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派姆单抗治疗复发性、进展性或难治性高级胶质瘤、弥漫性脑桥胶质瘤、超突变脑肿瘤、室管膜瘤或髓母细胞瘤的年轻患者

2024年3月8日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

Pembrolizumab (MK-3475) 在患有复发性、进展性或难治性弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)、非脑干高级别胶质瘤 (NB-HGG)、室管膜瘤、成神经管细胞瘤或超突变脑肿瘤的儿童中的安全性和初步疗效试验

该 I 期试验研究了 pembrolizumab 的副作用和最佳剂量,并了解它在治疗年轻患者中的效果如何干肿瘤)、具有大量基因突变的脑肿瘤、室管膜瘤或髓母细胞瘤复发(复发)、进展或对先前治疗无反应(难治性)。 使用单克隆抗体(例如帕博利珠单抗)的免疫疗法可能会引起身体免疫系统的变化,并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 确定安全性并描述与成人推荐剂量的 pembrolizumab (MK-3475) 在每个层分别给药相关的不良反应。

二。 评估持续客观缓解率,(完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR],持续至少 9 周)与派姆单抗 (MK-3475) 治疗复发、进展或难治性弥漫性脑桥脑胶质瘤儿科患者相关(DIPG)、非脑干高级别胶质瘤 (NB-HGG)、室管膜瘤或髓母细胞瘤。

三、 确定安全性并描述成人推荐剂量的派姆单抗 (MK-3475) 在患有进行性或复发性高突变肿瘤的儿科患者(包括患有体质性错配修复缺陷 (CMMRD) 综合征的患者)中的相关不良反应。

四、 评估进行性或复发性超突变 NB-HGG 儿科患者(包括患有 CMMRD 综合征的患者)接受派姆单抗 (MK-3475) 治疗的持续反应率。

V. 确定在使用 pembrolizumab (MK-3475) 治疗儿童高突变脑肿瘤患者(包括 CMMRD 综合征患者)之前和期间获得的系列外周血样本中 PD-1hi CD8+ T 细胞免疫表型特征的变化。

次要目标:

I. 评估结果(反应和无进展生存期)与潜在生物标志物之间的关系,包括 PD-L1 表达、患者免疫表型、核糖核酸 (RNA) 特征谱、突变谱、肿瘤基因表达和循环肿瘤脱氧核糖核酸 (DNA) )(ctDNA)。

二。 估计在基线时患有可测量疾病的患者的客观反应持续时间,并估计接受 pembrolizumab (MK-3475) 治疗的每个阶层患者的无进展/无事件/总生存期。

三、 评估从患有符合条件的原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿科患者获得的档案组织中的 PD-L1 表达。

四、 检查定量磁共振 (MR) 波谱和扩散/加权成像/表观扩散系数 (ADC) 映射的能力,以提供肿瘤行为的早期评估,并特别区分假性进展/肿瘤炎症与肿瘤进展。

V. 探索使用连续 MR 渗透率(动态对比增强 [DCE])和 MR 灌注(动态磁化率对比 [DSC])来确定升高的相对脑血容量(rCBV)和转移系数(ktrans)是否可以区分假性进展/根据该方案治疗的肿瘤中肿瘤进展引起的肿瘤炎症。

六。 表征接受派姆单抗 (MK-3475) 的患者的生物标志物、患者免疫表型分析、突变负荷(通过全外显子组测序确定)、肿瘤基因表达谱和 ctDNA。

七。 评估客观反应的持续时间、无进展生存期/无事件生存期,并记录患有进展性或复发性超突变 NB-HGG 的儿科患者(包括患有 CMMRD 综合征的患者)接受派姆单抗 (MK-3475) 治疗的总生存期。

八。 评估在 C 层登记的所有患者的无进展生存期 (PFS) 和患有超突变进行性低级别胶质瘤的儿科患者的持续客观反应率,包括那些患有 CMMRD 的患者,接受 pembrolizumab (MK-3475) 治疗。

九。 对从外周血或肿瘤组织获得的 PD-1+ 细胞中的 T 细胞受体库进行分类,如果可用,在 C 层(超突变脑肿瘤)治疗的儿科患者中使用 pembrolizumab (MK-3475) 治疗前后。

X. 定义 T 细胞受体针对目标 IX 中鉴定的肿瘤抗原的特异性。

十一. 表征 pembrolizumab (MK-3475) 治疗后 T 细胞群的功能特征,并将这些发现与这些细胞内的表观遗传程序联系起来。

大纲:

