Impacto de pantoprazol en el control glucémico de 24 horas y en la excursión de glucosa posprandial en pacientes con diabetes tipo 2

La diabetes mellitus es una enfermedad crónica compleja asociada con una deficiencia absoluta de insulina en la diabetes tipo 1 y un deterioro progresivo de la función de las células b en la diabetes tipo 2. La fisiopatología de la diabetes tipo 2 incluye no solo la clásica resistencia a la insulina en el músculo y el hígado y la falla progresiva de las células B, sino también la lipólisis acelerada, la deficiencia/resistencia a la incretina, la hiperglucagonemia, el aumento de la reabsorción renal de glucosa y la resistencia a la insulina en el cerebro. Finalmente, la hiperglucemia tanto en la diabetes tipo 1 como en la 2 resulta de un déficit absoluto o relativo en la masa de células B del páncreas.

La gastrina se ha considerado durante mucho tiempo una hormona incretina candidata, es decir, un factor enteral responsable del aumento de más del doble en la secreción de insulina cuando la glucosa se ingiere por vía oral que cuando se administra por vía intravenosa para igualar los niveles de glucosa periférica. En humanos sanos, la administración aguda de gastrina para alcanzar niveles suprafisiológicos conduce a una liberación modesta de insulina en condiciones de glucosa basal y una potenciación más pronunciada de la liberación de insulina cuando se administra junto con glucosa. Con la identificación del polipéptido inhibidor gástrico, ahora conocido como polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa, y posteriormente el péptido 1 similar al glucagón como hormonas incretinas más potentes cuya secreción puede verse afectada en la diabetes tipo 2, la atención se desvió en gran medida de la gastrina que desempeña un papel importante. en el eje enteroinsular.

Al igual que el polipéptido inhibidor gástrico y el péptido-1 similar al glucagón, también se ha demostrado que la gastrina induce la proliferación y neogénesis de células B en varios sistemas modelo, y también parece aumentar el contenido de insulina de las células individuales. La descripción original de Zollinger y Ellison de la enfermedad de úlcera péptica atribuible a un supuesto gastrinoma incluía un caso en el que "el tejido pancreático extirpado con el tumor mostraba islas normales con muchas células grandes...". El examen de otro caso con páncreas resecado adyacente a un gastrinoma antral "mostró una marcada proliferación de conductos y tejido de los islotes" con "desarrollo de islotes a partir de células (nesidioblastos) dentro del epitelio del conducto.

La gastrina ha demostrado ser un factor de crecimiento de los islotes (como el péptido similar al glucagón, el factor de crecimiento epidérmico, el factor de crecimiento transformante) y ser capaz de restaurar una masa funcional de células B en animales diabéticos.

Esta terapia farmacológica combinada, específicamente sitagliptina y pantoprazol, induce la neogénesis de células B en células pancreáticas humanas adultas implantadas en ratones inmunodeficientes combinados con NOD grave. El aumento de la masa de células B parece derivarse de las células del conducto exocrino pancreático.

Los PPI también han demostrado un efecto positivo sobre el control glucémico en un modelo de diabetes tipo 2: Psammomys obesus. En este estudio, el lansoprazol PPI tuvo efectos reductores de glucosa significativos en un modelo animal de diabetes tipo 2, un efecto que muy probablemente esté mediado por un aumento en los niveles de gastrina endógena.

En resumen, la investigación básica demostró que la gastrina puede considerarse un regulador importante de la neogénesis de células b y la homeostasis de la glucosa. La neogénesis por el proceso de transdiferenciación parece activarse solo después de una lesión grave en el tejido pancreático endocrino o exocrino, o cuando se proporcionan fuertes estímulos adicionales como GLP-1 y/o gastrina.

Todos los estudios retrospectivos mostraron propiedades antidiabéticas para los IBP con un poder hipoglucemiante global de alrededor de 0,6-0,7 % puntos de HbA1c, pero el nivel de evidencia de la literatura disponible aún no es alto.

Además, los estudios sobre la hipergastrinemia endógena respaldan un efecto de incretina de la gastrina en el hombre. Toda la investigación básica muestra que la gastrina tiene un papel importante en el control de la glucosa en sangre mediante la proliferación de células beta, aumenta la secreción de insulina, en particular el pico posprandial y la acción similar a la incretina. Los hallazgos de este estudio brindan un apoyo modesto a la propuesta de que los PPI pueden ser una terapia complementaria útil para la diabetes tipo 2. El mecanismo postulado para este efecto es que los PPI provocan la elevación de la gastrina sérica, mejoran la función de las células β pancreáticas y estimulan el aumento de la secreción de insulina. Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) pueden aumentar significativamente la concentración sérica de gastrina y, por lo tanto, afectar el metabolismo de la glucosa al promover la regeneración/expansión de las células B y también mejorar la secreción de insulina.

Los resultados de diferentes estudios observacionales mostraron propiedades antidiabéticas para los IBP con un poder hipoglucemiante global en torno a 0,6-0,7 % puntos de HbA1c. Pequeños ensayos clínicos han demostrado que los PPI tienen un impacto significativo en la glucosa en sangre en ayunas, la HbA1C, los péptidos C y la masa de células beta. En la mayoría de los ensayos hubo una caída significativa de la glucemia en ayunas después de 12 semanas de IBP, pero no se exploraron los efectos posprandiales e inmediatos.

El propósito de este estudio es demostrar el impacto inmediato de pantoprazol en el control glucémico de 24 horas y en la excursión de glucosa posprandial en pacientes con diabetes tipo 2. Este estudio puede extenderse a un período de 12 semanas y ver el impacto a largo plazo de PPI en la glucosa posprandial y la HbA1C. Si nuestros datos respaldan los resultados de estudios clínicos, observacionales y en animales anteriores, los PPI podrían convertirse en un nuevo agente antidiabético con un perfil bueno y seguro para la diabetes tipo 2.