A pantoprazol hatása a 24 órás glikémiás kontrollra és az étkezés utáni vércukorszintre 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél

A diabetes mellitus egy összetett krónikus betegség, amely 1-es típusú cukorbetegség esetén abszolút inzulinhiánnyal és 2-es típusú cukorbetegség esetén a b-sejtek funkciójának fokozatos romlásával jár. A 2-es típusú cukorbetegség patofiziológiája nemcsak a klasszikus izom- és májinzulinrezisztenciát és a progresszív b-sejt-elégtelenséget foglalja magában, hanem a felgyorsult lipolízist, inkretin-hiányt/rezisztenciát, hiperglükagonémiát, a vese fokozott glükóz reabszorpcióját és az agyi inzulinrezisztenciát is. Végül, mind az 1-es, mind a 2-es típusú cukorbetegségben a hiperglikémia a hasnyálmirigy b-sejttömegének abszolút vagy relatív hiánya miatt következik be.

A gasztrint régóta az inkretin hormon jelöltnek tekintik, azaz enterális faktornak, amely felelős az inzulinszekréció több mint kétszeres növekedéséért orális glükóz bevétele esetén, mint intravénásan adva, a perifériás glükózszinthez igazodva. Egészséges emberekben a gasztrin akut beadása a szuprafiziológiás szintek elérése érdekében az inzulin mérsékelt felszabadulását eredményezi alap glükóz körülmények között, és az inzulin felszabadulás kifejezettebb fokozódását glükózzal együtt adva. A gyomor-gátló polipeptid, ma már glükóz-dependens inzulinotróp polipeptidként, majd a glukagonszerű peptid-1 azonosításával, mint erősebb inkretin hormonokkal, amelyek szekréciója károsodhat a 2-es típusú cukorbetegségben, a figyelem nagymértékben elterelődött a gasztrin fontos szerepéről. az enteroinsuláris tengelyben.

A gyomor-gátló polipeptidhez és a glukagonszerű peptid-1-hez hasonlóan a gasztrin is kimutatták, hogy különböző modellrendszerekben b-sejtek proliferációt és neogenezist indukál, és úgy tűnik, hogy növeli az egyes sejtek inzulintartalmát. Zollinger és Ellison eredeti leírása az állítólagos gasztrinómának tulajdonítható peptikus fekélybetegségről egy olyan esetet tartalmazott, amikor "a daganattal együtt eltávolított hasnyálmirigyszövet normális szigeteket mutatott sok nagy sejttel…". Egy másik, antrális gasztrinómával szomszédos hasnyálmirigy-metszéses eset vizsgálata „a csatornák és a szigetszövetek markáns proliferációját mutatta ki”, és „szigetek fejlődtek ki sejtekből (nesidioblasztok) a csatorna epitéliumán belül.

A gasztrinról bebizonyosodott, hogy sziget növekedési faktor (mint a glukagonszerű peptid, epidermális növekedési faktor, transzformáló növekedési faktor), és képes visszaállítani a funkcionális b-sejt tömeget cukorbeteg állatokban.

Ez a kombinált gyógyszeres terápia, különösen a szitagliptin és a pantoprazol, b-sejt neogenezist indukál felnőtt humán hasnyálmirigysejtekben, amelyeket NOD-vel súlyos kombinált immunhiányos egerekbe ültettek be. Úgy tűnik, hogy a megnövekedett b-sejt tömeg a hasnyálmirigy exokrin csatorna sejtjeiből származik.

A PPI-k pozitív hatást mutattak a glikémiás szabályozásra is a 2-es típusú diabetes-Psammomys obesus modellben. Ebben a vizsgálatban a PPI lansoprazolnak jelentős glükózcsökkentő hatásai voltak a 2-es típusú cukorbetegség állatmodelljében, amely hatás nagy valószínűséggel az endogén gasztrinszintek növekedésén keresztül közvetített.

Összefoglalva, az alapkutatások kimutatták, hogy a gasztrin a b-sejt neogenezis és a glükóz homeosztázis fontos szabályozójának tekinthető. Úgy tűnik, hogy a transzdifferenciálódási folyamat általi neogenezis csak az endokrin vagy exokrin hasnyálmirigyszövet súlyos sérülése után aktiválódik, vagy ha erős további ingerek, például GLP-1 és/vagy gasztrin jelentkeznek.

Valamennyi retrospektív vizsgálat kimutatta a PPI-k antidiabetikus tulajdonságait, a HbA1c 0,6-0,7%-os globális glükóz-csökkentő erejével, de a rendelkezésre álló irodalom bizonyítékainak szintje még mindig nem magas.

Ezenkívül az endogén hipergasztrinaemiával kapcsolatos vizsgálatok alátámasztják a gasztrin inkretin hatását emberben. Az összes alapkutatás azt mutatja, hogy a gasztrin jelentős szerepet játszik a BG szabályozásában a béta-sejtek proliferációja révén, növeli az inzulinszekréciót, különösen az étkezési csúcs után, és inkretinszerű hatást fejt ki. A tanulmány eredményei szerényen alátámasztják azt a feltételezést, hogy a PPI-k hasznos kiegészítő terápiát jelenthetnek a 2-es típusú cukorbetegségben. Ennek a hatásnak a feltételezett mechanizmusa a PPI, amely növeli a szérum gasztrin szintjét, fokozza a hasnyálmirigy β-sejt funkcióját, és serkenti a fokozott inzulinszekréciót. A protonpumpa-gátlók (PPI-k) jelentősen megemelhetik a szérum gasztrinkoncentrációt, és ezért befolyásolhatják a glükóz metabolizmust azáltal, hogy elősegítik a b-sejtek regenerálódását/terjeszkedését, valamint fokozzák az inzulinszekréciót.

Különböző megfigyelési vizsgálatok eredményei a PPI-k antidiabetikus tulajdonságait mutatták ki, a HbA1c 0,6-0,7%-os globális glükóz-csökkentő erejével. Kisebb klinikai vizsgálatok igazolták, hogy a PPI jelentős hatással van az éhomi vércukorszintre, a HbA1C-re, a C-peptidekre és a béta-sejt tömegre. A legtöbb vizsgálatban az éhgyomri vércukorszint szignifikánsan csökkent 12 hetes PPI-kezelés után, de az étkezés utáni és azonnali hatásokat nem vizsgálták.

E vizsgálat célja a pantoprazol közvetlen hatásának bemutatása a 24 órás glikémiás kontrollra és az étkezés utáni glükózszintre 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. Ez a vizsgálat 12 hetes időtartamra kiterjeszthető, és megtekintheti a PPI hosszú távú hatását a posztprandiális glükózra és a HbA1C-re. Ha adataink alátámasztják a korábbi állatkísérleti, megfigyelési és klinikai vizsgálatok eredményeit, a PPI-k új, jó és biztonságos profillal rendelkező antidiabetikus szerré válhatnak a 2-es típusú cukorbetegségben.