患者在第 1 天接受 30 分钟内静脉内 (IV) 派姆单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗 34 个周期。

完成研究治疗后,患者在 30 天后接受随访,为期 1 年每 3 个月一次,然后每 6 个月一次,持续长达 3 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

110

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • 招聘中
        • Hospital for Sick Children
        • 首席研究员:
          • Vijay Ramaswamy
        • 接触:
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 招聘中
        • Children's Hospital Los Angeles
        • 接触:
          • Site Public Contact
          • 电话号码:323-361-4110
        • 首席研究员:
          • Nathan J. Robison
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • 招聘中
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
        • 首席研究员:
          • Sonia Partap
        • 接触:
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • Children's Hospital Colorado
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Kathleen M. Dorris
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • 暂停
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 招聘中
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Jason R. Fangusaro
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 暂停
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触:
          • Site Public Contact
          • 电话号码:212-639-7592
        • 首席研究员:
          • Ira J. Dunkel
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • 招聘中
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 首席研究员:
          • Natasha Pillay Smiley
        • 接触:
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • James T. Felker
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • 招聘中
        • Saint Jude Children's Research Hospital
        • 首席研究员:
          • Giles W. Robinson
        • 接触:
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • Texas Children's Hospital
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Patricia A. Baxter

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 29年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 层次 A、B、D 和 E 的纳入标准
  • 肿瘤:患者必须具有以下诊断之一才有资格:
  • A 层,目前已关闭入组:患者必须在放疗联合或不联合化疗后出现复发性、进展性或难治性 DIPG

    • 具有典型 DIPG 影像学表现的患者(定义为弥漫性膨胀性肿块位于并累及至少 2/3 脑桥的患者)不需要组织学诊断;经活检诊断为高级别胶质瘤或弥漫性浸润性胶质瘤的脑干肿瘤患者也符合条件
  • B 层:患者必须经组织学确诊为非脑干高级别神经胶质瘤 (NB-HGG),该疾病在包括放疗在内的治疗后复发、进展或难治;脊柱原发疾病符合条件
  • D 层:患者必须经组织学确诊为室管膜瘤,且在包括放疗在内的治疗后复发、进展或难治
  • E 层:患者必须有经组织学证实的髓母细胞瘤诊断,在包括放疗在内的治疗后复发、进展或难治
  • 患者必须有足够的试验前福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤材料可用于生物学研究突变分析和每个层的全基因组测序

    • 要求有可用组织的 DIPG 患者提交与其他阶层患者相似的组织;但是,这不是资格所必需的
  • 所有受试者都必须在大脑的 MRI 扫描中具有二维可测量的疾病;应始终用两个最大的垂直尺寸测量疾病
  • 在安全部分登记时,患者必须年满 >= 1 但 =< 18 岁。 小于 22 岁的患者可以在研究的疗效部分期间被招募。
  • 在进入本研究之前,患者必须接受过先前的放疗和/或化疗,并从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性治疗相关毒性(定义为 =< 1 级,如果未在资格标准中定义)中恢复;允许的先前疗法的数量没有上限
  • 患者必须在研究登记前至少三 (3) 周或至少六 (6) 周接受过已知的骨髓抑制性抗癌治疗的最后一剂治疗
  • 生物制剂或研究药物(抗肿瘤):患者必须在研究登记前 >= 7 天接受最后一剂研究药物或生物制剂

    • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物,该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后;持续时间必须与研究主席讨论并批准
  • 单克隆抗体治疗和/或半衰期延长的药物:患者必须已经从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并且在研究登记前 >= 28 天接受了最后一剂该药物
  • 患者必须已完成免疫治疗(例如 肿瘤疫苗、溶瘤病毒等)至少在入组前 42 天
  • 患者必须有他们的最后一部分:

    • 入组前 >= 3 个月的颅脊髓照射
    • 其他实质性骨髓照射 >= 入组前 6 周
    • 局部姑息性放疗 (XRT)(小端口)>= 2 周
  • 入组前自体骨髓/干细胞移植后患者必须 >= 12 周
  • 患者必须从先前手术干预的所有急性影响中完全康复
  • 所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项研究
  • 有神经功能缺陷的患者在入组前至少 1 周(7 天)内的缺陷应完全稳定
  • 入学后两周内评估的Karnofsky表现量表(>16岁的KPS)或Lansky表现评分(=<16岁的LPS)必须>=70;由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动,以评估绩效评分
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1000 个细胞/uL
  • 血小板 >= 75,000 个细胞/uL(无支持,定义为 7 天内未输注血小板)
  • 血红蛋白 >= 8 g/dl(可能接受输血)
  • 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)(血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT])=< 3 x 机构正常上限
  • 白蛋白 >= 2 克/分升
  • 如下所述基于年龄/性别的血清肌酐;不符合以下标准但 24 小时肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR)(放射性同位素或碘酞酸盐)>= 70 ml/min/1.73 的患者 m^2 符合条件

