Pembrolizumab bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären hochgradigen Gliomen, diffusen intrinsischen pontinen Gliomen, hypermutierten Hirntumoren, Ependymomen oder Medulloblastomen

Einschlusskriterien:

• EINSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE SCHICHTEN A, B, D UND E
• Tumor: Der Patient muss eine der folgenden Diagnosen haben, um förderfähig zu sein:

• Stratum A, derzeit für die Einschreibung geschlossen: Die Patienten müssen nach einer Strahlentherapie mit oder ohne Chemotherapie ein rezidivierendes, progressives oder refraktäres DIPG haben

  • Eine histologische Diagnose ist nicht erforderlich bei Patienten mit typischen Bildgebungsbefunden von DIPG (definiert als Patienten mit einer diffusen expansiven Raumforderung, die sich auf mindestens 2/3 der Pons konzentriert und diese betrifft); Patienten mit Hirnstammtumoren, die sich einer Biopsie mit der Diagnose eines hochgradigen Glioms oder eines diffus infiltrierenden Glioms unterzogen haben, sind ebenfalls geeignet
• Stratum B: Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines hochgradigen Nicht-Hirnstamm-Glioms (NB-HGG) haben, das nach einer Therapie, die eine Strahlentherapie umfasste, rezidivierend, progressiv oder refraktär auftritt; Wirbelsäulen-Primärerkrankung ist förderfähig
• Stratum D: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Ependymoms haben, das nach einer Therapie, einschließlich einer Strahlentherapie, rezidivierend, progressiv oder refraktär auftritt
• Stratum E: Die Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Medulloblastoms haben, das nach einer Therapie, die eine Strahlentherapie beinhaltete, rezidivierend, progressiv oder refraktär auftritt

• Die Patienten müssen über angemessenes formalinfixiertes paraffineingebettetes (FFPE) Tumormaterial für die Verwendung in den Biologiestudien, Mutationsanalyse und genomweite Sequenzierung für jede Schicht verfügen

  • Patienten mit DIPG, die Gewebe zur Verfügung haben, werden gebeten, ähnliches Gewebe wie Patienten in anderen Schichten einzureichen; Dies ist jedoch für die Berechtigung nicht erforderlich
• Alle Probanden müssen eine messbare Krankheit in 2 Dimensionen auf einem MRT-Scan des Gehirns haben; Krankheit sollte konsistent mit den beiden größten senkrechten Dimensionen gemessen werden
• Der Patient muss zum Zeitpunkt der Einschreibung während des Sicherheitsabschnitts >= 1, aber =< 18 Jahre alt sein. Patienten < 22 können in den Wirksamkeitsteil der Studie aufgenommen werden.
• Die Patienten müssen vor Aufnahme in diese Studie eine vorherige Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten haben und sich von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als =< Grad 1, falls nicht in den Eignungskriterien definiert) aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben; es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der erlaubten Vortherapien
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie mindestens drei (3) Wochen vor Studieneinschluss oder mindestens sechs (6) Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie erhalten haben

• Biologikum oder Prüfsubstanz (antineoplastisch): Der Patient muss seine letzte Dosis der Prüfsubstanz oder des Biologikums >= 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben

  • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer ist mit der Studienleitung abzustimmen und zu genehmigen
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und/oder Wirkstoffen mit verlängerter Halbwertszeit: Der Patient muss sich von einer möglicherweise mit dem Wirkstoff verbundenen akuten Toxizität erholt haben und seine letzte Dosis des Wirkstoffs >= 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben
• Der Patient muss eine abgeschlossene Immuntherapie (z. Tumorimpfstoffe, onkolytische Viren usw.) mindestens 42 Tage vor der Einschreibung

• Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion von:

  • Kraniospinale Bestrahlung >= 3 Monate vor Einschreibung
  • Andere erhebliche Knochenmarkbestrahlung >= 6 Wochen vor der Einschreibung
  • Lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) >= 2 Wochen
• Der Patient muss >= 12 Wochen seit der autologen Knochenmark-/Stammzelltransplantation vor der Einschreibung alt sein
• Die Patienten müssen vollständig von allen akuten Auswirkungen eines früheren chirurgischen Eingriffs genesen sein
• Sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche (7 Tage) vor der Aufnahme vollständig stabile Defizite aufweisen
• Karnofsky-Leistungsskala (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky-Leistungsscore (LPS für =< 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung, muss >= 70 sein; Patienten, die aufgrund neurologischer Defizite nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 Zellen/µl
• Thrombozyten >= 75.000 Zellen/µL (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Albumin >= 2 g/dl

• Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie unten angegeben; Patienten, die die nachstehenden Kriterien nicht erfüllen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Radioisotop oder Iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 aufweisen m^2 sind berechtigt

