제2형 당뇨병 환자의 24시간 혈당 조절 및 식후 포도당 변동에 대한 판토프라졸의 영향

진성 당뇨병은 제1형 당뇨병의 절대적 인슐린 결핍과 제2형 당뇨병의 B세포 기능의 점진적인 악화와 관련된 복잡한 만성 질환입니다. 제2형 당뇨병의 병리생리학은 근육 및 간의 고전적 인슐린 저항성 및 진행성 B-세포 부전뿐만 아니라 가속 지방분해, 인크레틴 결핍/저항성, 고글루카곤혈증, 신장 포도당 재흡수 증가 및 뇌 인슐린 저항성을 포함한다. 마지막으로, 1형 및 2형 당뇨병 모두에서 고혈당증은 췌장 b-세포 덩어리의 절대적 또는 상대적 결핍으로 인해 발생합니다.

가스트린은 오랫동안 후보 인크레틴 호르몬, 즉 말초 포도당 수준에 맞추기 위해 정맥 내로 투여될 때보다 포도당을 경구로 섭취할 때 인슐린 분비가 2배 이상 증가하는 장 인자로 여겨져 왔습니다. 건강한 사람에서 초생리학적 수준을 달성하기 위한 가스트린의 급성 투여는 기저 포도당 조건 하에서 인슐린의 적절한 방출을 유도하고 포도당과 함께 투여될 때 인슐린 방출의 보다 현저한 증강을 유도합니다. 현재 글루코스 의존성 인슐린분비 폴리펩타이드로 알려진 위 억제 폴리펩타이드, 그리고 제2형 당뇨병에서 분비가 손상될 수 있는 보다 강력한 인크레틴 호르몬으로서 글루카곤 유사 펩타이드-1이 확인되면서 중요한 역할을 하는 가스트린에서 관심이 크게 옮겨졌습니다. enteroinsular 축에서.

위 억제 폴리펩티드 및 글루카곤 유사 펩티드-1과 마찬가지로 가스트린은 또한 다양한 모델 시스템에서 b-세포 증식 및 신생을 유도하는 것으로 나타났으며 개별 세포의 인슐린 함량을 증가시키는 것으로 보입니다. Zollinger와 Ellison이 주장한 가스트린종에 기인한 소화성 궤양 질환에 대한 원래 설명에는 "종양과 함께 제거된 췌장 조직이 많은 큰 세포가 있는 정상적인 섬을 보인…" 한 사례가 포함되었습니다. antral gastrinoma에 인접한 절제된 췌장을 가진 또 다른 사례의 검사는 "관 상피 내의 세포(nesidioblasts)로부터 섬의 발달과 함께 "관 및 섬 조직의 현저한 증식을 보여주었습니다."

가스트린은 췌도 성장 인자(글루카곤 유사 펩티드, 표피 성장 인자, 변형 성장 인자와 같은)이며 당뇨병 동물에서 기능적 b-세포 덩어리를 회복할 수 있음이 입증되었습니다.

이 복합 약물 요법, 특히 시타글립틴과 판토프라졸은 NOD 중증 복합 면역결핍 마우스에 이식된 성인 인간 췌장 세포에서 B 세포 신생을 유도합니다. 증가된 B 세포 덩어리는 췌장 외분비관 세포에서 유래된 것으로 보입니다.

PPI는 또한 제2형 당뇨병-Psammomys obesus 모델에서 혈당 조절에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이 연구에서 PPI 란소프라졸은 제2형 당뇨병의 동물 모델에서 상당한 포도당 저하 효과를 나타냈으며, 그 효과는 내인성 가스트린 수치의 증가를 통해 매개될 가능성이 가장 높습니다.

요약하면 기본 연구는 가스트린이 b-세포 신생 및 포도당 항상성의 중요한 조절자로 간주될 수 있음을 입증했습니다. 전환분화 과정에 의한 신생은 내분비 또는 외분비 췌장 조직에 심각한 손상이 있거나 GLP-1 및/또는 가스트린과 같은 강력한 추가 자극이 제공될 때만 활성화되는 것으로 보입니다.

모든 후향적 연구는 HbA1c의 약 0.6-0.7% 포인트에서 전반적인 혈당 강하력을 가진 PPI에 대한 항당뇨 특성을 보여주었지만, 이용 가능한 문헌에 대한 증거 수준은 여전히 ​​높지 않습니다.

더욱이, 내인성 고가스트린혈증에 대한 연구는 사람에서 가스트린의 인크레틴 효과를 지지합니다. 모든 기본 연구는 가스트린이 베타 세포 증식에 ​​의한 혈당 조절에 중요한 역할을 하고, 특히 식후 피크 및 인크레틴 유사 작용 후에 인슐린 분비를 증가시킨다는 것을 보여줍니다. 이 연구 결과는 PPI가 제2형 당뇨병에 유용한 보조 요법이 될 수 있다는 제안을 어느 정도 뒷받침합니다. 이 효과에 대한 가정된 메커니즘은 혈청 가스트린 상승을 유발하고 췌장 β 세포 기능을 강화하며 증가된 인슐린 분비를 자극하는 PPI입니다. 양성자 펌프 억제제(PPI)는 혈청 가스트린 농도를 상당히 높일 수 있으므로 b세포 재생/확장을 촉진하고 인슐린 분비를 강화하여 포도당 대사에 영향을 미칩니다.

다양한 관찰 연구의 결과는 HbA1c의 약 0.6-0.7% 포인트에서 전체적인 혈당 강하력을 가진 PPI에 대한 항당뇨 특성을 보여주었습니다. 소규모 임상 시험에서 PPI가 공복 혈당, HbA1C, C-펩티드 및 베타 세포 질량에 상당한 영향을 미친다는 것이 입증되었습니다. 대부분의 시험에서 PPI 12주 후 공복 혈당이 크게 떨어졌지만 식후 및 즉각적인 효과는 조사되지 않았습니다.

이 연구의 목적은 2형 당뇨병 환자의 24시간 혈당 조절 및 식후 포도당 변동에 대한 판토프라졸의 즉각적인 영향을 입증하는 것입니다. 이 연구는 12주 기간으로 연장될 수 있으며 식후 포도당과 HbA1C에 대한 PPI의 장기적인 영향을 볼 수 있습니다. 우리의 데이터가 이전의 동물, 관찰 및 임상 연구 결과를 뒷받침한다면 PPI는 제2형 당뇨병에 대한 양호하고 안전한 프로필을 가진 새로운 항당뇨병제가 될 수 있습니다.