    • 年龄:1 至 < 2 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):0.6(男性); 0.6(女)
    • 年龄:2 至 < 6 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):0.8(男性); 0.8(女)
    • 年龄:6 至 < 10 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1(男性); 1(女)
    • 年龄:10 至 < 13 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.2(男性); 1.2(女)
    • 年龄:13 至 < 16 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.5(男性); 1.4(女)
    • 年龄:> = 16 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.7(男性); 1.4(女)
  • 在室内空气中脉搏血氧饱和度 > 93%,并且没有休息时呼吸困难的迹象
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) - 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的感染患者有资格参加该试验
  • 患者必须在注册前至少 1 周内停止使用所有菌落形成生长因子(例如 非格司亭、沙格司亭、促红细胞生成素);长效制剂必须经过 2 周
  • 如果主治医师推荐,患者必须愿意按照治疗的潜在炎症副作用的指示使用短期疗程(至少 72 小时)的类固醇
  • 有生育能力的女性受试者不得怀孕或哺乳;有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性;如果尿检呈阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验;孕妇被排除在本研究之外,因为 pembrolizumab (MK-3475) 是一种具有潜在致畸作用的药物;因为继发于使用 pembrolizumab (MK-3475) 治疗母亲的哺乳婴儿存在不良事件的未知但潜在风险,如果母亲要接受 pembrolizumab (MK-3475) 治疗,则应停止母乳喂养
  • 有生育能力或可能成为孩子父亲的患者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在接受本研究治疗期间以及最后一次研究药物治疗后 6 个月内戒除异性性行为
  • 根据机构指南,患者或父母/监护人能够理解同意并愿意签署书面知情同意书,包括在适当情况下同意
  • C 层:超突变脑肿瘤的诊断

    • 通过临床实验室改进法案 (CLIA) 认证的种系基因测序确诊 CMMRD 综合征或
    • 通过在 CLIA 认证实验室进行的全基因组/外显子组测序和/或使用 Foundation One 下一代序列面板或另一个 CLIA 批准的靶向测序实验室确认高突变负担,并在面板中发现的突变数量和每兆碱基和/或基因组的突变;出于协议目的,高突变负担将被定义为通过全外显子组/基因组测序至少有 180 个非同义编码区突变(远高于儿科 CNS 癌症中描述的中值相似突变数量的两个标准差)和/或基于专家组报告参数的高肿瘤突变负荷 (TMB) 或中间 TMB;为基金会提供的 TMB 参数 一个报告是高肿瘤突变负荷是 >= 20 个突变/兆碱基或中间 TMB 是每兆碱基 6 到 19 个突变或
    • 通过 CLIA 认证的种系基因测序确诊林奇综合征;林奇综合征患者将不会被纳入主要目标,除非他们的肿瘤被确定具有上述最少数量的突变,但他们仍然有资格参加这项研究

      • CMMRD 或 Lynch 综合征患者的低级别肿瘤不必达到 100 个突变的阈值即可纳入研究
  • C 层:患者必须有经组织学证实的复发性、进展性或难治性原发性脑肿瘤;纳入标准涵盖所有类型的脑肿瘤(例如 神经胶质瘤、胚胎性肿瘤或任何其他类型的脑肿瘤,只要符合其他资格标准;

    • 高级别胶质瘤患者在放疗完成后至少 2 周有资格参加该临床试验,与肿瘤进展/复发无关,只要他们没有参加任何其他治疗性临床试验并且存在肉眼可见的残留病灶
    • 患有与 CMMRD 综合征相关的其他伴随肿瘤(包括胃肠道息肉/腺瘤和癌、淋巴瘤和白血病)的患者将符合条件,只要他们不需要针对这些其他癌症的抗癌治疗并满足所有其他资格标准
  • C 层:患者必须有足够的试验前可用 FFPE 肿瘤材料,并愿意提供血液样本用于全基因组测序研究;虽然肿瘤和种系样本的全基因组测序需要组织,但患者将被视为符合研究条件,至少有大约 10 张未染色的载玻片用于计划的分析
  • C 层:受试者必须在大脑和/或脊柱的 MRI 扫描中具有二维可测量疾病,允许非进展性 HGG 除外;应始终用两个最大的垂直尺寸测量疾病
  • C 层:患者必须接受过放疗和/或化疗,但以下情况除外:

