Impact du pantoprazole sur le contrôle glycémique 24H et sur l'excursion glycémique post-prandiale chez les patients atteints de diabète de type 2

Le diabète sucré est une maladie chronique complexe associée à une carence absolue en insuline dans le diabète de type 1 et à une détérioration progressive de la fonction des cellules b dans le diabète de type 2. La physiopathologie du diabète de type 2 comprend non seulement l'insulino-résistance classique dans les muscles et le foie et l'insuffisance progressive des lymphocytes B, mais également une lipolyse accélérée, une déficience/résistance aux incrétines, une hyperglucagonémie, une réabsorption rénale accrue du glucose et une résistance cérébrale à l'insuline. Enfin, l'hyperglycémie dans les diabètes de type 1 et 2 résulte d'un déficit absolu ou relatif de la masse des cellules b pancréatiques.

La gastrine a longtemps été considérée comme une hormone incrétine candidate, c'est-à-dire un facteur entéral responsable de l'augmentation de plus de 2 fois de la sécrétion d'insuline lorsque le glucose est ingéré par voie orale que lorsqu'il est administré par voie intraveineuse pour correspondre aux niveaux de glucose périphérique. Chez l'homme en bonne santé, l'administration aiguë de gastrine pour atteindre des niveaux supraphysiologiques conduit à une libération modeste d'insuline dans des conditions de glucose basal et à une potentialisation plus prononcée de la libération d'insuline lorsqu'elle est co-administrée avec du glucose. Avec l'identification du polypeptide inhibiteur gastrique, maintenant connu sous le nom de polypeptide insulinotrope dépendant du glucose, et par la suite du peptide-1 de type glucagon comme des hormones incrétines plus puissantes dont la sécrétion peut être altérée dans le diabète de type 2, l'attention s'est largement détournée de la gastrine jouant un rôle important dans l'axe entéro-insulaire.

Comme le polypeptide inhibiteur gastrique et le peptide-1 de type glucagon, il a également été démontré que la gastrine induit la prolifération et la néogenèse des cellules b dans divers systèmes modèles, et semble également augmenter la teneur en insuline des cellules individuelles. La description originale de Zollinger et Ellison de l'ulcère gastro-duodénal attribuable à un prétendu gastrinome incluait un cas où "le tissu pancréatique retiré avec la tumeur présentait des îlots normaux avec de nombreuses grandes cellules…". L'examen d'un autre cas avec un pancréas réséqué adjacent à un gastrinome antral "a montré une prolifération marquée de conduits et de tissu d'îlots" avec "le développement d'îlots à partir de cellules (nésidioblastes) dans l'épithélium des conduits.

La gastrine s'est avérée être un facteur de croissance des îlots (comme le peptide de type glucagon, le facteur de croissance épidermique, le facteur de croissance transformant) et être capable de restaurer une masse fonctionnelle de cellules b chez les animaux diabétiques.

Cette thérapie médicamenteuse combinée, en particulier la sitagliptine et le pantoprazole, induit une néogenèse des cellules b dans des cellules pancréatiques humaines adultes implantées chez des souris immunodéficientes combinées atteintes de NOD. L'augmentation de la masse de cellules b semble être dérivée des cellules des canaux exocrines pancréatiques.

Les IPP ont également démontré un effet positif sur le contrôle glycémique dans un modèle de diabète de type 2-Psammomys obesus. Dans cette étude, le lansoprazole IPP a eu des effets hypoglycémiants significatifs dans un modèle animal de diabète de type 2, un effet qui est très probablement médié par une augmentation des taux de gastrine endogène.

En résumé, la recherche fondamentale a démontré que la gastrine peut être considérée comme un régulateur important de la néogenèse des cellules b et de l'homéostasie du glucose. La néogenèse par le processus de transdifférenciation semble être activée uniquement après une lésion grave du tissu pancréatique endocrine ou exocrine, ou lorsque de puissants stimuli supplémentaires comme le GLP-1 et/ou la gastrine sont fournis.

Toutes les études rétrospectives ont montré des propriétés antidiabétiques pour les IPP avec un pouvoir hypoglycémiant global autour de 0,6-0,7 % points d'HbA1c, mais le niveau de preuve de la littérature disponible n'est pas encore élevé.

De plus, des études sur l'hypergastrinémie endogène soutiennent un effet incrétin de la gastrine chez l'homme. Toutes les recherches fondamentales montrent que la gastrine joue un rôle important dans le contrôle de la glycémie par la prolifération des cellules bêta, augmente la sécrétion d'insuline, en particulier le pic post-prandial et l'action de type incrétine. Les résultats de cette étude appuient modestement la proposition selon laquelle les IPP pourraient être une thérapie d'appoint utile pour le diabète de type 2. Le mécanisme postulé pour cet effet est que l'IPP provoque une élévation de la gastrine sérique, améliore la fonction des cellules β pancréatiques et stimule la sécrétion accrue d'insuline. Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) peuvent augmenter considérablement la concentration sérique de gastrine et, par conséquent, affecter le métabolisme du glucose en favorisant la régénération/l'expansion des cellules b et en améliorant également la sécrétion d'insuline.

Les résultats de différentes études observationnelles ont montré des propriétés anti-diabétiques pour les IPP avec un pouvoir hypoglycémiant global autour de 0,6-0,7 % points d'HbA1c. De petits essais cliniques ont prouvé que les IPP ont un impact significatif sur la glycémie à jeun, l'HbA1C, les peptides C et la masse des cellules bêta. Dans la plupart des essais, il y avait une baisse significative de la glycémie à jeun après 12 semaines d'IPP, mais les effets post-prandiaux et immédiats n'ont pas été explorés.

Le but de cette étude est de démontrer l'impact immédiat du pantoprazole sur le contrôle glycémique 24H et sur l'excursion glycémique post-prandiale chez les patients atteints de diabète de type 2. Cette étude peut être étendue à une période de 12 semaines et voir l'impact à long terme des IPP sur la glycémie post-prandiale et l'HbA1C. Si nos données confirment les résultats des études animales, observationnelles et cliniques précédentes, les IPP pourraient devenir un nouvel agent antidiabétique avec un bon profil sûr pour le diabète de type 2.