Pembrolizumab w leczeniu młodszych pacjentów z nawracającymi, postępującymi lub opornymi na leczenie glejakami wysokiego stopnia, rozsianymi glejakami mostka, hipermutowanymi guzami mózgu, wyściółczakiem lub rdzeniakiem

Kryteria przyjęcia:

• KRYTERIA WŁĄCZENIA DLA WARSTW A, B, D I E
• Nowotwór: pacjent musi mieć jedną z następujących diagnoz, aby kwalifikować się:

• Grupa A, obecnie zamknięta dla rejestracji: pacjenci muszą mieć powtarzające się, postępujące lub oporne na leczenie DIPG po radioterapii z chemioterapią lub bez niej

  • Diagnostyka histologiczna nie jest wymagana u pacjentów z typowymi wynikami badań obrazowych DIPG (zdefiniowanymi jako pacjenci z rozlaną, ekspansywną masą wyśrodkowaną i obejmującą co najmniej 2/3 mostu); kwalifikują się również pacjenci z guzami pnia mózgu, u których wykonano biopsję z rozpoznaniem glejaka o wysokim stopniu złośliwości lub rozlanego naciekającego glejaka
• Grupa B: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie glejaka o wysokim stopniu złośliwości poza pniem mózgu (NB-HGG), który jest nawracający, postępujący lub oporny na leczenie po leczeniu obejmującym radioterapię; kwalifikuje się pierwotna choroba kręgosłupa
• Warstwa D: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie wyściółczaka, który jest nawracający, postępujący lub oporny na leczenie po leczeniu obejmującym radioterapię
• Warstwa E: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie rdzeniaka, który jest nawracający, postępujący lub oporny na leczenie po leczeniu obejmującym radioterapię

• Pacjenci muszą mieć dostęp do odpowiedniego przed badaniem materiału guza utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE) do wykorzystania w badaniach biologicznych, analizie mutacji i sekwencjonowaniu całego genomu dla każdej warstwy

  • Pacjenci z DIPG, którzy mają dostępną tkankę, proszeni są o przesłanie podobnej tkanki jak pacjenci z innych warstw; nie jest to jednak wymagane do kwalifikowalności
• Wszyscy badani muszą mieć mierzalną chorobę w 2 wymiarach na obrazie MRI mózgu; choroby należy konsekwentnie mierzyć za pomocą dwóch największych prostopadłych wymiarów
• Pacjent musi mieć >= 1, ale =< 18 lat w momencie włączenia do części dotyczącej bezpieczeństwa. Pacjenci w wieku poniżej 22 lat mogą zostać włączeni do badania w części dotyczącej skuteczności.
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli przejść wcześniej radioterapię i/lub chemioterapię i wyleczyć się z ostrej toksyczności związanej z leczeniem (zdefiniowanej jako =< stopień 1, jeśli nie zdefiniowano w kryteriach kwalifikacyjnych) całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii; nie ma górnej granicy dozwolonej liczby wcześniejszych terapii
• Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania lub co najmniej sześć (6) tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik

• Środek biologiczny lub badany środek (przeciwnowotworowy): Ostatnią dawkę badanego lub badanego środka biologicznego pacjent musiał otrzymać >= 7 dni przed włączeniem do badania

  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane; czas trwania musi zostać omówiony i zatwierdzony przez kierownika studiów
• Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i/lub środkami o przedłużonym okresie półtrwania: Pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika >= 28 dni przed włączeniem do badania
• Pacjent musi mieć ukończoną immunoterapię (np. szczepionki przeciwnowotworowe, wirusy onkolityczne itp.) co najmniej 42 dni przed włączeniem

• Pacjenci musieli przyjąć ostatnią frakcję:

  • Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe >= 3 miesiące przed włączeniem
  • Inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego >= 6 tygodni przed włączeniem
  • Miejscowa radioterapia paliatywna (XRT) (mały port) >= 2 tygodnie
• Pacjent musi mieć >= 12 tygodni od autologicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych przed włączeniem do badania
• Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków wcześniejszej interwencji chirurgicznej
• Do badania kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych
• Pacjenci z deficytami neurologicznymi powinni mieć całkowicie stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień (7 dni) przed włączeniem do badania.
• Skala wydajności Karnofsky'ego (KPS dla wieku > 16 lat) lub punktacja wyników Lansky'ego (LPS dla wieku =< 16 lat) oceniana w ciągu dwóch tygodni od włączenia musi wynosić >= 70; pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu deficytów neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za ambulatoryjnych w celu oceny sprawności
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000 komórek/ul
• Płytki krwi >= 75 000 komórek /uL (bez wsparcia, definiowane jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
• Hemoglobina >= 8 g/dl (może być przetaczana)
• Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 3 x górna granica normy
• Albumina >= 2 g/dl

• Stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci, jak podano poniżej; pacjenci, którzy nie spełniają poniższych kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (radioizotop lub jotalamat) >= 70 ml/min/1,73 m^2 kwalifikują się

  • Wiek: od 1 do < 2 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,6 (mężczyźni); 0,6 (kobieta)
  • Wiek: od 2 do < 6 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,8 (mężczyźni); 0,8 (kobieta)
  • Wiek: od 6 do < 10 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1 (mężczyźni); 1 (kobieta)
  • Wiek: od 10 do < 13 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,2 (mężczyźni); 1,2 (kobieta)
  • Wiek: od 13 do < 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,5 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
  • Wiek: >= 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,7 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
• Pulsoksymetria > 93% na powietrzu pokojowym i brak oznak duszności spoczynkowej
• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• Pacjentom należy odstawić wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją (np. filgrastym, sargramostim, erytropoetyna); W przypadku preparatów o przedłużonym działaniu muszą upłynąć 2 tygodnie
• Pacjenci muszą być chętni do stosowania krótkich kursów (co najmniej 72 godziny) sterydów zgodnie z zaleceniami dotyczącymi potencjalnych zapalnych skutków ubocznych terapii, jeśli zaleci to lekarz prowadzący
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab (MK-3475) jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym; ponieważ nie jest znane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem (MK-3475), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka ma być leczona pembrolizumabem (MK-3475)
• Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą chcieć stosować 2 metody kontroli urodzeń lub być bezpłodni chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej podczas leczenia w ramach tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Pacjent lub rodzic/opiekun jest w stanie zrozumieć treść zgody i jest gotów podpisać pisemny dokument świadomej zgody, w tym, w stosownych przypadkach, zgodę, zgodnie z wytycznymi instytucji

• GRUPA C: Rozpoznanie guzów mózgu z hipermutacją Pacjenci z guzami mózgu i zwiększonym obciążeniem mutacją

  • Potwierdzona diagnoza zespołu CMMRD przez sekwencjonowanie genów linii zarodkowej z certyfikatem Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) LUB
  • Potwierdzenie dużego obciążenia mutacjami przez sekwencjonowanie całego genomu/eksomu przeprowadzone w laboratorium z certyfikatem CLIA i/lub przy użyciu panelu sekwencji nowej generacji Foundation One lub innego zatwierdzonego przez CLIA laboratorium ukierunkowanego sekwencjonowania z publicznie dostępnymi korelacjami między liczbą mutacji znalezionych w panelu a mutacje na megazasadę i/lub genom; do celów protokołu duże obciążenie mutacjami zostanie zdefiniowane jako co najmniej 180 niesynonimicznych mutacji w regionie kodującym w wyniku sekwencjonowania całego egzomu/genomu (znacznie powyżej dwóch odchyleń standardowych liczby median podobnych mutacji opisanych w nowotworach ośrodkowego układu nerwowego u dzieci) ORAZ/LUB a wysokie obciążenie mutacjami nowotworu (TMB) lub pośrednie TMB w oparciu o parametry raportowania panelu; Parametry TMB dostarczone dla Foundation One donoszą, że duże obciążenie mutacją guza wynosi >= 20 mutacji na megazasadę lub pośrednie TMB wynosi od 6 do 19 mutacji na megazasadę LUB