    • 既往医疗问题/恶性肿瘤后继发性中枢神经系统癌症患者,只要符合所有其他资格标准,就不能接受全剂量放疗(> 50 Gy)
    • 进行性低级别神经胶质瘤和 CMMRD 或 Lynch 综合征的患者 在进入本研究之前,患者必须已经从所有先前化疗、免疫疗法或放疗的急性治疗相关毒性(定义为 =< 1 级,如果未在资格标准中定义)中恢复;允许的先前疗法的数量没有上限
  • C 层:患者在入组时应小于 30 岁
  • C 层:患者必须在研究入组前至少三 (3) 周或至少六 (6) 周接受过已知的骨髓抑制性抗癌治疗的最后一剂治疗
  • C 层:患者必须在研究登记前 >= 7 天接受最后一剂研究或生物制剂

    • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物,该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后;持续时间必须与研究主席讨论并批准
  • C 层:单克隆抗体治疗和/或半衰期延长的药物:患者必须已经从任何可能与该药物相关的急性毒性中恢复过来,并且在研究登记前 >= 28 天接受了最后一剂该药物
  • C 层:患者必须完成免疫治疗(例如 肿瘤疫苗、溶瘤病毒等)至少在入组前 42 天
  • C 层:患者的最后一部分必须是:

    • 入组前 >= 3 个月的颅脊髓照射
    • 其他实质性骨髓照射 >= 入组前 6 周
    • 局部姑息性放疗 (XRT)(小端口)>= 2 周
  • C 层:患者必须是:

    • >= 自入组前自体骨髓/干细胞移植后 12 周
    • >= 5 年自入组前同种异体骨髓移植,无活性移植物抗宿主病证据
  • C 层:患者必须从先前手术干预的所有急性影响中完全康复
  • C 层:所有种族和族裔群体都有资格参加这项研究
  • C 层:有神经缺陷的患者在入组前至少 1 周(7 天)内的缺陷应该完全稳定
  • STRATUM C:入学后两周内评估的Karnofsky表现量表(>16岁的KPS)或Lansky表现评分(=<16岁的LPS)必须>=60;由于神经系统缺陷而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动,以评估绩效评分
  • C 层:中性粒细胞绝对计数 >= 1000 个细胞/uL
  • C 层:血小板 >= 75,000 个细胞/uL(无支持,定义为 7 天内未输注血小板)
  • C 层:血红蛋白 >= 8 g/dl(可能接受输血)
  • C 层:总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • C 层:ALT (SGPT) =< 3 x 机构正常上限
  • C 层:白蛋白 >= 2 g/dl
  • C 层:基于年龄/性别的血清肌酐,如下所述;不符合以下标准但 24 小时肌酐清除率或 GFR(放射性同位素或碘酞酸盐)>= 70 ml/min/1.73 的患者 m^2 符合条件

    • 年龄:1 至 < 2 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):0.6(男性); 0.6(女)
    • 年龄:2 至 < 6 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):0.8(男性); 0.8(女)
    • 年龄:6 至 < 10 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1(男性); 1(女)
    • 年龄:10 至 < 13 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.2(男性); 1.2(女)
    • 年龄:13 至 < 16 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.5(男性); 1.4(女)
    • 年龄:> = 16 岁;最大血清肌酐 (mg/dL):1.7(男性); 1.4(女)
  • C 层:室内空气中的脉搏血氧饱和度 > 93%,并且没有休息时呼吸困难的证据
  • C 层:接受有效抗逆转录病毒治疗且在 6 个月内检测不到病毒载量的 HIV 感染患者有资格参加本试验
  • C 层:患者必须在注册前至少 1 周内停止使用所有集落形成生长因子(即 非格司亭;沙格司亭;促红细胞生成素);长效制剂必须经过 2 周
  • C 层:如果治疗医师推荐,患者必须愿意按照指示使用短期疗程(至少 72 小时)的类固醇,以防止治疗的潜在炎症副作用
  • C 层:有生育能力的女性受试者不得怀孕或哺乳;有生育能力的女性患者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性;如果尿检呈阳性或不能确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验;孕妇被排除在本研究之外,因为 pembrolizumab (MK-3475) 是一种具有潜在致畸作用的药物;因为继发于使用 pembrolizumab (MK-3475) 治疗母亲的哺乳婴儿存在不良事件的未知但潜在风险,如果母亲要接受 pembrolizumab (MK-3475) 治疗,则应停止母乳喂养
  • C 层:育龄或育儿潜力的患者必须愿意使用 2 种节育方法或手术绝育或在接受本研究治疗期间以及最后一次研究药物治疗后 6 个月内戒除异性恋行为
  • C 层:根据机构指南,患者或父母/监护人能够理解同意并愿意签署书面知情同意书,包括在适当情况下的同意