  • Alter: 1 bis < 2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (männlich); 0,6 (weiblich)
  • Alter: 2 bis < 6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich); 0,8 (weiblich)
  • Alter: 6 bis < 10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich); 1 (weiblich)
  • Alter: 10 bis < 13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,2 (männlich); 1.2 (weiblich)
  • Alter: 13 bis < 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)
  • Alter: >= 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich); 1.4 (weiblich)
• Pulsoximetrie > 93 % bei Raumluft und kein Hinweis auf Dyspnoe im Ruhezustand
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Die Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung von allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren befreit sein (z. Filgrastim, Sargramostim, Erythropoetin); Bei Formulierungen mit Langzeitwirkung müssen 2 Wochen vergangen sein
• Die Patienten müssen bereit sein, kurze Kurse (mindestens 72 Stunden) von Steroiden zu verwenden, wie für mögliche entzündliche Nebenwirkungen der Therapie verordnet, wenn dies von ihrem behandelnden Arzt empfohlen wird
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab (MK-3475) ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene Wirkungen ist; Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab (MK-3475) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab (MK-3475) behandelt werden soll.
• Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich während der Behandlung in dieser Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten
• Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einwilligung zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, gegebenenfalls einschließlich der Zustimmung gemäß den Richtlinien der Einrichtung

• STRATUM C: Diagnose von hypermutierten Hirntumoren Patienten mit Hirntumoren und erhöhter Tumormutationslast, bestimmt durch

  • Bestätigte Diagnose des CMMRD-Syndroms durch Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)-zertifizierte Keimbahn-Gensequenzierung ODER
  • Bestätigung einer hohen Mutationslast durch Sequenzierung des gesamten Genoms/Exoms, die in einem CLIA-zertifizierten Labor durchgeführt wird und/oder die Verwendung eines Next-Generation-Sequenzierungspanels von Foundation One oder eines anderen CLIA-genehmigten gezielten Sequenzierungslabors mit öffentlich zugänglichen Korrelationen zwischen der Anzahl der im Panel gefundenen Mutationen und Mutationen pro Megabase und/oder Genom; Für Protokollzwecke wird eine hohe Mutationslast definiert als mindestens 180 nicht-synonyme Mutationen der codierenden Region durch vollständige Exom-/Genomsequenzierung (deutlich über zwei Standardabweichungen der Anzahl ähnlicher Mutationen im Median, die bei pädiatrischen ZNS-Krebsarten beschrieben werden) UND/ODER a hohe Tumormutationslast (TMB) oder intermediäre TMB basierend auf den Berichtsparametern des Gremiums; Die für die Foundation One-Berichte bereitgestellten TMB-Parameter sind eine hohe Tumormutationslast von >= 20 Mutationen pro Megabase oder intermediärer TMB zwischen 6 und 19 Mutationen pro Megabase OR

  • Bestätigte Diagnose des Lynch-Syndroms durch CLIA-zertifizierte Keimbahn-Gensequenzierung; Patienten mit Lynch-Syndrom werden nicht im primären Ziel berücksichtigt, es sei denn, ihre Tumore weisen die oben beschriebene Mindestanzahl von Mutationen auf, aber sie sind dennoch für diese Studie geeignet

    • Low-grade-Tumoren bei Patienten mit CMMRD oder Lynch-Syndrom müssen für den Studieneinschluss die Schwelle von 100 Mutationen nicht erreichen

• STRATUM C: Die Patienten müssen einen histologisch bestätigten primären Hirntumor haben, der rezidivierend, progressiv oder refraktär ist; Die Einschlusskriterien umfassen alle Arten von Hirntumoren (z. Gliome, embryonale Tumore oder jede andere Art von Hirntumor, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind;

  • Patienten mit hochgradigen Gliomen sind für diese klinische Studie mindestens 2 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie unabhängig von Tumorprogression/-rezidiv geeignet, solange sie nicht in eine andere therapeutische klinische Studie aufgenommen wurden und eine makroskopische Resterkrankung vorliegt
  • Patienten mit anderen begleitenden Tumoren im Zusammenhang mit dem CMMRD-Syndrom, einschließlich gastrointestinaler Polypen/Adenome und Karzinome, Lymphome und Leukämien, sind förderfähig, solange sie keine gegen diese anderen Krebsarten gerichtete Krebstherapie benötigen und alle anderen Förderkriterien erfüllen
• STRATUM C: Die Patienten müssen über ausreichendes FFPE-Tumormaterial aus der Voruntersuchung verfügen und bereit sein, eine Blutprobe zur Verwendung in den genomweiten Sequenzierungsstudien bereitzustellen; Während für die genomweite Sequenzierung von Tumor- und Keimbahnproben Gewebe benötigt wird, gelten Patienten mit mindestens etwa 10 ungefärbten Objektträgern für die geplante Analyse als für die Studie geeignet
• STRATUM C: Die Probanden müssen eine messbare Krankheit in 2 Dimensionen auf einem MRI-Scan des Gehirns und/oder der Wirbelsäule haben, mit der Ausnahme, die für nicht fortgeschrittene HGGs erlaubt ist; Krankheit sollte konsistent mit den beiden größten senkrechten Dimensionen gemessen werden