  • Potwierdzona diagnoza zespołu Lyncha przez sekwencjonowanie genów linii zarodkowej z certyfikatem CLIA; pacjenci z zespołem Lyncha nie będą brani pod uwagę w ramach celu głównego, chyba że w ich guzach zostanie potwierdzona minimalna liczba mutacji opisanych powyżej, ale nadal będą kwalifikować się do tego badania

    • Guzy o niskim stopniu złośliwości u pacjentów z CMMRD lub zespołem Lyncha nie muszą osiągnąć progu 100 mutacji, aby zostały włączone do badania

• GRUPA C: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego pierwotnego guza mózgu, który jest nawracający, postępujący lub oporny na leczenie; kryteria włączenia obejmują wszystkie typy guzów mózgu (np. glejaki, guzy zarodkowe lub jakikolwiek inny rodzaj guza mózgu, o ile spełnione są inne kryteria kwalifikowalności;

  • Pacjenci z glejakami o wysokim stopniu złośliwości kwalifikują się do tego badania klinicznego co najmniej 2 tygodnie po zakończeniu radioterapii, niezależnie od progresji/nawrotu nowotworu, o ile nie są włączeni do żadnego innego terapeutycznego badania klinicznego i występuje makroskopowa choroba resztkowa
  • Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami związanymi z zespołem CMMRD, w tym polipami/gruczolakami i rakami przewodu pokarmowego, chłoniakami i białaczkami, będą kwalifikować się, o ile nie wymagają leczenia przeciwnowotworowego skierowanego przeciwko tym innym nowotworom i spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne
• GRUPA C: Pacjenci muszą mieć dostępny przed badaniem odpowiedni materiał guza FFPE i być chętni do dostarczenia próbki krwi do wykorzystania w badaniach sekwencjonowania całego genomu; podczas gdy tkanka jest wymagana do sekwencjonowania całego genomu próbek guza i linii zarodkowej, pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się do badania z co najmniej około 10 niezabarwionymi szkiełkami do planowanej analizy
• GRUPA C: Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę w 2 wymiarach na obrazie MRI mózgu i/lub kręgosłupa, z wyjątkiem dozwolonym dla HGG bez progresji; choroby należy konsekwentnie mierzyć za pomocą dwóch największych prostopadłych wymiarów

• GRUPA C: Pacjenci muszą być wcześniej poddani radioterapii i/lub chemioterapii z następującymi wyjątkami:

  • Pacjenci z wtórnymi nowotworami OUN po wcześniejszym problemie medycznym/nowotworzie złośliwym, którzy nie mogą otrzymać pełnej dawki radioterapii (> 50 Gy), o ile spełniają wszystkie pozostałe kryteria kwalifikacji
  • Pacjenci z postępującymi glejakami o niskim stopniu złośliwości i CMMRD lub zespołem Lyncha Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli ustąpić po ostrych toksycznościach związanych z leczeniem (zdefiniowanych jako =< stopnia 1, jeśli nie zdefiniowano w kryteriach kwalifikacji) po całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii; nie ma górnej granicy dozwolonej liczby wcześniejszych terapii
• GRUPA C: W momencie włączenia do badania pacjenci powinni mieć mniej niż 30 lat
• GRUPA C: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej mielosupresyjnej terapii przeciwnowotworowej co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania lub co najmniej sześć (6) tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik

• GRUPA C: Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę badanego lub biologicznego czynnika >= 7 dni przed włączeniem do badania

  • W przypadku środków, w przypadku których znane są działania niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są działania niepożądane; czas trwania musi zostać omówiony i zatwierdzony przez kierownika studiów
• GRUPA C: leczenie przeciwciałami monoklonalnymi i/lub środkami o przedłużonym okresie półtrwania: pacjent musiał wyleczyć się z jakiejkolwiek ostrej toksyczności potencjalnie związanej z czynnikiem i otrzymać ostatnią dawkę czynnika >= 28 dni przed włączeniem do badania
• GRUPA C: Pacjent musi mieć ukończoną immunoterapię (np. szczepionki przeciwnowotworowe, wirusy onkolityczne itp.) co najmniej 42 dni przed włączeniem