排除标准:

  • 层次 A、B、D 和 E 的排除标准
  • 并发疾病

    • 患有活动性自身免疫性疾病或有记录的自身免疫性疾病/综合征病史的患者需要持续全身性类固醇或全身性免疫抑制剂,除了

      • 患有白癜风或已解决的哮喘/过敏症的患者
      • 激素替代或干燥综合征稳定的甲状腺功能减退症患者
    • 有或正在发生肺炎或严重间质性肺病的病史 注意:这包括需要使用类固醇的非感染性肺炎
    • 患有任何临床上显着的无关全身性疾病(严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍)的患者,研究者认为这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力,使他们面临额外的毒性风险或会干扰研究程序或结果
    • 目前患有其他恶性肿瘤的患者
    • 患有已知超突变脑肿瘤的患者,包括患有 CMMRD 和 Lynch 综合征的患者,不符合参加 Strata A、B、D 和 E 的资格
    • 接受过实体器官移植的患者
  • 影像学上有巨大肿瘤的患者不符合资格;如果他们有顾虑,鼓励主治医师联系研究主席,要求进行快速中央影像检查,以确认满足这些资格标准

大块肿瘤定义为:

  • 有临床意义的钩疝或中线偏移证据的肿瘤
  • T2/液体衰减反转恢复 (FLAIR) 一维直径 > 5 cm 的肿瘤
  • 根据现场调查员的意见,肿瘤在大脑或脊柱中显示出显着的质量效应
  • 多灶性/转移性疾病:

注意:单个 FLAIR 异常中的多个增强焦点是允许的,并且不会排除受试者

  • 患有多灶性实质疾病的患者不符合资格
  • 患有软脑膜转移性疾病的患者符合条件;这包括与原发病灶不同但放射学表现与软脑膜扩散一致的疾病,而不是可能的跨实质扩散

    • B、D 和 E 层——肿瘤有明显累及脑干或有明显第四脑室受压的患者不符合资格

      • 正在接受任何其他抗癌或研究性药物治疗的患者不符合资格
      • 患有已知活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者不符合资格;患者必须有乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎(抗丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体或肝炎 [Hep] C RNA 定性)阴性检测的书面证据
      • 入组前最后一次接种活疫苗 =< 30 天的患者不符合资格;活疫苗的例子包括但不限于以下:麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗(BCG)和伤寒(口服)疫苗;注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗,允许使用;然而,鼻内流感疫苗(例如 Flu-Mist)是减毒活疫苗,必须符合活疫苗的时间表
      • 对单克隆抗体有严重(>= 3 级)超敏反应病史的患者不符合资格
      • 先前接受过抗 CTLA4、抗 CD137、抗 PD-L1 或抗 PD-1 抗体治疗的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(派姆单抗)
患者在第 1 天接受超过 30 分钟的派姆单抗静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 21 天重复治疗 34 个周期。 患者还接受标准 MRI、DCE 渗透性 MRI、DTI、DSC 灌注 MRI、MR 扩散成像,并可能在筛选和研究期间接受 MR 光谱学以及 CSF 和血液样本采集。
鉴于IV
其他名称:
  • 可瑞达
  • MK-3475
  • 兰博利珠单抗
  • SCH 900475
  • BCD-201
  • 派姆单抗生物仿制药 BCD-201
接受DTI
其他名称:
  • 贸易部
  • 弥散张量磁共振成像
  • 核磁共振成像
进行磁共振波谱分析
其他名称:
  • 1H-核磁共振波谱成像
  • 磁共振波谱
  • 太太
  • MRS成像
  • 磁共振成像
  • 质子磁共振波谱成像
  • 多发性硬化症
进行脑脊液和血样采集
其他名称:
  • 生物样本采集
  • 收集的生物样本
  • 标本采集
接受标准 MRI
其他名称:
  • 常规磁共振成像
进行 MR 扩散成像
其他名称:
  • DWI
  • 数字波核磁共振
  • 弥散加权 MRI
  • 扩散加权磁共振成像
  • 扩散加权 MR 成像
  • 核磁共振成像
  • MR 弥散加权成像
接受DCE渗透性MRI
其他名称:
  • 大商所
  • DCE 磁共振灌注
  • 动态对比增强磁共振成像灌注
  • 动态对比增强 MRI 灌注
  • 渗透性磁共振成像
进行 DSC 灌注 MRI
其他名称:
  • 数码相机
  • DSC-PWI
  • 动态磁敏感对比灌注加权成像
  • 动态磁敏感对比灌注加权 MR 成像
  • 动态磁化率对比增强 MR 灌注

