Impacto do Pantoprazol no Controle Glicêmico 24-H e na Excursão de Glicose Pós-prandial em Pacientes com Diabetes Tipo 2

O diabetes mellitus é uma doença crônica complexa associada a uma deficiência absoluta de insulina no diabetes tipo 1 e uma deterioração progressiva da função das células b no diabetes tipo 2. A fisiopatologia do diabetes tipo 2 inclui não apenas a clássica resistência à insulina no músculo e no fígado e a falência progressiva das células B, mas também a lipólise acelerada, deficiência/resistência às incretinas, hiperglucagonemia, aumento da reabsorção renal de glicose e resistência à insulina no cérebro. Finalmente, a hiperglicemia no diabetes tipo 1 e 2 resulta de um déficit absoluto ou relativo na massa de células b pancreáticas.

A gastrina tem sido considerada um candidato a hormônio incretina, ou seja, um fator enteral responsável pelo aumento de mais de 2 vezes na secreção de insulina quando a glicose é ingerida por via oral do que quando administrada por via intravenosa para igualar os níveis periféricos de glicose. Em humanos saudáveis, a administração aguda de gastrina para atingir níveis suprafisiológicos leva a uma liberação modesta de insulina sob condições de glicose basal e uma potencialização mais pronunciada da liberação de insulina quando coadministrada com glicose. Com a identificação do polipeptídeo inibitório gástrico, agora conhecido como polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose, e subsequentemente do peptídeo-1 semelhante ao glucagon como hormônios incretinas mais potentes cuja secreção pode ser prejudicada no diabetes tipo 2, a atenção se desviou amplamente da gastrina, que desempenhava um papel importante no eixo enteroinsular.

Como o polipeptídeo inibidor gástrico e o peptídeo-1 semelhante ao glucagon, a gastrina também demonstrou induzir a proliferação de células b e a neogênese em vários sistemas modelo, e também parece aumentar o conteúdo de insulina de células individuais. A descrição original de Zollinger e Ellison de úlcera péptica atribuível a um suposto gastrinoma incluía um caso em que "o tecido pancreático removido com o tumor mostrava ilhas normais com muitas células grandes...". O exame de outro caso com pâncreas ressecado adjacente a um gastrinoma antral "mostrou uma proliferação acentuada de ductos e tecido de ilhotas" com "desenvolvimento de ilhotas de células (nesidioblastos) dentro do epitélio do ducto.

A gastrina demonstrou ser um fator de crescimento de ilhotas (como peptídeo semelhante ao glucagon, fator de crescimento epidérmico, fator de crescimento transformador) e ser capaz de restaurar uma massa funcional de células b em animais diabéticos.

Esta terapia medicamentosa combinada, especificamente sitagliptina e pantoprazol, induz a neogênese de células b em células pancreáticas humanas adultas implantadas em camundongos imunodeficientes combinados com NOD grave. O aumento da massa de células b parece ser derivado das células exócrinas do ducto pancreático.

Os IBPs também demonstraram um efeito positivo no controle glicêmico em um modelo de diabetes tipo 2-Psammomys obesus. Neste estudo, o PPI lansoprazol teve efeitos significativos na redução da glicose em um modelo animal de diabetes tipo 2, um efeito que é provavelmente mediado por um aumento nos níveis endógenos de gastrina.

Em resumo, a pesquisa básica demonstrou que a gastrina pode ser considerada um importante regulador da neogênese de células b e da homeostase da glicose. A neogênese pelo processo de transdiferenciação parece ser ativada apenas após lesão grave do tecido pancreático endócrino ou exócrino, ou quando fortes estímulos adicionais como GLP-1 e/ou gastrina são fornecidos.

Todos os estudos retrospectivos mostraram propriedades antidiabéticas para os IBPs com poder global de redução da glicose em torno de 0,6-0,7% pontos de HbA1c, mas o nível de evidência para a literatura disponível ainda não é alto.

Além disso, estudos em hipergastrinemia endógena suportam um efeito incretínico da gastrina no homem. Toda a pesquisa básica mostra que a gastrina tem um papel significativo no controle da BG pela proliferação de células beta, aumento da secreção de insulina, particularmente após o pico prandial e ação semelhante à incretina. Os achados deste estudo fornecem suporte modesto para a proposição de que os IBPs podem ser uma terapia adjuvante útil para o diabetes tipo 2. O mecanismo postulado para este efeito é o PPI causando elevação da gastrina sérica, aumentando a função das células β pancreáticas e estimulando o aumento da secreção de insulina. Os inibidores da bomba de prótons (IBPs) podem aumentar significativamente a concentração sérica de gastrina e, portanto, afetar o metabolismo da glicose por meio da promoção da regeneração/expansão das células b e também do aumento da secreção de insulina.

Os resultados de diferentes estudos observacionais mostraram propriedades antidiabéticas para os IBPs com um poder global de redução da glicose em torno de 0,6-0,7% pontos de HbA1c. Pequenos ensaios clínicos provaram que os IBP têm um impacto significativo na glicemia de jejum, HbA1C, peptídeos C e massa de células beta. Na maioria dos ensaios, houve queda significativa na glicemia de jejum após 12 semanas de IBP, mas os efeitos imediatos e pós-prandiais não foram explorados.

O objetivo deste estudo é demonstrar o impacto imediato do pantoprazol no controle glicêmico de 24 horas e na excursão pós-prandial da glicose em pacientes com diabetes tipo 2. Este estudo pode ser estendido para um período de 12 semanas e ver o impacto a longo prazo do IBP na glicose pós-prandial e HbA1C. Se nossos dados apoiarem os resultados de estudos animais, observacionais e clínicos anteriores, os IBPs podem se tornar um novo agente antidiabético com um perfil bom e seguro para diabetes tipo 2.