复杂的慢性疾病，与 1 型糖尿病患者的胰岛素绝对缺乏和 2 型糖尿病患者的 b 细胞功能逐渐恶化有关。 2 型糖尿病的病理生理学不仅包括典型的肌肉和肝脏胰岛素抵抗和进行性 b 细胞衰竭，还包括脂肪分解加速、肠促胰岛素缺乏/抵抗、高胰高血糖素血症、肾脏葡萄糖重吸收增加和脑胰岛素抵抗。 最后，1 型和 2 型糖尿病的高血糖都是由胰腺 B 细胞量的绝对或相对不足引起的。

长期以来，胃泌素一直被认为是一种候选的肠促胰岛素激素，即一种肠内因子，当口服葡萄糖比静脉内给药以匹配外周葡萄糖水平时胰岛素分泌增加超过 2 倍。 在健康人中，急性给予胃泌素以达到超生理水平会导致在基础葡萄糖条件下适度释放胰岛素，并在与葡萄糖共同给药时更显着地增强胰岛素释放。 随着胃抑制多肽（现在称为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）和随后胰高血糖素样肽-1 被鉴定为更有效的肠促胰岛素激素，其分泌可能在 2 型糖尿病中受损，人们的注意力在很大程度上从胃泌素发挥重要作用转移开在肠岛叶轴上。

与胃抑制多肽和胰高血糖素样肽-1 一样，胃泌素也被证明可在各种模型系统中诱导 b 细胞增殖和新生，并且似乎还能增加单个细胞的胰岛素含量。 Zollinger 和 Ellison 对据称由胃泌素瘤引起的消化性溃疡病的最初描述包括一个案例，其中“与肿瘤一起切除的胰腺组织显示出带有许多大细胞的正常岛……”。 对另一例邻近胃窦胃泌素瘤的切除胰腺病例的检查显示，“导管和胰岛组织明显增生”，“胰岛从导管上皮内的细胞（成胚细胞）发育而来。

胃泌素已被证明是一种胰岛生长因子（如胰高血糖素样肽、表皮生长因子、转化生长因子），能够恢复糖尿病动物的功能性 B 细胞群。

这种联合药物疗法，特别是西他列汀和泮托拉唑，可在植入 NOD 严重联合免疫缺陷小鼠的成人胰腺细胞中诱导 b 细胞新生。 增加的 b 细胞量似乎源自胰腺外分泌管细胞。

在 2 型糖尿病-Psammomys obesus 模型中，PPI 也显示出对血糖控制的积极作用。 在这项研究中，PPI 兰索拉唑在 2 型糖尿病动物模型中具有显着的降糖作用，这种作用很可能是通过增加内源性胃泌素水平来介导的。

总之，基础研究表明胃泌素可被视为 b 细胞新生和葡萄糖稳态的重要调节剂。 通过转分化过程进行的新生似乎仅在对内分泌或外分泌胰腺组织造成严重损伤后，或者在提供强烈的额外刺激如 GLP-1 和/或胃泌素时才会被激活。

所有回顾性研究均显示 PPI 的抗糖尿病特性，其全球降糖能力约为 HbA1c 的 0.6-0.7%，但现有文献的证据水平仍然不高。

此外，对内源性高胃泌素血症的研究支持胃泌素对人体的肠促胰岛素作用。 所有基础研究表明，胃泌素通过 Beta 细胞增殖在 BG 控制中具有重要作用，增加胰岛素分泌，特别是餐后峰值和肠促胰岛素样作用。 这项研究的结果为 PPI 可能是 2 型糖尿病的一种有用的辅助疗法这一命题提供了适度的支持。 这种作用的假定机制是 PPI 导致血清胃泌素升高，增强胰腺 β 细胞功能，并刺激胰岛素分泌增加。 质子泵抑制剂 (PPIs) 可以显着提高血清胃泌素浓度，因此通过促进 b 细胞再生/扩张和增强胰岛素分泌来影响葡萄糖代谢。

不同观察性研究的结果显示 PPI 具有抗糖尿病特性，其全球降糖能力约为 HbA1c 的 0.6-0.7%。 小型临床试验证明，PPI对空腹血糖、HbA1C、C肽和β细胞量有显着影响。 在大多数试验中，PPI 12 周后空腹血糖显着下降，但没有研究餐后和即刻的影响。

本研究的目的是证明泮托拉唑对 2 型糖尿病患者 24 小时血糖控制和餐后血糖波动的直接影响。 该研究可延长至 12 周，观察 PPI 对餐后血糖和 HbA1C 的长期影响。 如果我们的数据支持之前的动物、观察和临床研究结果，PPI 可能成为一种新的抗糖尿病药物，对 2 型糖尿病具有良好且安全的特性。