• GRUPA C: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią frakcję:

  • Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe >= 3 miesiące przed włączeniem
  • Inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego >= 6 tygodni przed włączeniem
  • Miejscowa radioterapia paliatywna (XRT) (mały port) >= 2 tygodnie

• GRUPA C: Pacjent musi być:

  • >= 12 tygodni od autologicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych przed włączeniem do badania
  • >= 5 lat od allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego przed włączeniem do badania bez dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko (w porównaniu z gospodarzem)
• GRUPA C: Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni ze wszystkich ostrych skutków wcześniejszej interwencji chirurgicznej
• GRUPA C: Wszystkie rasy i grupy etniczne kwalifikują się do tego badania
• GRUPA C: U pacjentów z deficytami neurologicznymi deficyty powinny być całkowicie stabilne przez co najmniej 1 tydzień (7 dni) przed włączeniem do badania.
• GRUPA C: Skala wyników Karnofsky'ego (KPS dla wieku > 16 lat) lub punktacja wyników Lansky'ego (LPS dla wieku =< 16 lat) oceniana w ciągu dwóch tygodni od włączenia musi wynosić >= 60; pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu deficytów neurologicznych, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za ambulatoryjnych w celu oceny sprawności
• GRUPA C: Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1000 komórek/ul
• GRUPA C: Płytki krwi >= 75 000 komórek/ul (bez wsparcia, zdefiniowana jako brak transfuzji płytek krwi w ciągu 7 dni)
• GRUPA C: Hemoglobina >= 8 g/dl (może otrzymać transfuzję)
• GRUPA C: bilirubina całkowita =< 1,5-krotność obowiązującej w placówce górnej granicy normy (GGN)
• GRUPA C: ALT (SGPT) =< 3 x instytucjonalna górna granica normy
• WARSTWA C: Albumina >= 2 g/dl

• GRUPA C: Stężenie kreatyniny w surowicy na podstawie wieku/płci, jak podano poniżej; pacjenci, którzy nie spełniają poniższych kryteriów, ale mają 24-godzinny klirens kreatyniny lub GFR (radioizotop lub jotalamat) >= 70 ml/min/1,73 m^2 kwalifikują się

  • Wiek: od 1 do < 2 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,6 (mężczyźni); 0,6 (kobieta)
  • Wiek: od 2 do < 6 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 0,8 (mężczyźni); 0,8 (kobieta)
  • Wiek: od 6 do < 10 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1 (mężczyźni); 1 (kobieta)
  • Wiek: od 10 do < 13 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,2 (mężczyźni); 1,2 (kobieta)
  • Wiek: od 13 do < 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,5 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
  • Wiek: >= 16 lat; maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl): 1,7 (mężczyźni); 1,4 (kobieta)
• GRUPA C: Pulsoksymetria > 93% na powietrzu pokojowym i brak oznak duszności spoczynkowej
• GRUPA C: pacjenci zakażeni wirusem HIV poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
• GRUPA C: Pacjentom należy odstawić wszystkie czynniki wzrostu tworzące kolonie przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją (tj. filgrastym; sargramostym; erytropoetyna); W przypadku preparatów o przedłużonym działaniu muszą upłynąć 2 tygodnie
• GRUPA C: Pacjenci muszą być chętni do stosowania krótkich cykli (co najmniej 72 godziny) sterydów zgodnie z zaleceniami dotyczącymi potencjalnych zapalnych skutków ubocznych terapii, jeśli zaleci to lekarz prowadzący
• GRUPA C: Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku; jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy; kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ pembrolizumab (MK-3475) jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym; ponieważ nie jest znane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki pembrolizumabem (MK-3475), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka ma być leczona pembrolizumabem (MK-3475)
• GRUPA C: Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być gotowi do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodni chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej podczas leczenia w ramach tego badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• GRUPA C: Pacjent lub rodzic/opiekun jest w stanie zrozumieć treść zgody i jest skłonny podpisać pisemny dokument świadomej zgody, w tym, w stosownych przypadkach, zgodę, zgodnie z wytycznymi instytucji