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件发生率
大体时间:治疗后30天内
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行分级。 在剂量发现期间以及以后的课程中观察到的所有不良事件将按层和剂量(如果适用)进行总结。 还将为三个层次中的每一层提供可归因于派姆单抗的不良事件的单独表格。
治疗后30天内
PD-1+ 的 CD8+ T 细胞百分比因派姆单抗治疗而发生变化(C 层)
大体时间:基线至治疗 6 周后
基于 1 样本 t 分布的置信区间(或其非参数对应物,根据需要)将用于估计由于使用 pembrolizumab 治疗导致的 PD-1+ CD8+ T 细胞百分比的平均变化。
基线至治疗 6 周后
持续客观反应(部分反应+完全反应)
大体时间:12个周期内(约9个月)
将为持续的客观响应率提供层级特定的精确置信区间估计。 此外,如果观察到足够数量的反应以使此类分析有意义,则将通过累积发生率函数来估计治疗期间观察到的特定层次确认的持续客观反应率。
12个周期内(约9个月)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间:对于失败的患者,从初始治疗日期到疾病进展或因任何原因死亡的最早日期,对于仍有失败风险的患者,到最后一次联系的日期,每半年评估一次,最多 3 年,此后每年评估一次
对数秩检验或 Cox 回归模型将用于探索生物标志物与 PFS 和 OS 之间的关联。
对于失败的患者,从初始治疗日期到疾病进展或因任何原因死亡的最早日期,对于仍有失败风险的患者,到最后一次联系的日期,每半年评估一次,最多 3 年,此后每年评估一次
无事件生存
大体时间:长达 3 年
将提供每个层内所有可评估患者的无事件生存分布的 Kaplan-Meier 估计值。
长达 3 年
总生存期(OS)
大体时间:从诊断日期到最早因任何原因死亡的日期,或对于仍有失败风险的患者的最后一次接触日期,每半年评估一次,最多 3 年,此后每年评估一次
将提供每个层内所有可评估患者的 OS 分布的 Kaplan-Meier 估计值。 对数秩检验或 Cox 回归模型将用于探索生物标志物与无进展生存期 (PFS) 和 OS 之间的关联。
从诊断日期到最早因任何原因死亡的日期,或对于仍有失败风险的患者的最后一次接触日期,每半年评估一次,最多 3 年,此后每年评估一次
放射学反应(C 层)
大体时间:长达 3 年
将报告在不属于进行性/复发性高级别胶质瘤 (HGG) 主要队列的受试者中观察到的任何客观放射学反应。
长达 3 年
生物标志物表达水平
大体时间:最多 18 个周期(约 13.5 个月)
作为本研究的一部分生成的生物标志物数据将通过描述性统计和图表进行总结。 响应和潜在生物标志物之间的关联将通过 Fisher 精确检验或卡方检验对分类结果和两个样本 t 检验(或适当的非参数对应物)对连续结果进行评估。 对数秩检验或 Cox 回归模型也将用于探索生物标志物与 PFS 和 OS 之间的关联。 这些分析将以特定于层的方式进行。
最多 18 个周期(约 13.5 个月)
定量成像参数的变化
大体时间:最多 34 个周期的基线(约 25.5 个月)
拟议的定量成像参数的观测值以及这些参数随时间的变化将通过描述性统计和图表进行描述和总结。 混合效应模型将用于探索定量成像的估计斜率参数的差异。 还将描述这些成像参数在不同时间点的成对变化。 T 检验(或其非参数等价物)将用于比较进展患者与假性进展/肿瘤炎症患者之间成对变化的差异。
最多 34 个周期的基线(约 25.5 个月)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Eugene I Hwang、Pediatric Brain Tumor Consortium

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年5月22日

初级完成 (估计的)

2026年12月31日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2015年2月9日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月9日

首次发布 (估计的)

2015年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月8日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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