• STRATUM C: Die Patienten müssen zuvor eine Strahlentherapie und/oder Chemotherapie erhalten haben, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit sekundären ZNS-Karzinomen nach einem vorangegangenen medizinischen Problem/Bösartigkeit, die keine Strahlentherapie in voller Dosis (> 50 Gy) erhalten können, solange sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen
  • Patienten mit progressiven niedriggradigen Gliomen und CMMRD oder Lynch-Syndrom Patienten müssen sich von den akuten behandlungsbedingten Toxizitäten (definiert als = < Grad 1, falls nicht in den Zulassungskriterien definiert) aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben, bevor sie an dieser Studie teilnehmen; es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der erlaubten Vortherapien
• STRATUM C: Der Patient sollte zum Zeitpunkt der Aufnahme < 30 Jahre alt sein
• STRATUM C: Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie mindestens drei (3) Wochen vor der Aufnahme in die Studie oder mindestens sechs (6) Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie erhalten haben

• STRATUM C: Der Patient muss seine letzte Dosis des Prüf- oder Biologikums >= 7 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben

  • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von Nebenwirkungen bekannt ist; die Dauer ist mit der Studienleitung abzustimmen und zu genehmigen
• STRATUM C: Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und/oder Wirkstoffen mit verlängerten Halbwertszeiten: Der Patient muss sich von jeglicher akuten Toxizität erholt haben, die möglicherweise mit dem Wirkstoff in Zusammenhang steht, und seine letzte Dosis des Wirkstoffs >= 28 Tage vor Studieneinschluss erhalten haben
• STRATUM C: Der Patient muss eine Immuntherapie abgeschlossen haben (z. Tumorimpfstoffe, onkolytische Viren usw.) mindestens 42 Tage vor der Einschreibung

• STRATUM C: Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion gehabt haben von:

  • Kraniospinale Bestrahlung >= 3 Monate vor Einschreibung
  • Andere erhebliche Knochenmarkbestrahlung >= 6 Wochen vor der Einschreibung
  • Lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) >= 2 Wochen

• STRATUM C: Der Patient muss:

  • >= 12 Wochen seit der autologen Knochenmark-/Stammzelltransplantation vor der Einschreibung
  • >= 5 Jahre seit allogener Knochenmarktransplantation vor der Aufnahme ohne Anzeichen einer aktiven Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit
• STRATUM C: Die Patienten müssen vollständig von allen akuten Auswirkungen eines vorherigen chirurgischen Eingriffs genesen sein
• STRATUM C: Alle Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• STRATUM C: Patienten mit neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche (7 Tage) vor der Aufnahme vollständig stabile Defizite aufweisen
• STRATUM C: Karnofsky-Leistungsskala (KPS für > 16 Jahre) oder Lansky-Leistungsscore (LPS für =< 16 Jahre), bewertet innerhalb von zwei Wochen nach der Einschreibung, muss >= 60 sein; Patienten, die aufgrund neurologischer Defizite nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, werden für die Bewertung der Leistungsbewertung als gehfähig betrachtet
• STRATUM C: Absolute Neutrophilenzahl >= 1000 Zellen/μl
• STRATUM C: Thrombozyten >= 75.000 Zellen/µL (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen)
• STRATUM C: Hämoglobin >= 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
• STRATUM C: Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• STRATUM C: ALT (SGPT) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• STRATUM C: Albumin >= 2 g/dl

• STRATUM C: Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie unten angegeben; Patienten, die die nachstehenden Kriterien nicht erfüllen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder GFR (Radioisotop oder Iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 haben m^2 sind berechtigt

