Vliv pantoprazolu na 24-hodinovou glykemickou kontrolu a na postprandiální exkurzi glukózy u pacientů s diabetem 2.

Diabetes mellitus je komplexní chronické onemocnění spojené s absolutním nedostatkem inzulínu u diabetu 1. typu a progresivním zhoršováním funkce b-buněk u diabetu 2. typu. Patofyziologie diabetu 2. typu zahrnuje nejen klasickou inzulínovou rezistenci ve svalech a játrech a progresivní selhání b-buněk, ale také akcelerovanou lipolýzu, deficit/rezistenci inkretinů, hyperglukagonemii, renální zvýšenou reabsorpci glukózy a mozkovou inzulínovou rezistenci. Konečně hyperglykémie u diabetu 1. i 2. typu je důsledkem absolutního nebo relativního deficitu hmoty b-buněk pankreatu.

Gastrin byl dlouho považován za kandidáta na inkretinový hormon, tj. za enterální faktor zodpovědný za více než dvojnásobné zvýšení sekrece inzulínu, když je glukóza požívána orálně, než když je podávána intravenózně, aby odpovídaly hladinám glukózy na periferii. U zdravých lidí vede akutní podávání gastrinu k dosažení suprafyziologických hladin k mírnému uvolňování inzulínu za podmínek bazální glukózy a výraznější potenciaci uvolňování inzulínu při současném podávání s glukózou. S identifikací žaludečního inhibičního polypeptidu, nyní známého jako inzulinotropní polypeptid závislý na glukóze, a následně glukagonu podobného peptidu-1 jako účinnějších inkretinových hormonů, jejichž sekrece může být narušena u diabetu 2. typu, se pozornost do značné míry přesunula od gastrinu, který hraje důležitou roli. v enteroinsulární ose.

Stejně jako žaludeční inhibiční polypeptid a glukagonu podobný peptid-1 se také ukázalo, že gastrin indukuje proliferaci b-buněk a neogenezi v různých modelových systémech a také se zdá, že zvyšuje obsah inzulínu v jednotlivých buňkách. Původní popis peptického vředu Zollingera a Ellisona, který lze připsat údajnému gastrinomu, zahrnoval jeden případ, kdy „tkáň slinivky břišní odstraněná s nádorem vykazovala normální ostrůvky s mnoha velkými buňkami…“. Vyšetření jiného případu s resekcí slinivky břišní v blízkosti antrálního gastrinomu „prokázalo výraznou proliferaci vývodů a ostrůvkové tkáně“ s „vývojem ostrůvků z buněk (nesidioblastů) v epitelu vývodu.

Bylo prokázáno, že Gastrin je ostrůvkovým růstovým faktorem (jako je peptid podobný glukagonu, epidermální růstový faktor, transformující růstový faktor) a je schopen obnovit funkční hmotu b-buněk u diabetických zvířat.

Tato kombinovaná léková terapie, konkrétně sitagliptin a pantoprazol, indukuje neogenezi b-buněk v dospělých lidských pankreatických buňkách implantovaných do NOD-těžce kombinovaných imunodeficientních myší. Zdá se, že zvýšená hmota b-buněk pochází z buněk exokrinního vývodu pankreatu.

PPI také prokázaly pozitivní vliv na glykemickou kontrolu na modelu diabetu 2. typu-Psammomys obesus. V této studii měl PPI lansoprazol významné účinky na snížení hladiny glukózy na zvířecím modelu diabetu 2. typu, účinek, který je s největší pravděpodobností zprostředkován zvýšením hladin endogenního gastrinu.

V souhrnu základní výzkum ukázal, že gastrin lze považovat za důležitý regulátor neogeneze b-buněk a homeostázy glukózy. Neogeneze procesem transdiferenciace se zdá být aktivována pouze po vážném poškození endokrinní nebo exokrinní pankreatické tkáně, nebo když jsou poskytnuty silné další stimuly jako GLP-1 a/nebo gastrin.

Všechny retrospektivní studie prokázaly antidiabetické vlastnosti pro PPI s globálním účinkem na snížení hladiny glukózy kolem 0,6-0,7 % bodů HbA1c, ale úroveň důkazů pro dostupnou literaturu stále není vysoká.

Studie endogenní hypergastrinemie navíc podporují inkretinový účinek gastrinu u člověka. Všechny základní výzkumy ukazují, že gastrin má významnou roli v kontrole BG proliferací beta buněk, zvyšuje sekreci inzulínu, zejména po prandiálním vrcholu a inkretinového účinku. Zjištění této studie poskytují skromnou podporu pro tvrzení, že PPI mohou být užitečnou doplňkovou terapií diabetu 2. typu. Předpokládaným mechanismem tohoto účinku je PPI způsobující elevaci sérového gastrinu, posilující funkci pankreatických β-buněk a stimulující zvýšenou sekreci inzulínu. Inhibitory protonové pumpy (PPI) mohou významně zvýšit koncentraci gastrinu v séru, a proto ovlivnit metabolismus glukózy podporou regenerace/expanze b-buněk a také zvýšením sekrece inzulínu.

Výsledky různých observačních studií prokázaly antidiabetické vlastnosti pro PPI s globální schopností snižující hladinu glukózy kolem 0,6-0,7 % bodů HbA1c. Malé klinické studie prokázaly, že PPI mají významný vliv na hladinu glukózy v krvi nalačno, HbA1C, C-peptidy a hmotu beta buněk. Ve většině studií došlo k významnému poklesu glykémie nalačno po 12 týdnech PPI, ale postprandiální a okamžité účinky nebyly zkoumány.

Účelem této studie je prokázat bezprostřední vliv pantoprazolu na 24-H glykemickou kontrolu a na postprandiální odchylky glukózy u pacientů s diabetem 2. typu. Tato studie může být prodloužena na období 12 týdnů a vidět dlouhodobý dopad PPI na postprandiální glukózu a HbA1C. Pokud naše data podpoří výsledky předchozích zvířecích, observačních a klinických studií, PPI by se mohly stát novým antidiabetikem s dobrým a bezpečným profilem pro diabetes 2. typu.