Kryteria wyłączenia:

• KRYTERIA WYKLUCZENIA DLA WARSTW A, B, D I E

• Choroba współistniejąca

  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub udokumentowaną chorobą/zespołem autoimmunologicznym w wywiadzie wymagającym stałego podawania steroidów ogólnoustrojowych lub ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem

    • Pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią
    • Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii hormonalnej lub zespołem Sjögrena
  • Historia lub trwające zapalenie płuc lub istotna śródmiąższowa choroba płuc Uwaga: obejmuje to niezakaźne zapalenie płuc, które wymagało stosowania sterydów
  • Pacjenci z jakąkolwiek klinicznie istotną niepowiązaną chorobą ogólnoustrojową (poważne infekcje lub istotna dysfunkcja serca, płuc, wątroby lub innych narządów), która w opinii badacza może upośledzać zdolność pacjenta do tolerowania terapii zgodnej z protokołem, narażać go na dodatkowe ryzyko toksyczności lub ingerować w procedury badawcze lub wyniki
  • Pacjenci z innymi obecnymi nowotworami złośliwymi
  • Pacjenci ze znanymi hipermutowanymi guzami mózgu, w tym z CMMRD i zespołem Lyncha, nie kwalifikują się do włączenia do kategorii A, B, D i E
  • Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu litego
• Pacjenci z masywnym guzem w obrazowaniu nie kwalifikują się; zachęca się lekarzy prowadzących leczenie do skontaktowania się z przewodniczącym badania w celu zażądania szybkiego centralnego przeglądu obrazowania w celu potwierdzenia spełnienia tych kryteriów kwalifikacji, jeśli mają wątpliwości

Guz masowy definiuje się jako:

• Guz z objawami klinicznie istotnej przepukliny uncal lub przesunięcia linii pośrodkowej
• Guz o średnicy > 5 cm w jednym wymiarze w obrazie T2/odwrócenie atenuowanej płynu (FLAIR)
• Guz, który w opinii badacza na miejscu wykazuje znaczny efekt masy w mózgu lub kręgosłupie
• Choroba wieloogniskowa/przerzutowa:

Uwaga: Wielokrotne ogniska wzmocnienia w pojedynczej nieprawidłowości FLAIR są dopuszczalne i nie wykluczają osoby badanej

• Pacjenci z wieloogniskową chorobą miąższu nie kwalifikują się

• Kwalifikują się pacjenci z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych; obejmuje to chorobę, która jest oddzielona od pierwotnej zmiany, ale ma wygląd radiograficzny zgodny z rozprzestrzenianiem się opon mózgowo-rdzeniowych, a nie prawdopodobnym rozprzestrzenianiem się przez miąższ

  • Warstwy B, D i E — pacjenci, u których guz ma istotną komponentę obejmującą pień mózgu lub ze znaczną kompresją czwartej komory, nie kwalifikują się

    • Pacjenci, którzy otrzymują jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową, nie kwalifikują się
    • Pacjenci ze znanym czynnym zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C nie kwalifikują się; pacjent musi posiadać udokumentowane negatywne wyniki testów na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV] LUB wirus zapalenia wątroby [Hep] C jakości RNA)
    • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnie szczepienie żywą szczepionką =< 30 dni przed rejestracją, nie kwalifikują się; przykłady żywych szczepionek obejmują, ale nie wyłącznie, następujące: szczepionki przeciwko odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej gorączce, wściekliźnie, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i durowi brzusznemu (doustne); szczepionki przeciwko grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i muszą być zgodne z harmonogramem żywych szczepionek
    • Pacjenci z ciężką (>= stopnia 3.) reakcją nadwrażliwości na przeciwciało monoklonalne w wywiadzie nie kwalifikują się
    • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-CTLA4, anty-CD137, anty-PD-L1 lub anty-PD-1