  • Alter: 1 bis < 2 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 0,6 (männlich); 0,6 (weiblich)
  • Alter: 2 bis < 6 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 0,8 (männlich); 0,8 (weiblich)
  • Alter: 6 bis < 10 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1 (männlich); 1 (weiblich)
  • Alter: 10 bis < 13 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,2 (männlich); 1.2 (weiblich)
  • Alter: 13 bis < 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dL): 1,5 (männlich); 1.4 (weiblich)
  • Alter: >= 16 Jahre; maximales Serumkreatinin (mg/dl): 1,7 (männlich); 1.4 (weiblich)
• STRATUM C: Pulsoximetrie > 93 % bei Raumluft und kein Hinweis auf Dyspnoe im Ruhezustand
• STRATUM C: HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten sind für diese Studie geeignet
• STRATUM C: Die Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Registrierung von allen koloniebildenden Wachstumsfaktoren befreit sein (d. h. Filgrastim; Sargramostim; Erythropoetin); Bei Formulierungen mit Langzeitwirkung müssen 2 Wochen vergangen sein
• STRATUM C: Die Patienten müssen bereit sein, kurze Kurse (mindestens 72 Stunden) von Steroiden zu verwenden, wie es für mögliche entzündliche Nebenwirkungen der Therapie verordnet wird, wenn dies von ihrem behandelnden Arzt empfohlen wird
• STRATUM C: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich; schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Pembrolizumab (MK-3475) ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene Wirkungen ist; Da bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Pembrolizumab (MK-3475) ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Pembrolizumab (MK-3475) behandelt werden soll.
• STRATUM C: Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich während der Behandlung in dieser Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation von heterosexuellen Aktivitäten fernzuhalten
• STRATUM C: Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einwilligung zu verstehen und ist bereit, ein schriftliches Einwilligungsdokument zu unterzeichnen, gegebenenfalls einschließlich der Zustimmung gemäß den Richtlinien der Einrichtung

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE SCHICHTEN A, B, D UND E

• Gleichzeitige Erkrankung

  • Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder dokumentierter Autoimmunerkrankung/-syndrom in der Vorgeschichte, die eine kontinuierliche systemische Steroide oder systemische Immunsuppression erfordern, außer

    • Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie
    • Patienten mit stabiler Hypothyreose unter Hormonersatztherapie oder Sjögren-Syndrom
  • Vorgeschichte oder anhaltende Pneumonitis oder signifikante interstitielle Lungenerkrankung Hinweis: Dies würde eine nicht infektiöse Pneumonitis einschließen, die die Verwendung von Steroiden erfordert
  • Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (schwerwiegende Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, sie einem zusätzlichen Toxizitätsrisiko aussetzen oder würden Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen
  • Patienten mit anderen aktuellen malignen Erkrankungen
  • Patienten mit bekannten hypermutierten Hirntumoren, einschließlich solcher mit CMMRD und Lynch-Syndrom, sind für die Aufnahme in die Strata A, B, D und E nicht geeignet
  • Patienten, die eine solide Organtransplantation erhalten haben
• Patienten mit voluminösem Tumor in der Bildgebung sind nicht geeignet; Behandelnde Ärzte werden ermutigt, sich an den Studienleiter zu wenden, um eine schnelle zentrale Bildgebungsüberprüfung zu beantragen, um die Erfüllung dieser Eignungskriterien zu bestätigen, wenn sie Bedenken haben

Bulk-Tumor ist definiert als:

• Tumor mit Anzeichen einer klinisch signifikanten unkalierten Herniation oder Mittellinienverschiebung
• Tumor mit einem Durchmesser von > 5 cm in einer Dimension bei T2/Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR)
• Tumor, der nach Ansicht des Prüfers der Prüfstelle einen signifikanten Masseneffekt entweder im Gehirn oder in der Wirbelsäule zeigt
• Multifokale/metastasierende Erkrankung:

Hinweis: Mehrere Verstärkungsherde in einer einzelnen FLAIR-Anomalie sind zulässig und schließen das Subjekt nicht aus

• Patienten mit multifokaler Parenchymerkrankung sind nicht förderfähig

• Patienten mit leptomeningealer Metastasierung sind geeignet; dies schließt eine Krankheit ein, die von der primären Läsion getrennt ist, aber ein röntgenologisches Erscheinungsbild aufweist, das eher mit einer leptomeningealen Ausbreitung als mit einer wahrscheinlichen transparenchymalen Ausbreitung übereinstimmt

  • Strata B, D und E – Patienten, deren Tumor eine signifikante Komponente aufweist, die den Hirnstamm betrifft, oder mit signifikanter Kompression des vierten Ventrikels, sind nicht geeignet

    • Patienten, die eine andere Krebstherapie oder eine medikamentöse Prüftherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
    • Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind nicht geeignet; Der Patient muss einen dokumentierten Nachweis negativer Tests auf das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis C (Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]-Antikörper ODER Hepatitis [Hep] C RNA-qualitativ) haben
    • Patienten, die die letzte Impfung mit einem Lebendimpfstoff =< 30 Tage vor der Einschreibung erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt; Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht beschränkt auf die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-(oral)-Impfstoff; saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und sind erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. Flu-Mist) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und müssen den Zeitplan für Lebendimpfstoffe einhalten
    • Patienten mit einer schweren (>= Grad 3) Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper in der Anamnese sind nicht geeignet
    • Patienten, die zuvor eine Therapie mit einer Anti-CTLA4-, Anti-CD137-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-1-Ameise erhalten haben